Granulomatóza s polyangiitídou (GPA), známa bežnejšie ako Wegenerova granulomatóza, je zriedkavá autoimunitná porucha, ktorá spôsobuje zápal krvných ciev v rôznych častiach tela.
Príčiny
Ako u všetkých autoimunitných ochorení, GPA sa vyznačuje imunitným systémom, ktorý sa zhoršuje. Z neznámych dôvodov telo nesprávne identifikuje normálne tkanivo v krvných cievach ako cudzie.
Aby sa zabránilo vnímaniu hrozby, imunitné bunky obklopia bunky a vytvoria vytvrdený uzol známy ako granulóm.
Tvorba granulómov môže viesť k vzniku chronického zápalu v postihnutých krvných cievach (stav známy ako vaskulitída). V priebehu času to môže štrukturálne oslabiť cievy a spôsobiť ich roztrhnutie, zvyčajne v mieste granulomatózneho rastu. To môže tiež spôsobiť, že krvné cievy sa vytvrdnú a zužujú, čím rozdeľujú krvný prísun do kľúčových častí tela.
GPA postihuje najmä malé až stredne veľké cievy. Zatiaľ čo dýchacie cesty, pľúca a obličky sú hlavnými cieľmi útokov, GPA môže tiež spôsobiť poškodenie kože, kĺbov a nervového systému. Srdce, mozog a gastrointestinálny trakt sú zriedkavo postihnuté.
GPA postihuje mužov a ženy rovnako, predovšetkým vo veku od 40 do 60 rokov. Je považovaná za neobvyklú chorobu s ročným výskytom len asi 10 až 20 prípadov na milión ľudí.
Skoré príznaky a príznaky
Symptómy GPA sa líšia podľa miesta cievneho zápalu. V prípade ochorenia v ranom štádiu môžu byť príznaky často nejednoznačné a nešpecifické, ako napríklad bolesť nosa, bolesť v nosovej dutine, kýchanie a post-nosová kvapka.
Keď však ochorenie pokračuje, môžu sa objaviť ďalšie závažnejšie príznaky, vrátane:
- úbytok hmotnosti
- únava
- strata chuti do jedla
- horúčka
- krvácanie z nosa
- bolesť na hrudi (s dýchaním alebo bez nechutenstva)
- bolesť v strednom uchu
zovšeobecnená povaha týchto príznakov môže často robiť diagnózu ťažké. Nie je nezvyčajné napríklad to, že GPA je nesprávne diagnostikovaná a liečená ako infekcia dýchacích ciest. Iba vtedy, ak lekári nenájdu žiadny dôkaz o vírusovej alebo bakteriálnej príčine, môžu byť nariadené ďalšie vyšetrenia, najmä ak sú dôkazy vaskulitídy.
Systémové symptómy
Ako systémová choroba môže GPA spôsobiť zranenie jedného alebo viacerých orgánových systémov naraz. Zatiaľ čo lokalizácia symptómov sa môže meniť, základná príčina (vaskulitída) môže zvyčajne smerovať lekára smerom k autoimunitnej diagnóze, ak sa zúčastňujú viaceré orgány.
Systémové príznaky GPA môžu zahŕňať:
- Zlyhanie nosového mostíka v dôsledku perforovanej septa (známej tiež ako deformácia "sedla nosa" podobná deformácii pozorovanej pri dlhodobom užívaní kokaínu)
- Strata zubov spôsobená základnou deštrukciou kosti
- Senzorická porucha sluchu spôsobená poškodením vnútorného ucha
- Vývoj granulomatózneho rastu v častiach oka
- Hlasové zmeny v dôsledku zúženia priedušnice
- Krv v moči (hematúria)
- Rýchla strata funkcie obličiek vedúca k zlyhaniu obličiek
- Kašeľ s krvavým hlenom v dôsledku tvorby granulomatóznych lézií a dutín v pľúcach
- Artritída (často najskôr diagnostikovaná ako reumatoidná artritída)
- Vývin červených alebo purpurových náplastí na koži (purpura)
- Citlivosť, brnenie alebo pocity pálenia spôsobené poškodením nervov (neuropatia)
Metódy diagnostiky
Diagnóza GPA sa zvyčajne robí len po niekoľkých nesúvisiacich symptómoch, ktoré sú dlhší čas nevysvetlené. Hoci sú k dispozícii krvné testy na identifikáciu špecifických autoprotilátok spojených s ochorením, prítomnosť (alebo nedostatok) protilátok nestačí na potvrdenie (alebo odmietnutie) diagnózy.
Namiesto toho sa diagnózy robia na základe kombinácie príznakov, laboratórnych testov, röntgenových lúčov a výsledkov fyzikálneho vyšetrenia.
Iné nástroje môžu byť potrebné na podporu diagnózy vrátane biopsie postihnutého tkaniva. Biopsia pľúc je zvyčajne najlepším miestom na začatie, aj keď nie sú žiadne respiračné príznaky. Biopsie horných dýchacích ciest majú naopak tendenciu byť najmenej užitočné, pretože 50 percent nebude vykazovať žiadne známky granulómov alebo poškodenia tkaniva.
Podobne, röntgenové vyšetrenie hrudníka alebo CT vyšetrenie môže často odhaliť pľúcne abnormality u osôb s inými normálnymi funkciami pľúc.
Kombinácia testov a symptómov môže stačiť na podporu diagnózy GPA.
Súčasná liečba
Pred 70-tymi rokmi bola Wegenerova granulomatóza považovaná za takmer všeobecne smrteľnú, najčastejšie z dôvodu respiračného zlyhania alebo uremie (stav zahŕňajúci abnormálne vysoké množstvo odpadových produktov v krvi).
V posledných rokoch sa ukázalo, že kombinácia vysokých dávok kortikosteroidov a imunosupresívnych liekov dokázala dosiahnuť efektívnu remisiu v 75% prípadov. Aktivním znížením zápalu kortikosteroidmi a zmierňovaním autoimunitnej odpovede s imunosupresívnymi liekmi, ako je cyklofosfamid, mnoho ľudí s GPA môže žiť dlhý, zdravý život a zostať v odpustení po dobu 20 rokov alebo dlhšie.
Po počiatočnej liečbe sa dávky kortikosteroidov zvyčajne znižujú pri kontrole choroby. V niektorých prípadoch môžu byť lieky úplne zastavené.
Cyklofosfamid, na rozdiel od toho, je zvyčajne predpísaný počas troch až šiestich mesiacov a potom sa prechádza na iný menej toxický imunosupresív. Trvanie udržiavacej terapie sa môže meniť, ale zvyčajne trvá jeden alebo dva roky pred tým, ako sa zvážia zmeny v dávke.
Pri osobách s ťažkým ochorením môžu byť potrebné ďalšie agresívne intervencie, vrátane:
intravenóznej liečby s vyššou dávkou
- výmeny plazmy (kde je krv oddelená na odstránenie autoprotilátok)
- transplantácia obličky
- prognóza ◊ napriek vysokým dávkam remisí až do 50% liečených jedincov bude mať relaps. Okrem toho sú osoby s GPA vystavené riziku dlhodobých komplikácií vrátane chronického zlyhania obličiek, straty sluchu a hluchoty. Najlepším spôsobom, ako sa im vyhnúť, je naplánovať pravidelné prehliadky so svojím lekárom, ako aj bežné krvné a zobrazovacie testy.
