Jedným z najzaujímavejších pokrokov v liečbe rakoviny pľúc pochádza z pochopenia genetických zmien v bunkách rakoviny pľúc. Zatiaľ čo v minulosti sme zlomili rakovinu pľúc do piatich typov, teraz vieme, že žiadne dva rakoviny pľúc nie sú rovnaké. Ak by bolo v miestnosti s rakovinou pľúc 30 ľudí, mali by mať 30 rôznych a jedinečných typov ochorenia.
Ak ste nedávno diagnostikovali rakovinu pľúc, najmä pľúcny adenokarcinóm, váš onkológ mohol s vami hovoriť o genetickom teste (inak známym ako molekulárne profilovanie alebo testovanie biomarkerov) vášho nádoru. Teraz sa odporúča, aby všetci pacienti s rakovinou pľúc s pokročilým alebo metastatickým pľúcnym adenokarcinómom (typ nemalobunkového karcinómu pľúc) mali testy biomarkerov na hľadanie mutácií EGFR a prestavení ALK a ROS1. Okrem toho by sa mali na testovanie zvážiť aj pacienti s inými formami nemalobunkového karcinómu pľúc (napríklad adenozvamózny karcinóm u nefajčiarov).
Čo je genetické testovanie?
Genetické testovanie zahŕňa testy, ktoré vykonal patológ v laboratóriu pomocou vzorky tkaniva rakoviny. Tieto testy sa zameriavajú na rakovinu z molekulárnej úrovne. Tkanivo môže pochádzať z biopsie vášho nádoru alebo z tkaniva odstráneného počas chirurgického zákroku pri rakovine pľúc. Dôvodom je, že rakovina má génové mutácie a iné zmeny, ktoré "riadia" alebo kontrolujú rast rakoviny.
Zjednodušene povedané, ak sa tieto mutácie môžu identifikovať, potom sa môžu použiť lieky, ktoré "cieľajú" tieto mutácie, čím zastavia rast rakoviny. Práve tieto mutácie vedú k rozvoju rakoviny na prvom mieste.
Skôr než dôjde k ďalšej úlohe, je užitočné riešiť niečo, čo je pre mnohých ľudí mätúce.
Existujú dva primárne typy génových mutácií:
Hereditary mutations. Taktiež nazývané zárodočné mutácie, znamená to, že zdedíš gény s mutáciami od jedného alebo viacerých rodičov. Bežné príklady týchto mutácií zahŕňajú hemofíliu, ako aj mutácie, ktoré môžu predisponovať niekoho k rozvoju rakoviny prsníka, napríklad BRCA1 a BRCA2.
Získané mutácie.
- Typ mutácií, ktoré vedci skutočne hľadajú u ľudí s rakovinou pľúc, sa nazývajú získané mutácie alebo somatická mutácia). Tieto mutácie sa nevyskytujú pri narodení (a nepracujú v rodinách), ale skôr sa rozvíjajú v procese buniek, ktoré sa stávajú rakovinovými.Aké sú genetické mutácie? Genetické mutácie sú zmeny v určitom géne v chromozóme. Všetky gény sú tvorené variabilnými sekvenciami štyroch aminokyselín (nazývaných bázy) -adenín, tyrozín, cytozín a guanín.
- Ak je gén vystavený toxínom v prostredí, alebo keď dôjde k nehode v bunkovom delení, môže nastať mutácia alebo zmena. V niektorých prípadoch to môže znamenať, že jedna zásada je nahradená inou, napríklad adenín namiesto guanínu. V iných prípadoch môžu byť základy vložené, odstránené alebo preskupené nejakým spôsobom. Význam genetických mutácií
Prečo sú onkológovia záujem o získané génové mutácie v nádore?
Najprv by sme mali hovoriť o dvoch typoch získaných mutácií nájdených v pľúcnych karcinómoch:
Mutácie vodičov
. Tieto mutácie, prostredníctvom niekoľkých mechanizmov, "riadia" rast nádoru. Pri rakovine pľúc je počet mutácií vodičov rôzny. V jednej štúdii sa našlo priemerne 11 mutácií vodičov na rakovinu.
Mutácie cestujúcich.
Rovnako ako niekto môže byť cestujúcim v aute, tieto gény nemajú viesť k rakovine, ale sú v podstate pre jazdu. Opäť nevieme, koľko mutácií cestujúcich je prítomných v nádore (a počet sa mení od nádoru k nádoru), ale niektoré nádory môžu mať viac ako 1 000 týchto mutácií. Mutácie vodičov nielen iniciujú vývoj rakoviny, ale pracujú aj na udržaní rastu rakoviny.
- Spoločné mutácie vodičovExistuje veľa mutácií, ktoré sa skúmajú vedci, ktorí sa pozerajú na pľúcne nádory. Doteraz boli mutácie vodičov identifikované približne v 60% pľúcnych adenokarcinómov a je pravdepodobné, že toto číslo sa časom zvýši.
- Výskumníci teraz nájdu aj vodičové mutácie v rakovine pľúcnych buniek pľúc. Vo všeobecnosti sa tieto mutácie navzájom vylučujú a zriedkavo sa pozorujú v tom istom nádore. Bežné mutácie vodiča pri rakovine pľúc zahŕňajú: mutácie EGFR
mutácie KRAS
prešmyky EML4-ALK
prerozdelenie ROS1
- MET amplifikácie
- mutácie HER2
- reorientácia RET
- BRAF mutácie
- individuálne liečby
- použitie "cielených terapií" liekov, genetickými abnormalitami v nádore, bola zavedená personalizovaná medicína alebo presná medicína. Čo to znamená, že namiesto bežného chemoterapeutického lieku, ktorý napáda všetky rýchlo sa deliace bunky, cielená liek napadne konkrétnu abnormalitu prítomnú iba vo vašich rakovinových bunkách.
- Vo všeobecnosti cielené liečby majú menej vedľajších účinkov ako tradičná chemoterapia. Doterajšie cielené lieky, ktoré boli schválené pre ľudí s rakovinou pľúc, zahŕňajú:
- Tarcevu (erlotinib) pre ľudí, ktorých nádor má mutáciu EGFR (Poznámka: Existujú rôzne typy mutácií EGFR a nie všetky z nich rovnako reagujú. )
Xalkori (krizotinib) pre ľudí, u ktorých bol nádor premiestnený ALK4-EML génom (Poznámka: FDA schválila toto v roku 2011 a potom mu bol udelený prelomový stav prerasteného rakoviny pľúc ROS1 v roku 2015.)
Ostatné lieky boli schválené a sú v klinických štúdiách, vrátane cielených terapií pre tých, ktorých nádor sa stáva rezistentným voči Tarceve alebo Xalkori.
Odolnosť voči liečbe
- Zložitým problémom v súčasnosti používaných cielených liečebných postupoch je, že takmer všetci sa nevyhnutne stávajú odolnými voči liečbe, ktorú máme. Existuje veľa mechanizmov, pomocou ktorých sa tak stane, čo sťažuje nájsť jedno riešenie. Výskum pokračuje v klinických skúškach – zhodnotenie používania náhrady druhej drogy za zamerať sa na mutácie a lieky, ktoré používajú rôzne ciele alebo mechanizmy na napadnutie rakovinových buniek.
- Testovanie
Testovanie génových mutácií a preskupení sa zvyčajne vykonáva na tkanivových vzorkách získaných z nejakej formy pľúcnej biopsie alebo biopsie metastázy. Od júna 2016 je však tekutý bioptický test dostupný ako metóda testovania mutácií EGFR u niektorých ľudí. Pretože tieto testy môžu byť vykonané jednoduchým odberom krvi, je to vzrušujúci pokrok v sledovaní rakoviny pľúc.
Slovo od Verywell
Schopnosť porozumieť molekulárnemu profilu pľúcnych nádorov je mimoriadne vzrušujúca oblasť výskumu a je pravdepodobné, že nové liečebné postupy pre iné mutácie budú čoskoro k dispozícii.
Príklad, ako rýchlo sa táto oblasť medicíny postupuje, je prešmyk ALK4-EML génu. Táto génová "mutácia" (v skutočnosti prestavba) bola objavená už v roku 2007. Prostredníctvom rýchleho procesu bol liek Xalkori (krizotinib) schválený v roku 2011 na všeobecné použitie FDA pre tých pacientov, ktorých nádory majú toto preusporiadanie. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie, ktoré hodnotia používanie liekov druhej generácie pre tých, ktorí sa stali rezistentnými voči lieku Xalkori.
Ak ste boli diagnostikovaní s nemalobunkovým karcinómom pľúc, najmä pľúcnym adenokarcinómom alebo skvamóznym karcinómom pľúc, porozprávajte sa so svojím lekárom o genetických testoch. Hoci testovanie sa teraz odporúča pre všetkých s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc, nedávna štúdia uviedla, že iba 60% onkológov v súčasnosti objednáva testy.
