Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) patria medzi najčastejšie používané lieky na svete. Sú účinné pri znižovaní zápalu a bolesti a sú ľahko dostupné na predpis aj na pult.
Je však známe, že mnohé z týchto liekov zvyšujú riziko kardiovaskulárnych problémov, vrátane akútneho koronárneho syndrómu (ACS), zlyhania srdca a pravdepodobne predsieňovej fibrilácie.
Veľkosť tohto zvýšeného rizika je vo všeobecnosti pomerne malá. Riziko sa však zvyšuje pri chronickom užívaní a pri vyšších dávkach a je podstatne vyššie u ľudí so známym kardiovaskulárnym ochorením. Riziko je ďalej spojené s niektorými NSAID ako s inými.
(Poznámka: Aspirín je najstarší a najbežnejšie používaný NSAID, avšak aspirín znižuje kardiovaskulárne riziko a nebude sa o tom diskutovať v tomto článku.)
Druhy NSAIDs
Nežiaduce účinky aspartín NSAIDs pôsobí inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy (COX), čo znižuje produkciu prostaglandínov, ktoré sprostredkovávajú bolesť a zápal. Existujú dva COX enzýmy – COX-1 a COX-2 – ktoré majú rôzne účinky. COX-2 sa spája s bolesťou a zápalom, zatiaľ čo COX-1 má iné funkcie, vrátane ochrany žalúdočnej výstelky od kyseliny. Podľa toho sa NSAIDS klasifikujú podľa toho, či blokujú iba COX-2 ("selektívne" NSAIDS) alebo či blokujú COX-1 aj COX-2 ("neselektívne" NSAID).
Pôvodné NSAID, ako ibuprofén (Advil) a naproxén (Aleve), boli všetky neselektívne NSAIDS. Pretože blokujú COX-1, sú spojené s podráždením žalúdka.
Drogové spoločnosti tvrdo pracovali na vývoji selektívnych NSAID, ktoré blokujú len COX-2, s cieľom znížiť žalúdočné komplikácie. Teraz je k dispozícii niekoľko selektívnych NSAID, vrátane celekoxibu (Celebrex) a meloxikamu (Mobic).
Tieto lieky sú všeobecne novšie a nie sú k dispozícii v bežných formách alebo na pult.
Kardiovaskulárne riziko s nesteroidnými protizápalovými liekmi
Zvýšenie rizika srdca s NSAIDs bolo najprv zaznamenané pri selektívnom NSAID rofecoxibu (Vioxx), ktorý priniesol veľkú publicitu a množstvo súdnych sporov proti svojmu výrobcovi, spoločnosti Merck. Vioxx bol následne odstránený z trhu.
Odvtedy mnohé klinické štúdie ukázali, že toto zvýšenie kardiovaskulárneho rizika je v skutočnosti spojené s
všetkými NSAID, a to ako s tradičnými neselektívnymi NSAID, tak aj s novšími selektívnymi liekmi COX-2.
So všetkými NSAID sa kardiovaskulárne riziko zvyšuje s dĺžkou užívania týchto liekov, s použitím dávky a so základným srdcovým rizikom osoby užívajúcej lieky. Niektoré NSAID sú "bezpečnejšie" než iné? Chýbajú údaje porovnávajúce rozsah srdcového rizika spôsobeného špecifickými NSAID. Kvôli veľkému množstvu dostupných liekov a malému rozsahu rizík by bolo vykonávanie klinických skúšok potrebných na vyvrátenie akýchkoľvek rozdielov neúmerne nákladné. V roku 2013 však bola publikovaná metaanalýza dostupných klinických štúdií. Táto analýza ukázala, že riziko kardiovaskulárnych príhod bolo významne zvýšené v porovnaní s placebom s vysokým dávkovaním diklofenaku (neselektívny NSAID) a so všetkými selektívnymi NSAID.
Zvýšenie rizika sa pozorovalo aj u ibuprofenu, ktorý nebol štatisticky významný. Pri naproxéne sa nepozorovalo žiadne zvýšenie rizika. ◊ Táto metaanalýza sa nepovažuje za rozhodujúcu. Väčšina odborníkov sa domnieva, že všetky NSAID, obidvoch kategórií, majú predpokladať zvýšenie kardiovaskulárneho rizika.
Ak sa však nesteroidné protizápalové liečivo musí používať u osoby, ktorá sa zaujíma o zvýšenie rizika srdca, väčšina odborníkov odporúča naproxen.
Iné srdcové obavy súvisiace s NSAID
Okrem zvýšenia rizika srdcových príhod sú obidve kategórie NSAID tiež spojené s nárastom krvného tlaku, keď sa používa chronicky.
Ďalej väčšina neselektívnych NSAID interferuje s priaznivými účinkami, ktoré má aspirín na krvné doštičky, a tým aj proti účinkom profylaktického aspirínu. Toto rušenie sa však nevyskytlo s neselektívnym NSAID diklofenakom ani s selektívnymi NSAID.
Bottom Line
Zatiaľ čo Vioxx získal všetku publicitu, ukázalo sa, že všetky NSAID zrejme zvyšujú riziko srdca približne rovnakou rýchlosťou (s výnimkami, ktoré už boli uvedené).
U ľudí, ktorí majú zvýšené kardiovaskulárne riziko, sa NSAID majú používať pri najnižšej účinnej dávke v čo najkratšom čase. Ak je vaše riziko srdca zvýšené, naproxen je pravdepodobne váš voľný NSAID.
Ktokoľvek s hypertenziou si musí byť vedomý, že NSAID môžu zvýšiť krvný tlak a znížiť účinnosť antihypertenzívnej liečby.
Ktokoľvek, kto užíva aspirín na profylaxiu kardiovaskulárnych ochorení, musí vyhnúť neselektívnym NSAID vždy, keď je to možné. Ak sa majú používať NSAID, mali by sa užívať najmenej dve hodiny po aspiríne.
