V novembri 2017 FDA schválil novú biologickú liečbu prídavnej liečby ťažkej astmy sekundárne k eozinofilnému zápalu (t.j. eozinofilnej astme) nazvanej benralizumab (Fasenra).
Podľa NIH je biologickým činidlom "látka, ktorá je vyrobená z živého organizmu alebo jeho produktov a používa sa na prevenciu, diagnostiku alebo liečbu rakoviny a iných chorôb." Biologické činidlá zahŕňajú protilátky, interleukíny a vakcíny . " Biologické činidlo sa môže tiež nazývať biologickým činidlom, biologickým liekom alebo biologickým činidlom.
Na celom svete má asi 315 miliónov ľudí astmu. Z týchto ľudí má päť až desať percent ťažkú astmu, a ak sú oprávnené, môžu mať prospech z intervencie s biologickým účinkom.
Ako funguje Fasenra?
Aby ste pochopili, ako Fasenra účinkuje, je dôležité preskúmať vzťah medzi eozinofilmi, typom bielych krviniek a astmou. Typicky nám eozinofily chránia pred parazitickými červami. Ak sa nevhodne aktivuje, eozinofily môžu poškodiť tkanivá a mať za následok astmu. Produkcia a funkcia eozinofilov je ovplyvnená cytokínom nazývaným interleukín-5 (IL-5).
Fasenra je monoklonálna protilátka účinná proti receptorom IL-5 umiestneným na eozinfiloch. V článku z roku 2015 uverejnenom v
Current Medical Research and Opinion Goldman a spoluautorov uvádzajú: "Benralizumab [Fasenra] indukuje priamu, rýchlu a takmer úplnú depléciu eozinofilov prostredníctvom zvýšenej bunkovej sprostredkovanej cytotoxicity závislej od protilátky, apoptotický proces eliminácie eozinofilov zahŕňajúci prirodzené zabíjacie bunky. "V podstate Fasenra sprostredkováva elimináciu eozinofilov.Ďalšie monoklonálne protilátky proti IL-5-mepolizumabu (Nucala) a reslizumabu (Cinqair) viažu IL-5 a tak spôsobujú zníženie eozinofilov prostredníctvom pasívnych a nepriamych prostriedkov. Dôležité je, že ako Fasenra, Nucala aj Cinqair sú prídavné terapie.
ZONDA klinická štúdia
Počas skúšobnej štúdie ZONDA III. Štúdie výskumníci spoločnosti AstraZeneca hodnotili, či podávanie lieku Fasenra môže znížiť potrebu perorálnej glukokortikoidovej terapie používanej na udržanie kontroly astmy u pacientov s pretrvávajúcou eozinofíliou alebo zvýšenie počtu eozinofilov v krvi , Dôležité je, že dlhodobá liečba systémovými alebo perorálnymi glukokortikoidmi má mnoho negatívnych vedľajších účinkov, ktoré ovplyvňujú muskuloskeletálne, endokrinné, kardiovaskulárne a centrálne nervové systémy. Ľudia, ktorí užívajú perorálne glukokortikoidy dlhý čas, majú zníženú kvalitu života. Bohužiaľ, medzi 32 až 45 percentami ľudí s ťažkou astmou, ktorí už užívajú vysoké dávky inhalačných glukokortikoidov a bronchodilatancií, závisí od častej (to znamená udržiavacej) orálnej liečby glukokortikoidmi na kontrolu ich astmy.
V štúdii ZONDA bolo zaradených 369 pacientov a 220 z týchto pacientov bolo randomizovaných do troch skupín. Počas 28-týždňovej štúdie podstúpila prvá experimentálna skupina subkutánne injekcie Fasenra každé štyri týždne, druhá experimentálna skupina dostávala subkutánne injekcie Fasenra každých osem týždňov a kontrolná skupina dostávala placebo injekcie. Vedci okrem toho znížili dávky glukokortikoidov užívaných všetkými tromi skupinami na minimálnu úroveň potrebnú na kontrolu astmy. Výskumníci tiež zhodnotili ročné miery exacerbácie astmy, funkciu pľúc, symptómy a bezpečnosť.
Tu sú výsledky klinického skúšania:
V obidvoch experimentálnych skupinách užívajúcich liek Fasenra boli konečné mediánové dávky perorálneho glukokortikoidu o 75 percent nižšie ako dávky na začiatku liečby.
V skupine s placebom bola konečná mediánová perorálna dávka glukokortikoidov o 25 percent nižšia ako u východiskovej.
- Účastníci užívajúci Fasenru mali viac ako štvornásobne vyššiu pravdepodobnosť poklesu perorálnej dávky glukokortikoidov než pacienti užívajúci placebo.
- V experimentálnom režime užívajúcom Fasenru každé štyri týždne poklesol ročný výskyt exacerbácií astmy o 55 percent v porovnaní s kontrolnou skupinou.
- V experimentálnom režime užívajúcom Fasenru každých osem týždňov klesol medziročný výskyt exacerbácií astmy o 70% v porovnaní s kontrolnou skupinou.
- Funkcia pľúc meraná použitím vynúteného expiračného objemu za 1 sekundu (FEV1) sa významne nelíšila u pacientov užívajúcich Fasenru v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.
- Päťdesiat percent pacientov užívajúcich základné dávky prednizónu (tzn. Perorálne glukokortikoidy), ktoré boli menšie alebo rovné 12,5 mg denne, dokázali počas užívania Fasenry úplne prerušiť užívanie perorálnych glukokortikoidov.
- Opatrenia na posúdenie kvality života súvisiacej s astmou u pacientov užívajúcich Fasenru v porovnaní s tými, ktorí užívali placebo, boli zmiešané. Niektoré opatrenia ukázali zlepšenie symptómov astmy a iné sa nezmenili v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.
- Frekvencie nežiaducich udalostí boli podobné u pacientov užívajúcich Fasenru a tých, ktorí užívali placebo, čo naznačuje, že Fasenra je pravdepodobne bezpečná.
- Takže, čo sa týka exacerbácie astmy? Podľa Nara a kolegov:
- Exacerbácia astmy bola definovaná ako zhoršenie astmy, ktoré viedlo k dočasnému zvýšeniu systémovej dávky glukokortikoidov najmenej na 3 dni na liečbu symptómov, návšteva tiesňového oddelenia v dôsledku astmy, ktorá viedla k liečbe systémový glukokortikoid spolu s pravidelnými liekmi na udržiavanie pacienta alebo hospitalizáciou v dôsledku astmy. Počas štúdie ZONDA bolo u 166 pacientov alebo 75% pacientov užívajúcich Fasenru zaznamenaných aspoň jeden nepriaznivý účinok. Tu je rozpis nežiaducich účinkov pozorovaných počas klinického skúšania:
Nasofaryngitída (17 percent)
Zhoršujúca sa astma (13 percent)
Bronchitída (10 percent)
- Nazofaryngitída sa týka zápalu nosa a horných dýchacích ciest. Pojem "bežná chlade" označuje nazofaryngitídu. Bronchitída sa týka zápalu dolných dýchacích ciest alebo bronchiálnych rúrok v pľúcach.
- Celkovo 28 pacientov (13%) zažilo to, čo vedci považovali za "vážne" nežiaduce účinky – najčastejšie zhoršujúce sa astmy. Iba dvaja pacienti užívajúci liek Fasenra potrebovali liečbu prerušiť. Títo dvaja pacienti skutočne zomreli počas štúdie, ale z príčin, ktoré nesúviseli s podaním Fasenry – jeden pacient zomrel na srdcové zlyhanie a druhý zomrel na pneumóniu. (U oboch týchto pacientov sa vyskytlo množstvo iných ochorení alebo komorbidít.)
- Výskumníci dospeli k záveru, že u ľudí s ťažkou eozinofilnou astmou môže byť udržiavacia dávka perorálnej glukokortikoidovej liečby znížená u tých, ktorí dostávali Fasenru každých osem týždňov. Dôležité je, že v štúdii ZONDA zistili vedci, že ročný výskyt exacerbácií astmy bol v porovnaní s tými, ktorí užívali liek každé štyri týždne, skutočne nižší u ľudí užívajúcich Fasenru každých osem týždňov.
Ďalšie klinické štúdie
V dvoch ďalších klinických štúdiách nazývaných SIROCCO a CALIMA výskumníci tiež skúmali účinnosť Fasenra. V týchto štúdiách, ktoré boli publikované niekoľko mesiacov pred výsledkami skúšania ZONDA, výskumníci zistili, že subkutánne injekcie Fasenry každých štyri alebo osem týždňov znižujú exacerbácie astmy, zlepšujú funkciu pľúc (tj zvyšujú hodnoty FEV1), zlepšujú kontrolu symptómov a vyčerpaných krvných eozinofilov u pacientov s počtom vyšším ako 300 buniek / mikroliter. Okrem toho výskumníci zistili, že hoci štatistické testy neboli hodnotené, dávkovanie lieku Fasenra každých osem týždňov sa zdalo byť účinnejšie ako podávanie lieku každé štyri týždne. Dôležité je, že podávanie lieku každých osem týždňov znížilo liečivé zaťaženie pacienta.
Zaujímavé bolo, že počas štúdie ZONDA 20 percent pacientov, ktorí užívali Fasenru, nezaznamenalo žiadne zníženie perorálnych dávok glukokortikoidov, hoci počet krvných eozinofilov týchto pacientov bol podobný tým, ktorí mali najväčšie zníženie konečných perorálnych dávok glukokortikoidov. Nair a kolegovia predpokladajú, že "možná prítomnosť krvnej eozinofílie nemusí u niektorých pacientov identifikovať eozinofil ako kľúčovú efektorovú bunku."Počas subanalýzy štúdií SIROCCO a CALIMA zistili Goldman a výskumníci, či Fasenra môže znížiť mieru exacerbácie astmy u pacientov bez ohľadu na počet eozinofilov. Výskumníci zistili, že u ľudí s nižším počtom eozinofilov – s hodnotou vyššou alebo rovnou 150 buniek / mikrolitr-Fasenra "sa znižuje záťaž chorôb a nákladov na zdravotnú starostlivosť pre túto ťažko liečiteľnú populáciu s obmedzenými možnosťami liečby."
Podobne, predchádzajúce klinické štúdie preukázali, že ďalšie dve anti-IL-5 protilátky, ktoré sú v súčasnosti na trhu, Nucala a Cinqair, sú účinné u pacientov s nižším počtom eozinofilov v krvi (tj väčší alebo rovný 150 buniek / mikrolitr).
Zvyčajne zlatý štandard pre diagnózu eozinofilnej astmy zahŕňa vizualizáciu zápalu v bronchiálnych dýchacích cestách na základe vyšetrenia biopsie alebo indukovaného sputa. Tieto postupy je však ťažké vykonať a vyžadujú si špeciálne školenie; preto nie sú bežne zamestnaní. Namiesto toho lekári závisia od počtu krvných eozinofilov, ktoré napriek tomu, že predpovedajú závažnosť astmy, sú nedokonalé. Okrem toho sa počty eozinofilov veľmi líšia v závislosti od načasovania a sú tiež citlivé na liečbu kortikosteroidmi.
Podľa Goldmana a spoluautorov:
Výsledky súčasných analýz poukazujú na potenciálne obmedzenia definovania pravdepodobných respondentov na liečbu eosinofilovej deplecie na základe počtu krvných eozinofilov (300 buniek / mikroliter) samotných. Je potrebná podrobnejšia charakterizácia eozinofilného fenotypu nad počtom krvných eozinofilov, ktorý používa kombináciu klinických charakteristík (napríklad nosovej polypózy) spolu s počtom eozinofilov v krvi. Počty eozinofilov v krvi by sa mali merať v niekoľkých časových bodoch s cieľom riešiť problémy s variabilitou, ktoré by mohli spôsobiť zlyhanie diagnózy u pacientov s eozinofilným zápalom.
Fasenra vs konkurencia
V súčasnej dobe nie je jasné, ako Fasenra hromadí proti ostatným biológom, ktorí sú zameraní na IL-5: Nucala a Cinqair. V článku s názvom "Benralizumab na liečbu astmy", Saco a spoluautorovia píšu, že Fasenra pravdepodobne vyžaduje menej časté dávkovanie ako Nucala a Cinqair. Avšak vedci tiež napísali nasledujúce informácie týkajúce sa porovnania týchto troch liekov:
Niektoré zlepšenia skóre astmatických symptómov a kvality života sa vyskytujú u všetkých troch biológov, ale klinická zmysluplnosť týchto zlepšení je menej jasná … Až do kvality randomizovaných kontrolovaných štúdií priamo porovnať tieto tri, zostáva ťažké si vybrať medzi nimi na liečbu eozinofilnej astmy.
AstraZeneca, ktorá je výrobcom spoločnosti Fasenra, plánuje cenu liečiva nižšiu ako Nucala a Cinqair, ďalšie biologické prípravky IL-5, ktoré sú v súčasnosti na trhu. Napriek tomu, že ceny liekov sa líšia podľa viacerých faktorov, podľa niektorých odhadov stojí Nucala asi 32 500 dolárov ročne a Cinqair stojí približne rovnako. Napokon, pretože Fasenra môže byť podávaná menej často ako tieto iné biologické látky, cena by tiež bola nižšia.
