Ľudia, ktorí majú v ranom veku ochorenie koronárnych artérií, môžu mať vrodený problém s cholesterolom, najmä ak sa zdá, že predčasné ochorenie srdca prebieha v rodine. Najbežnejším druhom genetického ochorenia ovplyvňujúceho cholesterol je familiárna hypercholesterolémia.
Familiálna hypercholesterolémia je genetický syndróm, pri ktorom sú hladiny LDL cholesterolu zvýšené od narodenia.
Ľudia s familiárnou hypercholesterolémiou majú vysoké riziko predčasného vzniku CAD, mŕtvice a ochorenia periférnej artérie. V skutočnosti, veľa ľudí, ktorí majú infarkt myokardu v ranom veku, majú tento stav.
Našťastie, s agresívnou liečbou na zníženie hladiny cholesterolu, môže byť riziko srdcových ochorení výrazne znížené. Z tohto dôvodu je dôležité čo najskôr diagnostikovať familiárnu hypercholesterolémiu – a uistiť sa, že rodinní príslušníci niekto s takýmito ochoreniami tiež testujú krvné lipidy.
PríčinyRodinná hypercholesterolémia môže byť spôsobená niekoľkými genetickými poruchami, väčšinou ovplyvňujúcimi receptor pre LDL cholesterol. Keď LDL receptor nefunguje normálne, LDL cholesterol nie je účinne odstránený z krvného riečišťa. V dôsledku toho sa LDL cholesterol zvyšuje v krvi. Tieto nadmerné hladiny LDL cholesterolu výrazne urýchľujú aterosklerózu a kardiovaskulárne ochorenia. Genetické abnormality, ktoré spôsobujú familiárnu hypercholesterolémiu, môžu byť zdedené od otca, matky alebo oboch rodičov. Ľudia, ktorí zdedili abnormalitu obidvoch rodičov, sa považujú za
homozygotné
pre rodinnú hypercholesterolémiu. Homozygotná forma familiárnej hypercholesterolémie je veľmi závažnou formou ochorenia.postihuje jedného z 250 000 ľudí.Ľudia, ktorí zdedia abnormálny gén iba od jedného rodiča, sa považujú za
heterozygotné
pre rodinnú hypercholesterolémiu. Toto je menej závažná forma ochorenia, ale stále zvyšuje kardiovaskulárne riziko človeka. Približne jeden z 500 ľudí má heterozygotnú familiárnu hypercholesterolémiu.To je veľa ľudí. Viac ako 1000 rôznych mutácií ovplyvňujúcich gén LDL receptora bolo identifikovaných a každý z nich ovplyvňuje LDL receptor trochu inak. Z tohto dôvodu nie je všetka familiárna hypercholesterolémia rovnaká. Závažnosť sa môže veľmi líšiť v závislosti od konkrétneho druhu genetickej mutácie, ktorú má človek.Diagnóza
Lekári robia diagnózu familiárnej hypercholesterolémie meraním hladín lipidov v krvi a berúc do úvahy rodinnú anamnézu a fyzickú skúšku.
Krvné testy u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou vykazujú vysoké celkové hladiny cholesterolu a vysoké hladiny LDL cholesterolu. Celková hladina cholesterolu s týmto stavom je zvyčajne vyššia ako 300 mg / dl u dospelých a vyššia ako 250 mg / dl u detí. Hladina LDL cholesterolu je zvyčajne vyššia ako 200 mg / dl u dospelých a vyššia ako 170 mg / dl u detí.
U ľudí s týmto ochorením nie sú hladiny triglyceridov zvlášť zvýšené.
Ktokoľvek s rodinnou hypercholesterolémiou má pravdepodobne príbuzných, ktorí majú aj tento stav. Takže rodinná anamnéza predčasných kardiovaskulárnych ochorení môže byť silným vodítkom pre lekára, aby zvážil túto diagnózu.
Rodinná hypercholesterolémia môže tiež spôsobiť vznik charakteristických tukových ložísk okolo lakťov, kolená, pozdĺž šliach a okolo rohovky očí. Tieto tukové usadeniny sa nazývajú
xanthomas
. Cholesterolové usadeniny na očných viečkach, nazývané
xanthelasmas, sú tiež bežné. Kedykoľvek má pacient xantómy alebo xanthelasmy, diagnóza familiárnej hypercholesterolémie by mala okamžite vstúpiť do mysle. Predpokladaná diagnóza familiárnej hypercholesterolémie sa môže urobiť, ak hladiny LDL cholesterolu sú veľmi vysoké, hladiny triglyceridov sú normálne a rodinná anamnéza je kompatibilná. Ak sú prítomné aj xantómy alebo xanthelasmy, diagnóza môže byť považovaná za úplne definitívnu. Genetické testovanie môže byť užitočné (ale zvyčajne nie je potrebné) pri diagnostike a môže byť veľmi užitočné pre účely genetického poradenstva.Cévne ochorenie spôsobené familiárnou hypercholesterolémiou sa začína počas detstva. Takže deti v rodinách s touto poruchou by mali byť bežne vyšetrené na hladinu LDL cholesterolu vo veku ôsmich rokov. Ak sú hladiny ich cholesterolu vyššie, je potrebné dôkladne zvážiť liečbu statínmi.Spojenie s kardiovaskulárnym ochorenímPred dostupnosťou statínových liekov bol výskyt predčasných kardiovaskulárnych ochorení veľmi vysoký u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou a u ich príbuzných. V rozsiahlej štúdii uskutočnenej počas 70. rokov minulého storočia (pred statínmi) malo 52% mužských príbuzných pacientov s rodinnou hypercholesterolémiou ochorenie srdca do 60 rokov (v porovnaní s očakávaným rizikom 13%) a 32% príbuzných žien malo ochorenie srdca do 60 rokov (v porovnaní s očakávaným rizikom 9%) Táto štúdia viedla domov k rodinnej povahe tohto ochorenia
Liečba
Vývoj silných statínových liekov druhej generácie zmenil riadenie familiárnej hypercholesterolémie. dostupnosť týchto silných liekov, liečba tejto poruchy vyžadovala používanie viacerých liekov vrátane menej účinných statínových liekov "prvej generácie". Zatiaľ čo tento multidrogový prístup znížil kardiovaskulárne riziko pacientov, liečba by sa ťažko tolerovala a s určitosťou bolo ťažké zvládnuť.
S rozvojom silnejších statínov druhej generácie – ako sú napríklad sacharóza (Lipitor), rosuvastatín (Crestor) alebo simvastatín (Zo cor) – sa zmenil prístup k liečbe familiárnej hypercholesterolémie. Liečba sa začala s vysokou dávkou jednej statínovej drogy druhej generácie. Tieto lieky vo všeobecnosti produkujú veľké zníženie hladín LDL cholesterolu a môžu tiež spôsobiť skutočné zmrštenie aterosklerotických plakov.
Štúdie, ktoré sa zamerali na pridávanie ďalších liekov (najmä Ezitimibe / Vytorin) na statíny druhej generácie, nepreukázali žiadne ďalšie zlepšenie klinických výsledkov. Takže u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou ("miernejšia" forma) zostala odporúčaná liečba vysoko dávkou jednorazová liečba statínmi druhej generácie.
V roku 2015 FDA schválila novú triedu liekov – inhibítorov PCSK9 – pre pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Keď sa jeden z týchto liekov pridáva do statínu, môže sa dosiahnuť pozoruhodné zníženie hladín LDL cholesterolu. Úloha inhibítorov PCSK9 pri liečbe heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémie je v súčasnosti nejasná, pretože klinické skúšky zamerané na preukázanie, že táto kombinácia zlepšuje klinické výsledky, stále prebiehajú. Napriek tomu sa tieto silné nové lieky môžu pridávať k statínom s vysokou dávkou, ak LDL cholesterol zostáva podstatne zvýšený iba na liečbu statínom.
Zatiaľ čo zvýšené hladiny cholesterolu výrazne zvyšujú riziko srdcových ochorení u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou, aj iné kardiovaskulárne rizikové faktory zostávajú dôležité. Takže kritickým aspektom liečby je agresívne kontrolovať všetky ostatné rizikové faktory srdcových ochorení, najmä fajčenie, obezita, nedostatok cvičenia a zvýšený krvný tlak.
Homozygotná forma
U pacientov s homozygotnou (závažnou) formou familiárnej hypercholesterolémie je kardiovaskulárne riziko tak vysoké, že sa odporúča veľmi agresívna liečba ihneď po diagnostikovaní ochorenia. Vzhľadom na extrémne zvýšené hladiny cholesterolu pozorované u týchto pacientov, súčasnými odporúčaniami je začať liečbu s vysokými dávkami statínov a inhibítorom PCSK9.
Aj pri tomto type agresívnej farmakoterapie však niekedy hladina cholesterolu zostáva vysoká. V týchto prípadoch sa môže vyžadovať liečba aferézou na zníženie hladiny cholesterolu.
Zhrnutie
Rodinná hypercholesterolémia je vážnou dedičnou poruchou metabolizmu cholesterolu. Ľudia s familiárnou hypercholesterolémiou potrebujú agresívnu liečbu na zníženie hladín cholesterolu a na kontrolu iných faktorov srdcového rizika, aby sa znížilo riziko predčasného srdcového ochorenia. Je tiež veľmi dôležité, aby boli ich rodinní príslušníci testovaní na túto chorobu.
