V októbri 2014 FDA schválil dve nové lieky, pirfenidón (Esbriet) a nintedanib Ofev) na liečbu idiopatickej pľúcnej fibrózy. Idiopatická pľúcna fibróza je strašné ochorenie, ktoré zabije väčšinu ľudí s diagnózou v niekoľkých krátkych rokoch. Pred objavením sa pirfenidónu a nintanibu neboli pre ľudí s týmto smrteľným ochorením dostupné žiadne špecifické možnosti liečby drogami. Čo je idiopatická pľúcna fibróza? Idiopatická pľúcna fibróza je chronické alebo dlhodobé ochorenie, ktoré ničí malé priestory v pľúcach (intersticiá). Hoci existujú obmedzené údaje o presnej prevalencii ochorenia, American Lung Association odhaduje, že postihuje približne 140 000 Američanov. Pri prehliadaní literatúry som zaznamenal oveľa nižšie odhady, keď je choroba definovaná reštriktívnejšie (prosím, omýšajte slovesa), pričom ovplyvňuje kdekoľvek od 14 a 28 ľudí na 100 000. Ľudia s týmto ochorením sú typicky vo veku 50 rokov a starší a choroba postihuje viac mužov ako žien.
Nikto nevie, čo spôsobuje idiopatickú pľúcnu fibrózu (a preto sa nazýva
idiopatická
porucha). To, čo vieme, spočíva v tom, že táto smrteľná choroba zvyšuje spätné zrýchlenie v pľúcach – pľúca sú elastické orgány, takže je ťažšie dýchať. Treba poznamenať, že idiopatická pľúcna fibróza je obmedzujúce pľúcne ochorenie, ktoré znižuje objem pľúc. Po diagnostikovaní je priemerný vek prežitia ľudí s ochorením iba 4 roky. ❑ Idiopatická pľúcna fibróza spôsobuje zápal a fibrotické zmeny (zjazvenie) v pľúcnom tkanive (parenchým), ktorý je mechanicky spojený s pľúcnymi kapilárami v alveolách. Pľúcne kapiláry v alveolách sú takto zničené; pľúcne kapiláry sa podieľajú na výmene kyslíka a do tela zavádzajú krv bohatú na kyslík. Inými slovami, u ľudí s idiopatickou pľúcnou fibrózou spôsobuje zjazvenie v pľúcnom tkanive schopnosť pľúcnych kapilár odfiltrovať kyslík zo vzduchu, ktorý dýchame. Idiopatická pľúcna fibróza spôsobuje ťažké dýchanie po námahe. Taktiež spôsobuje kašeľ a zmenu pľúcnych zvukov pri vyšetrení. Mnohé príznaky choroby sú taktiež systémové alebo široké, a zahŕňajú únava, strata hmotnosti a klubovanie prstov a prstov. CT skenovanie s vysokým rozlíšením (predstavte si detailné x-lúče) ukazuje roztrieštenosť alebo pied a "voštinový" vzhľad, pri ktorom došlo k fibrotickým zmenám. Chirurgická biopsia poskytuje definitívnu diagnózu ochorenia. Pri pokročbe pľúcnej fibrózy vedie k množstvu komorbidných alebo sprievodných stavov vrátane zlyhania dýchania, zlyhania srdca a pľúcnej hypertenzie.
Aj keď si nie sme istí, čo presne spôsobuje idiopatickú pľúcnu fibrózu, vieme, že existujú niektoré pravdepodobné rizikové faktory choroby:
fajčenie cigariet
vírusové infekcie pľúc
vdychovanie plynu, výparov, prachu a iných malých častíc
GERD (reflux gastroezofág choroba AKA chronické pálenie záhy)
- genetika
- Idiopatická pľúcna fibróza je známa svojou nedostatočnou dobrou a účinnou liečbou.
- Hoci niektorí ľudia zostávajú stabilní po relatívne dlhú dobu po diagnostikovaní, väčšina sa dekompenzuje alebo sa zhoršuje aj pri liečbe. Súčasná liečba je zameraná na príznaky ochorenia alebo pokusy obmedziť ďalší zápal a zjazvenie. Prednison, steroid, sa často používa na potlačenie zápalu. Mnoho ľudí s idiopatickou pľúcnou fibrózou tiež dostáva doplnkovú kyslíkovú a pľúcnu rehabilitáciu. Jedinou možnosťou liečby pre ľudí s idiopatickou pľúcnou fibrózou je transplantácia pľúc. Čo sú to pirfenidón (Esbriet) a Nintedanib (Ofev)? V klinických štúdiách sa preukázalo, že pirfenidón (Esbriet) a nintedanib (Ofev) zmierňujú fibrózu alebo zjazvenie, a preto pomalú progresiu ochorenia.
- Pirfenidón má viacero možných mechanizmov účinku a je perorálnym liekom. V klinických štúdiách fázy 3 zaznamenali takmer polovica účastníkov s miernou až stredne závažnou idiopatickou pľúcnou fibrózou, ktorí dostávali pirfenidón, znížený pokles nútenej vitálnej kapacity. Toto opatrenie indikuje oneskorenú progresiu ochorenia. Účastníci zaznamenali ďalšie pozitívne prínosy vrátane zlepšenia v 6-minútovej vzdialenosti a poklesu úmrtnosti (počet úmrtí) počas 52-týždňovej štúdie. Možné nepriaznivé účinky liečby boli zvládnuteľné a obmedzené na fotosenzitivitu, žalúdočné kŕče, nauzeu a vracanie.
- Nintenanib je inhibítor tyrozínkinázy a podobne ako pirfenidón je perorálny liek. Okrem iných biologických procesov je tyrosín kináza zapojená do zjazvenia a fibrotických zmien. V klinických štúdiách fázy 3, ako napríklad pirfenidón, nintenanib tiež spomalil progresiu idiopatickej pľúcnej fibrózy, meraný znížením miery poklesu nútenej vitálnej kapacity. Potenciálne nežiaduce účinky zahŕňajú hnačku, nauzeu, vracanie, bolesť hlavy, zvýšený krvný tlak a zvýšené pečeňové enzýmy (indikátor dysfunkcie pečene). Napokon, Ofev je teratogén, ktorý sa nesmie užívať počas tehotenstva kvôli obavám z deformácie plodu alebo smrti.
Čo znamená pre vás Pirfenidón (Esbriet) a Nintedanib (Ofev)?
Ak vy alebo niekoho, koho poznáte, máte idiopatickú pľúcnu fibrózu, schválenie pirfenidónu (Esbriet) a nintedanibu (Ofev) je skutočným lekárskym prelomom, ktorý by mal byť uvítaný ako dobrá správa. Niektoré problémy je však potrebné objasniť skôr, ako tieto lieky naozaj nájdu svoje miesto v klinickej medicíne. Po prvé, nie je jasné, či sa pirfenidón a nintendanib majú používať samostatne alebo súčasne pri liečbe idiopatickej pľúcnej fibrózy. Ak sa používame spoločne, nie sme si istí, ktorý liek by mal byť použitý ako prvý. Ak používame samostatne, nie sme si istí, či lieky budú vykazovať synergický alebo rozšírený účinok. Po druhé, nie sme si istí, či niektorí ľudia reagujú obzvlášť ("reagujúci") na niektorý z týchto liekov alebo na obidva tieto lieky. Po tretie, nevieme, či drogy budú naďalej zmierňovať progresiu idiopatickej pľúcnej fibrózy za takmer celoročné testovacie obdobie.
