V marci 2017 FDA schválil safinamid (Xadago) na klinické použitie v Spojených štátoch. Safinamid je prvým novým liekom schváleným FDA na liečbu Parkinsonovej choroby už viac ako 10 rokov. Je to forma doplnkovej alebo doplnkovej liečby, ktorá sa používa v kombinácii s levodopou.
Parkinsonova choroba vysvetlila
Parkinsonova choroba je pohybová porucha, ktorá postupne postupuje a typicky začína okolo 60.
Príznaky zahŕňajú chvenie, stuhnutosť, spomalený pohyb a slabú rovnováhu. Táto choroba nakoniec vedie k ťažkostiam s chôdzou, rozhovormi a inými rutinnými aktivitami každodenného života. V Spojených štátoch sa každoročne diagnostikuje asi 50 000 ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Aj keď nie je liečba Parkinsonovej choroby, existujú liečby, ktoré pomáhajú pri liečbe symptómov, vrátane nasledujúcich:
- levodopa
- agonisty dopamínu (napr. Apomorfín, bromokriptín, ropinirol a pramipexol)
- inhibítory monoaminooxidázy alebo inhibítory MAO-B (napr. , selegeline a rasagalín)
- inhibítory katechol-0-metyl-transferázy (COMT) (napr. entakapon a tolkapon)
- amantadín
- anticholinergiká, ako sú Artane a Cogentin (zvyčajne sa podávajú mladším ľuďom, u ktorých je hlavným príznakom tremor) Bohužiaľ, neexistujú žiadne liečby, ktoré spomaľujú alebo zastavujú progresiu Parkinsonovej choroby.
Levodopa je najsilnejší a najvýznamnejší liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby; jeho účinok má tendenciu opotrebovať sa v priebehu času a môže viesť k negatívnym vedľajším účinkom vrátane dyskinézy.
Lieky vrátane inhibítorov COMT, agonistov dopamínu a ne-dopaminergných liečebných postupov – ako sú anticholinergické liečby a amantadín – sa môžu použiť ako alternatíva k levodopám, okrem levodopy alebo v kombinácii s nimi.
U ľudí s pokročilou Parkinsonovou chorobou, keď sa lieky zlyhajú, môže sa zvážiť hlboká mozgová stimulácia (operácia mozgu), ktorá pomôže zmierniť symptómy. Zvyčajne sú lieky vyhradené pre ľudí, ktorých symptómy sú dostatočne závažné na to, aby zasahovali do každodenného života. Levodopa je zvyčajne liekom voľby u ľudí vo veku 65 rokov a starších, ktorých životný štýl je vážne ohrozený. Ľudia mladšie ako 65 rokov môžu byť liečení agonistom dopamínu.
Lieky začínajú s najnižšou účinnou dávkou a liečba sa zvyčajne oneskoruje čo najdlhšie. Avšak výskum, podporujúci vedúcu myšlienku "začať s nízkym a ísť pomaly" dávkami levodopy, je zmiešaný. Podľa autora Petra Jennera:
Zavedenie L-Dopa [levodopa] u pacientov s dlhším trvaním ochorenia alebo vo vysokých dávkach môže mať za následok skrátené obdobie dobrého účinku predtým, ako sa motorické komplikácie objavia. Nedávno sa ukázalo, že udržanie dávky L-dopy pod 400 mg denne v ranom PD znižuje riziko indukcie dyskinézy.
Jenner však ďalej uvádza:
Predčasné užívanie L-dopy sa ukázalo ako najefektívnejšia liečba motorických symptómov a neovplyvňovala dlhodobé riziko dyskinézy.
Skutočne, takéto protichodné dôkazy podčiarkujú, ako málo vieme o patológii a liečbe Parkinsonovej choroby.
Safinamid: Ako to funguje?
U ľudí s Parkinsonovou chorobou mozog nevytvára dostatok neurotransmiteru nazývaného dopamín.
Bunky, ktoré produkujú dopamín, zomierajú alebo sa zhoršujú. Dopamín je potrebný na správnu kontrolu a pohyb motora.
Konkrétne dopamín prenáša signály v mozgu, ktoré sa podieľajú na hladkých, účelných pohyboch, ako je jedenie, písanie a písanie. Rovnako ako selegeline a rasagalín, safinamid je typ inhibítora MAO-B, ktorý zabraňuje rozpadu dopamínu a tým zvyšuje jeho hladiny v mozgu.
Všimnite si, že safinamid tiež moduluje uvoľňovanie glutamátu; avšak špecifický účinok tejto akcie na liečebné účinky lieku nie je známy. Na rozdiel od iných inhibítorov MAO-B, ktoré môžu byť predpísané samotné pre osoby s Parkinsonovou chorobou v počiatočnom štádiu, má safinamid používať v kombinácii s inými typmi antiparkinsonických liekov na neskoršie štádiá choroby, predovšetkým levodopou a agonistami dopamínu ,
Keď ľudia najprv začnú liečiť symptómy Parkinsonovej choroby, lieky majú tendenciu pracovať celkom dobre a symptómy sú kontrolované po celý deň. Medzi piatimi a desiatimi rokmi však účinnosť bežných liekov s Parkinsonovou chorobou ubúda u mnohých ľudí a kontrola symptómov sa stáva ťažším zmierňovaním.
Konkrétne u ľudí s Parkinsonovou chorobou v strednom až neskoršom štádiu začína narastať motorické výkyvy alebo nedobrovoľné pohyby svalov (dyskinéza a mrznutie).
Dyskinéza je najvýraznejšia u ľudí užívajúcich levodopu a je nepriaznivým účinkom liečby liekom. Zjavenie dyskinézy má z hľadiska prognózy zlé výsledky a malo by sa prednostne oneskoriť čo najdlhšie. Okrem toho sa stávajú problémom nemotorové príznaky, ako napríklad demencia, depresia a halucinácie, ktoré sú vôbec negatívne ovplyvnené dopamínergnými liekmi.
Pacienti, ktorí dekompenzujú po primeranej liečbe, ktorá trval určitý čas, sa ťažko liečia spôsobom, ktorý udržiava mobilitu a kvalitu života.
Inými slovami, akonáhle levodopa prestane pracovať, čiastočne preto, že nerozumieme patológii tejto dekompenzácie, je ťažké dostať ľudí späť do stabilnej východiskovej línie a kvality života, ktorá sa predtým prejavila počas ochorenia, keď levodopa a iné dopaminergné agenti pracovali.
Navyše, dokonca aj vtedy, keď sú problémy s motorom zhoršené, nemotorické problémy, ako sú poruchy nálady, poruchy spánku a demencia, sú pre tých, ktorí majú neskorší štádium Parkinsonovej choroby, problémom.
Bohužiaľ, nemôžeme predpovedať, ktorí ľudia s neskorším štádiom Parkinsonovej choroby vyvinú fluktuácie a motorické komplikácie. Celkovo sa predpokladá, že trvanie ochorenia, štádium ochorenia, dĺžka liečby levodopou, dávkami levodopy, pohlavia a telesnej hmotnosti hrajú úlohu pri prípadnej dekompenzácii.
ON Times a OFF Times
"Čas ON" označuje obdobia, keď lieky primerane fungujú a symptómy Parkinsonovej choroby sú kontrolované.
"Čas vypnutia" sa vzťahuje na obdobia, kedy sa lieky opotrebúvajú, a príznaky Parkinsonovej choroby, ako je tremor, rigidita a ťažkosti s chôdzou sa opäť objavia.
Pridanie safinamidu k liekovým režimom ľudí s pokročilou Parkinsonovou chorobou užívajúcich levodopu zvyšuje čas zapnutia a skracuje čas vypnutia.
Klinické štúdie so safinamidom
Výsledky z dvoch randomizovaných klinických štúdií poukázali na potenciálne prínosy užívania safinamidu u ľudí s pokročilejšími Parkinsonovou chorobou. Títo účastníci boli diagnostikovaní s Parkinsonovou chorobou v trvaní troch alebo piatich rokov.
V prvej klinickej štúdii bolo hodnotených 669 účastníkov s motorickými výkyvmi. Títo účastníci dostávali okrem svojich iných antiparkinsonických liekov alebo placeba (bez safinamidu) a ich ďalšie antiparkinsonické lieky.
Priemerná doba ON pre účastníkov bola 9,3 až 9,5 hodín. Po šiestich mesiacoch testovania sa ON čas zvýšil u oboch skupín pacientov; avšak doby ON boli o 30 minút dlhšie u tých, ktorí užívali safinamid. Po dvoch rokoch liečby priemerný čas ON zostal zhruba rovnaký u tých, ktorí užívali safinamid, ale u tých, ktorí užívali placebo, klesali. Takže po dvoch rokoch priemerne účastníci užívajúci safinamid spolu s levodopou a inými antiparkinsonovými liekmi zažili o ďalšiu hodinu účinnej liečby symptómov Parkinsonovej choroby.
Všimnite si, že safinamid redukoval čas vypnutia približne o 35 minút. Nezabudnite, že doba vypnutia sa vzťahuje na obdobia, kedy sa antiparkinsonické lieky opotrebujú a príznaky ako tras sú opäť zhoršené.
Okrem predĺženia ON časov a skrátenia času vypnutia, safinamid tiež zlepšil pohyb (motorické skóre) u tých, ktorí ho užívali. Okrem toho pri vyššej dávke safinamid tiež pomohol pri každodennom živote a kvalite života.
Podobne výsledky z druhej štúdie, ktorá zahŕňala 549 účastníkov, naznačujú zvýšenie ON času o približne jednu hodinu u tých, ktorí užívali safinamid v porovnaní s tými, ktorí užívali placebo, ako aj znižovania času OFF. Okrem toho sa tiež pozorovalo zlepšenie fungovania a kvality života.
Safinamid Negatívne vedľajšie účinky
Z dôvodu negatívnych vedľajších účinkov klesli z klinických skúšaní 3,7% účastníkov užívajúcich safinamid v porovnaní s 2,4% pacientov užívajúcich placebo.
Časté nežiaduce účinky pozorované počas týchto klinických štúdií zahŕňali nasledovné:
trhavé alebo fragmentované pohyby (tj dyskinéza)
klesá
nevoľnosť
nespavosť
- Z týchto príznakov bola dyskinéza dvakrát vyššia ako u ľudí užívajúcich safinamid v porovnaní s tými, (tj pacienti užívajúci placebo).
- Menej časté, ale závažnejšie nežiaduce účinky zahŕňajú:
- zhoršenie vysokého krvného tlaku
- zrakové halucinácie a psychotické správanie
zaspávanie počas dňa
serotonínový syndróm (pri použití s inhibítormi MAO, antidepresívami a opioidmi)
- problémy s kontrolou impulzov alebo kompulzívne správanie (myslíte si OCD)
- horúčka a zmätenosť
- problémy s retinálmi
- Tu sú niektoré lieky, ktoré by ste nemali užívať, ak užívate aj safinamid:
- niektoré antidepresíva (inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklických a tetracyklických)
- cyklobenzaprín
- dextromorfan (nachádzajúci sa v niektorých liekoch proti kašľu)
opioidy
- Ľubovník bodkovaný
- Hoci ľudia s poškodením obličiek môžu užívať safinamid, pacienti s vážnymi problémami pečene nemajú užívať liek.
- Bottom Line
- Safinamid je najvhodnejší u pacientov s Parkinsonovou chorobou v strednej až neskoršej štádiu, ktorí majú motorické výkyvy (t.j. dyskinéza) a zníženie účinnosti ich liekov (t. Safinamid by mohol byť lepšou prídavnou terapiou k primárnej liečbe levodopou ako iné prídavné liečby vrátane iných inhibítorov MAO-B, ako aj inhibítorov COMT. Safinamid sa môže použiť aj v kombinácii s levodopou a inými antiparkinsonikami. Safinamid sa nepoužíva samostatne. Najčastejším negatívnym vedľajším účinkom safinamidu je dyskénia alebo nárast nedobrovoľných pohybov. Ľudia so závažnými problémami pečene alebo pacienti užívajúci určité antidepresíva alebo iné lieky by nemali užívať safinamid.
