Inhibítory JAK (Janus kinázy) sú kategóriou liekov používaných na liečbu reumatoidnej artritídy. Prvý inhibítor JAK, Xeljanz (citrát tofacitinibu), bol schválený FDA 6. novembra 2012. Iné sú vo vývoji. Vývoj inhibítora JAK ako liečby reumatoidnej artritídy sa dostal na päty pokrokov v imunológii a molekulárnej biológii, ktoré viedli k vývoju biologických liekov. Skúmame úlohu inhibítorov JAK v imunitnom systéme a pri zvládaní reumatoidnej artritídy.
Cytokíny vysvetlené
Väčšina ľudí s reumatoidnou artritídou (a inými zápalovými ochoreniami) pravdepodobne nepoznala lekársky termín cytokíny pred prvým biologickým liekom Enbrel (etanercept), ktorý bol schválený v roku 1998. Aby bolo možné pochopiť, ako fungujú biologické lieky, pacienti získali imunologický kurz.
Pacienti zistili, že cytokíny sú proteíny, ktoré sú produkované bunkami a že sú zapojené do regulácie zápalových reakcií. Cytokíny interagujú s bunkami imunitného systému, aby regulovali reakciu organizmu na choroby a infekciu – a sprostredkovali normálne bunkové procesy v tele. Cytokíny sú tiež zapojené do abnormálnych autoimunitných odpovedí. Existuje niekoľko rôznych typov cytokínov. Biologické liečivá boli vytvorené na interferenciu s cytokínovou funkciou (napr. Na inhibíciu alebo blokovanie TNF (faktor nekrózy nádorov) a niekoľkých interleukínov (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) inhibujú druhý signál potrebný na aktiváciu T-buniek a poškodzujú B-bunky
Zatiaľ čo rôzne biologické lieky majú odlišné ciele v imunitnom systéme, cieľom je to isté – tlmenie zápalových molekúl, čím sa kontroluje reumatické ochorenie. Molekulové lieky na reumatoidnú artritídu
Inhibítor JAK nie je klasifikovaný ako biologický liek, ale je klasifikovaný ako malá molekula DMARD (antireumatický liek modifikujúci ochorenie)
Cieľom inhibítora JAK je dráha JAK, ktorá je signalizačná dráha nachádzajúca sa vnútri buniek, ktoré majú významnú úlohu pri zápalovom procese spojenom s reumatoidnou artritídou, konkrétne JAKs (Janus kinázy) sú intracelulárne enzýmy (tj cytoplazmatické proteínové tyrozínkinázy), ktoré prenášajú signály z multip le cytokínových receptorov k jadru buniek.
Existuje údajne viac ako 500 kináz v ľudskom "kinome" a sú rozdelené do ôsmich rodín. JAK sú v rodine tyrozín-proteínkinázy – rodina, ktorá má 90 členov. Skupina Janus kináza (JAK) zahŕňa TYK2, JAK1, JAK2 a JAK3.
Akonáhle vedci zistili významnú úlohu, ktorú hrá JAK pri signalizácii cytokínov, stali sa viac zameraním klinických štúdií. Tofacitinib bol prvým inhibítorom JAK, ktorý bol klinicky testovaný a schválený pre reumatoidnú artritídu. Tofacitinib, ktorý vyrába spoločnosť Pfizer, Inc., inhibuje JAK3 a JAK1 a JAK2 v menšej miere. Toffitinib významne neovplyvňuje TYK2.
Tofacitinib – prvý JAK inhibítor schválený pre reumatoidnú artritídu
Tofacitinib (značka Xeljanz) bol schválený ako liečba pre dospelých so stredne ťažkou až ťažkou aktivitou reumatoidnej artritídy, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na metotrexát.
Xeljanz je perorálny liek, dostupný ako 5 mg tableta, ktorý sa má užívať dvakrát denne. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. K dispozícii je tiež dávka 11 mg raz denne, nazývaná Xeljanz-XR (predĺžené uvoľňovanie). Xeljanz sa môže užívať samostatne (to znamená, že sa používa ako monoterapia), alebo sa môže kombinovať s metotrexátom alebo niektorými inými nebiologickými DMARDs. Xeljanz sa nemá používať s biologickými liekmi.
Bezpečnosť liekov inhibujúcich JAK
Keďže bezpečnosť bola hodnotená s ohľadom na Xeljanz (tofalitinib), výskumníci dospeli k záveru, že je porovnateľná s biologickými liekmi. Existuje zvýšené riziko infekcií, potenciálne abnormality s testami pečeňových funkcií a možnosť neutropénie (nízka hladina neutrofilov, typ bielych krviniek), hyperlipidémia (zvýšené lipidy alebo tuky v krvi) a zvýšený sérový kreatinín na použitie.
Ako súčasť schvaľovania a označovania účinnej látky bolo potrebné upozorniť na Black Box, aby ste varovali pred týmito závažnými nežiaducimi účinkami. Barikitinib Barikitinib bol druhým inhibítorom JAK, ktorý predložil agentúre FDA v januári 2016 žiadosť o podanie nového lieku (FDA). FDA rozšírila lehotu na preskúmanie pre baricitinib, aby poskytla čas na preskúmanie dodatočných údajov poskytnutých lekárnikom Lily a Incyte , Dodatočné údaje boli poskytnuté ako odpoveď na žiadosť o informácie FDA. Dodatočné informácie sa považujú za dôležitý pozmeňujúci a doplňujúci návrh k pôvodnému NDA a do hodnotiaceho obdobia sa pridávajú tri mesiace.
Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej liekovej agentúry (CHMP) v decembri 2016 odporučil udelenie povolenia na uvedenie lieku Olumiant na trh v Európskej únii (EÚ). Barikitinib sa odporúča na liečbu dospelých so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí nereagovali adekvátne alebo ktorí nie sú schopní tolerovať jedno alebo viac chorôb modifikujúcich antireumatiká (DMARD). Baricitinib je perorálny perorálny inhibítor JAK1 / 2 indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej reumatoidnej artritídy. Údaje z klinických štúdií preukázali významné zlepšenie bolesti, únavy, fyzickej funkcie a kvality života súvisiaceho s telesným zdravím u pacientov, ktorí predtým neboli liečení, a u tých, ktorí zlyhali pri iných liekoch.
Slovo od Verywell
Aby sme zopakovali, inhibítory JAK sú klasifikované ako malé molekuly DMARD, nie biologické lieky. Primárnym rozdielom je, že inhibítory JAK fungujú intracelulárne (vnútri buniek) a biologické lieky majú extracelulárne ciele (napríklad receptory na povrchu buniek). Inhibítory JAK sú tiež perorálne liečivá, zatiaľ čo biologické látky sú injikovateľné alebo podávané infúziou.
