Čo sú nádorové supresorové gény? Ako sa tieto odlišujú od onkogénov a akú úlohu zohrávajú pri vývoji rakoviny a dedičnej rakoviny?
Definícia: gény potlačujúce nádory
Gény na potlačenie nádorov sú gény, ktoré regulujú rast buniek. Keď tieto gény fungujú správne, môžu zabrániť a inhibovať rast nádorov.
Ak sú nádorové supresorové gény zmenené alebo inaktivované (v dôsledku mutácie), strácajú schopnosť vytvoriť proteín, ktorý riadi rast buniek.
Bunky potom môžu rásť nekontrolovane a rozvinúť sa do rakoviny.
Typy génov supresorových nádorov
Existujú tri hlavné typy nádorových supresorových génov.
- Jeden typ povzbudzuje bunky k spomaleniu a zastaveniu delenia.
- Ďalší typ je zodpovedný za fixáciu poškodenia DNA, ktorá sa môže stať, keď sa bunky delia (gény na opravu DNA.)
- Tretí typ je zodpovedný za to, aby sa bunkám rozprávalo, kedy zomrie, proces nazývaný apoptóza alebo programovaná bunková smrť.
Analógia k riadeniu – gény na potlačenie nádorov sú brzdy
So všetkými správami o imunoterapii a počúvaním kúskov o "zapínaní a vypínaní spínačov" je rakovina, môže pomôcť, veľmi zjednodušene, myslieť na bunky ako auto. V každej bunke sa nachádza urýchľovač a brzdy. V normálnych autách fungujú obaja dobre. Viaceré procesy zabezpečujú, že zostanú v rovnováhe, takže sa vozidlo pohybuje pravidelne, ale nehrozí.
Rakovina začína sériou mutácií. Niektoré mutácie nie sú veľké – považujeme ich za mutácie cestujúcich.
Problémové chyby sú tie, ktoré sa týkajú vodiča. Vodič sa môže rozhodnúť prejsť príliš rýchlo alebo pomaly. Môžete o nich počuť ako "vodičské mutácie" nie kvôli tomu, že riadia auto, ale preto, že poháňajú rast rakovinových buniek.
Rakovina môže súvisieť s problémami s urýchľovačom alebo brzdami, ale zvyčajne je potrebné poškodiť gény, ktoré kontrolujú obidve tieto gény, aby spôsobili rakovinu.
Skutočnosť, že rakovina často vyžaduje množstvo rôznych mutácií, je jedným z dôvodov, prečo je rakovina bežnejšia u starších ľudí.
Onkogény sú analogicky gény, ktoré riadia urýchľovač. Termín onkogény znamená doslova "rakovinové gény".
Gény na potlačenie tumoru, na rozdiel od onkogénov, sú brzdy. Gény potlačujúce nádory sa správajú ako plán. Kódujú proteíny, ktoré sú potom zodpovedné za to, že chodia von a biť na brzdách.
Väčšinu času na to, aby sa bunka stala rakovinou, si vyžaduje mutácie v oboch onkogénoch a tumorových supresorových génoch. Inými slovami, akcelerátor musí byť prilepený na podlahe a brzdy musia fungovať.
Onkogény vs. gény potláčajúce nádory
Existuje niekoľko dôležitých rozdielov medzi onkogénmi a génmi supresorov nádorov pri rakovine. Vo všeobecnosti sú onkogény dominantné. V našich telách máme dve sady každého z našich chromozómov a dve sady génov – jedno od každého z našich rodičov. Často, ak jeden gén nefunguje dobre, druhý môže kompenzovať. Možno ste počuli o dedičstve. Ak ste počuli o dedičnosti farby očí, rozdiel medzi väčšinou onkogénov a génov potlačujúcich nádory je ľahko pochopiteľný. Onkogény majú tendenciu byť dominantné – napríklad hnedé oči.
Ak niektorý z génov môže tlačiť urýchľovač príliš tvrdo, môže prispieť k rakovine. Gény potlačujúce nádory, naopak, majú tendenciu byť recesívnym. To znamená, že rovnako, ako potrebujete dva gény pre modré oči, aby mali dieťa s modrým očkom, musia byť obidva gény potlačujúce poškodenie, aby mohli prispieť k rakovine.
Gény na potlačenie nádorov a recesívna dedičnosť – "Hit Hit Hypothesis"
Pochopenie recesívnej povahy nádorových supresorových génov môže byť užitočné pri porozumení genetických predispozícií k ochoreniu. Príkladom sú nádorové supresorové gény BRCA1 / BRCA2 – inak známe ako "gény rakoviny prsníka". Ľudia, ktorí majú mutáciu v jednom z týchto génov, majú zvýšené riziko rozvoja rakoviny prsníka (okrem iného). Ale nie každý, kto má gén, vyvinie rakovinu prsníka.
Keď sa druhý nemutovaný gén zmení, získaná mutácia, čo znamená somatickú mutáciu, ktorá nastane po narodení, môže mať za následok rakovinu.
Táto recesívna povaha je to, o čom sa hovorí, ak počujete o hypotéze "2 hitov" rakoviny. Niektoré druhy rakoviny začínajú (aspoň na konci potlačenia nádoru, ale pamätajte na to, že existuje aj tiež onkogénna mutácia) po 2 mutáciách v nádorovom supresorovom géne. Prvá mutácia môže byť prítomná od narodenia, známe ako "zárodočná mutácia". Druhá, "somatická mutácia" je získaná a súvisí s niečím v prostredí po narodení.
História
Gény supresorov nádorov boli najprv identifikované u detí s retinoblastómom. V retinoblastóme je naopak dominantný nádorový supresorový gén, a preto umožňuje rozvoj malých detí u malých detí.
Gény na potlačenie nádorov
Teraz bolo identifikovaných niekoľko génov na potlačenie nádorov. Niektoré z nich zahŕňajú:
RB – supresorový gén zodpovedný za retinoblastóm
- gén p53 – gén p53 kóduje proteín p53, ktorý reguluje opravu génu v bunkách. Mutácie v tomto géne sa podieľajú na približne 50 percentách rakoviny.
- B RCA1 / BRCA2 – Tieto gény sú zodpovedné za približne 5 až 10 percent rakoviny prsníka. (BRCA2 je tiež spojená so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc u žien.)
- APC gén – Tieto gény sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny hrubého čreva u ľudí s familiárnou adenomatóznou polypózou.
- Prečo liečba rakoviny nie vždy funguje
Pochopenie nádorových supresorových génov môže tiež trochu pomôcť vysvetliť, prečo terapie, ako napríklad chemoterapia, úplne neliečia rakovinu. Niektoré spôsoby liečby rakoviny stimulujú bunky, aby spáchali samovraždu. Pretože niektoré nádorové supresorové gény sú zahrnuté v procese apoptózy (bunková smrť), rakovinové bunky nemusia prechádzať procesom apoptózy, ako by mohli ostatné bunky.
Viac informácií o rakovine
Zoznámenie sa s génmi na potlačenie nádorov je len jednou časťou porozumenia vývoja a prežitia rakoviny. Dozviete sa presne o tom, čo je rakovinová bunka a ako sa rakovinové bunky líšia od normálnych buniek.
tiež známy ako:
antionkogén, strata funkčných génov Príklady:
Mnoho pľúcnych karcinómov má abnormálne gény p53 v nádore. p53 je tumor supresorový gén, ktorý je zodpovedný za to, že bunky zomrú, ak ich DNA je poškodená a nedá sa opraviť (apoptóza).
