Gaucherova choroba (vyslovená choroba "GO shay") je genetický stav so širokým rozsahom klinických príznakov postihujúcich niekoľko orgánových systémov tela. V najbežnejšej forme lieku Gaucher majú ľudia vysoko liečiteľné príznaky. Pri iných typoch Gaucherovej choroby sú symptómy ťažké a veľmi ťažké liečiť. Váš lekár vám pomôže dozvedieť sa, čo môžete očakávať vo vašej konkrétnej situácii.
Príčiny
Gaucherova choroba je genetické ochorenie spôsobené problémom s génom nazývaným GBA. Tento gén je súčasťou vašej DNA, genetického materiálu, ktorý ste zdedili od svojich rodičov.
Gén GBA zodpovedá za výrobu enzýmu nazvaného glukocerebrozidáza. U ľudí s Gaucherovou chorobou je tento enzým nedostatočný alebo nefunguje tak dobre, ako by mal.
Aby sme pochopili význam tohto enzýmu, je dôležité vedieť o časti bunky nazývanej lysozóm. Lysozómy existujú ako zložky vnútri buniek tela. Pomáhajú vyčistiť a zlikvidovať materiál, ktorý telo inak nedokáže zničiť. Vykonávajú dôležitú úlohu pri odstraňovaní materiálov, ktoré sa môžu nahromadiť v tele. Glukocerebrozidáza je jedným z enzýmov, ktoré pomáhajú lysozómom.
Normálne tento enzým pomáha recyklovať tukovú látku v tele nazývanú glukocerebrozid. Ale pri Gaucherovej chorobe nefunguje glukocerebrozidáza veľmi dobre.
Enzým nemusí byť vôbec aktívny, alebo môže mať zníženú aktivitu. Z tohto dôvodu sa glukocerebrozid začína vytvárať v rôznych oblastiach tela. To vedie k symptómom stavu.
Keď sa určité imunitné bunky naplnia nadbytkom glukocerebroidu, nazývajú sa "Gaucherove bunky." Tieto Gaucherove bunky môžu vytláčať normálne bunky, čo spôsobuje problémy.
Napríklad, nahromadenie Gaucherových buniek v kostnej dreni zabraňuje tomu, aby vaše telo bolo schopné produkovať normálne množstvo nových krvných buniek. Zloženie glukocerebrozidových a Gaucherových buniek je obzvlášť problémom v slezine, pečeni, kosti a mozgu. Problémy s inými typmi enzýmov v lyzozómoch môžu viesť k iným typom porúch. Ako skupina sa tieto nazývajú lysozomálne choroby pri skladovaní.
Prevalencia
Gaucherova choroba je zriedkavý stav. Ovplyvňuje približne jedno dieťa narodené zo 100 000. Avšak v určitých etnických skupinách je Gaucherovu chorobu častejšie, ako napríklad v Aškenaziských Židoch. Napríklad asi jeden z 450 detí tohto genetického pozadia má Gaucherovu chorobu.
Gaucherova choroba je najčastejšou chorobou lysozomálneho skladovania, ktorá zahŕňa aj iné stavy, ako je Tay-Sachsova choroba a Pompeho choroba.
Diagnóza
Lekár by mohol najskôr podozrievať z Gaucherovej choroby na základe symptómov a zdravotných príznakov osoby. Ak je človek známe, že má Gaucherovu chorobu v ich rodine, zvyšuje to podozrenie na túto chorobu.
Ľudia s Gaucherovou chorobou majú tiež často neobvyklé laboratórne nálezy, ako napríklad škvrnu kostnej drene. Tieto zistenia môžu byť užitočné pri poukazovaní na Gaucher.
Existuje celá rada ďalších laboratórnych a zobrazovacích testov, ktoré môže lekár použiť na hodnotenie stavu vášho lieku Gaucher. Váš lekár môže napríklad potrebovať vyšetrenie MRI na kontrolu vnútorného zväčšenia orgánov.
Pre skutočnú diagnózu však váš lekár potrebuje aj krvný test alebo kožnú biopsiu. Táto vzorka sa používa na zistenie, ako dobre funguje glukocerebrozidáza. Alternatívou je test genetickej krvi alebo tkaniva, ktorý sa používa na analýzu génu GBA.
Pretože je to zriedkavé ochorenie, väčšina lekárov nie je veľmi dobre oboznámená s Gaucherom. Čiastočne kvôli tomu niekedy trvá diagnóza Gaucherovej choroby.
To je obzvlášť pravdepodobné, ak už nie je známe nikto iný v rodine.
Typy
Existujú tri hlavné typy Gaucherovej choroby: typ 1, typ 2 a typ 3. Tieto typy sa trochu líšia svojimi príznakmi a závažnosťou. Typ 1 je najľahšia forma Gaucher. Nemá vplyv na nervovú sústavu, na rozdiel od Gaucherovej choroby typu 2 a typu 3. Typ Gaucherovej choroby typu 2 je najťažší typ.
Veľká väčšina ľudí s Gaucherovou chorobou má chorobu typu 1. Okolo 1 percenta pacientov s Gaucherom má pravdepodobnosť ochorenia typu 2. Približne 5% ľudí s Gaucherom má ochorenie typu 3.
Pri zvažovaní príznakov Gaucherovej choroby je dôležité mať na pamäti, že ľudia majú veľkú rôznorodosť symptómov. Symptómy sa prekrývajú medzi tromi typmi.
Príznaky typu 1
Znaky a symptómy Gaucherovej choroby 1. typu sa najskôr objavujú v detstve alebo dospelosti. Kostné problémy môžu zahŕňať:
Chronickú bolesť kostí
- Náhle epizódy bolesti kostí
- Zlomenina kostí
- Osteoporóza
- Artritída
- Typ 1 Gaucher postihuje aj niektoré vnútorné orgány. Môže spôsobiť zväčšenie sleziny a pečene (nazývaná hepatosplenomegália). To je zvyčajne bezbolestné, ale spôsobuje brušnú distenziu a pocit plnosti.
Gaucher typu 1 spôsobuje aj niečo, čo sa nazýva cytopénia. To znamená, že ľudia s Gaucherovou chorobou majú nižšiu ako normálnu hladinu červených krviniek (spôsobujúcich anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek. Ľudia s Gaucherom môžu mať iné koagulačné a imunitné abnormality. To môže viesť k príznakom, ako sú:
Únava
- Jednoduché krvácanie alebo modriny
- Krvácanie z nosa
- Zvýšené riziko infekcie
- Gaucherova choroba môže tiež ovplyvniť pľúca, čo vedie k takým problémom, ako sú:
Intersticiálna choroba pľúc
- Pľúcna hypertenzia
- Kašeľ
- Dýchavičnosť
- Naviac, typ 1 Gaucher môže spôsobiť:
zvýšené riziko žlčových kameňov
- slabý rast a rozvoj
- psychologické komplikácie, ako je depresívna nálada
- srdcové komplikácie (zriedkavé)
- komplikácie obličiek (zriedkavé)
- niektorí ľudia, ktorí majú Gaucherovu chorobu typu 1 majú veľmi mierne a nemusia si všimnúť žiadne príznaky. Avšak lekári môžu pomocou laboratórnych nálezov a zobrazovacích testov odhaliť mierne abnormality.
Symptómy typu 2 a 3
Takmer všetky rovnaké systémy tela ovplyvnené ochorením typu 1 môžu tiež spôsobiť problémy pri ochorení typu 2 a typu 3. Avšak typy 2 a 3 majú tiež ďalšie neurologické príznaky. Tieto symptómy sú najťažšie u pacientov s ochorením typu 2. Tieto deti obvykle zomierajú pred dosiahnutím veku 2. Vo veľmi zriedkavej forme ochorenia deti umierajú krátko pred alebo krátko po pôrode. U ľudí s typom 3 Gaucher tieto problémy nie sú také závažné a ľudia môžu žiť do 20 rokov, 30 rokov alebo dlhšie.
Neurologické symptómy pozorované pri ochorení typu 2 a typu 3 zahŕňajú:
Nesprávne vyrovnanie oka (strabizmus)
- Problémy so sledovaním objektov alebo posúvaním pohľadu
- Záchvaty
- Svalová rigidita
- Svalová slabosť
- Problémy s rovnováhou a koordinovaným pohybom
- Problémy s rečou a prehĺtaním
- Mentálna retardácia
- Demencia
- Podskupina ľudí s typom 2 alebo typu 3 Gaucher má tiež ďalšie príznaky. Medzi príklady patria zmeny kože, problémy s rohovkou a kalcifikácia srdcového chlopňa.
Sekundárne choroby
Gaucherova choroba tiež zvyšuje riziko iných ochorení. Napríklad ľudia s Gaucher majú vyššie riziko priemerného rizika Parkinsonovej choroby. Niektoré druhy rakoviny môžu byť u ľudí s Gaucherovou chorobou časté, vrátane:
rakoviny krvi
- viacnásobného myelómu
- rakoviny pečene
- rakoviny obličiek
- Ľudia s Gaucher tiež sú vystavení riziku niektorých sekundárnych komplikácií, ako je infarkt sleziny (nedostatok prietoku krvi k slezine, čo spôsobuje smrť tkaniva a silnú brušnú bolesť). Liečba
Štandardom liečby Gaucherovej choroby je enzýmová substitučná liečba (niekedy nazývaná ERT). Táto liečba prevrala liečbu lieku Gaucher.
V ERT dostáva človek umelo syntetizovanú formu glukocerebrozidázy vo forme intravenóznej infúzie. Rôzne formy ERT sú teraz na trhu komerčne, ale všetky poskytujú náhradný enzým. Sú to:
imigluceráza (ochranná známka ako Cerezyme)
velagluceráza alfa (VPRIV)
- taligluceráza alfa (Elelyso)
- Tieto liečby sú veľmi účinné pri znižovaní kostných symptómov, krvných problémov a rozšírenia pečene a sleziny. Avšak nefungujú veľmi dobre na zlepšenie neurologických symptómov, ktoré sa vyskytli pri Gaucherovej chorobe typu 2 a typu 3.
- ERT je veľmi účinná pri znižovaní príznakov typu 1 Gaucher a pri znižovaní niektorých symptómov typu 3 Gaucher. Bohužiaľ, pretože typ 2 Gaucher má také závažné neurologické problémy, ERT sa neodporúča pre tento typ. Ľudia s typom 2 Gaucher dostávajú len podpornú liečbu.
Ďalšou novšou možnosťou liečby pre Gaucher typu 1 je terapia na redukciu substrátu. Tieto lieky obmedzujú tvorbu látok, ktoré sa rozkladajú glukocerebrozidázou. Jedná sa o:
miglustat (Zavesca)
eliglustat (Cerdelga)
- Miglustat je dostupný ako možnosť pre ľudí, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu užívať ERT. Eliglustat je perorálny liek, ktorý je možnosťou pre niektorých ľudí s typom 1 Gaucher. Je to novšia droga, ale niektoré dôkazy naznačujú, že je rovnako účinná ako terapie ERT.
- Tieto liečby pre Gaucher môžu byť veľmi drahé. Väčšina ľudí bude musieť úzko spolupracovať so svojou poisťovňou, aby zistili, že môžu dostatočne pokryť liečbu.
Ľudia s Gaucherovou chorobou by mali byť liečení špecialistami, ktorí majú skúsenosti s týmto ochorením. Títo ľudia potrebujú pravidelné sledovanie a monitorovanie, aby zistili, ako dobre ich choroba reaguje na liečbu. Napríklad ľudia s Gaucherom často potrebujú opakované skenovanie kostí, aby zistili, ako choroba postihuje ich kosti.
Ľudia, ktorí nie sú schopní prijímať ERT alebo novšiu redukčnú liečbu substrátmi, môžu potrebovať ďalšie liečenie príznakov Gauchera. Napríklad, títo ľudia môžu potrebovať krvné transfúzie na ťažké krvácanie.
Genetika
Gaucherova choroba je autozomálny recesívny genetický stav. To znamená, že osoba s Gaucherovou chorobou dostane kópiu postihnutého génu
GBA
od každého rodiča. Osoba, ktorá má len jednu kópiu postihnutého génu GBA (zdedila od jedného rodiča), sa oznamuje nosičovi stavu. Títo ľudia majú dostatočnú funkčnú glukocerebrozidázu, že nemajú príznaky. Takíto ľudia často nevedia, že sú nositeľmi chorôb, pokiaľ nie je diagnostikovaná choroba. Nositelia sú vystavení riziku prenosu postihnutej kópie génu na svoje deti. Ak ste vy a váš partner obaja nosiči Gaucherovej choroby, existuje 25% šanca, že vaše dieťa bude mať túto chorobu. Existuje tiež 50-percentná šanca, že vaše dieťa nebude mať túto chorobu, ale bude tiež nositeľom tohto ochorenia. Existuje 25-percentná šanca, že vaše dieťa nebude mať chorobu ani byť nosičom. Prenatálne testovanie je k dispozícii v prípadoch, keď je dieťa ohrozené pre Gaucher. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa obávate, že by ste mohli byť nosičom Gaucherovej choroby na základe vašej rodinnej anamnézy. Ak má niekto vo vašej rodine Gaucherovu chorobu, môžete byť ohrozený. Genetické testy môžete použiť na analýzu vašich génov a zistite, či ste nosičom chorôb.
Slovo od
Verywell
To môže byť ohromujúce, že sa dozviete, že vy alebo milovaný máte Gaucherovu chorobu. Je veľa čo sa dozvedieť o správe stavu a nemusíte to robiť naraz. Našťastie, od dostupnosti ERT, mnohí ľudia s Gaucherovou chorobou môžu viesť relatívne normálny život.
