Waldenströmova makroglobulinémia alebo WM je druh nehodgkinského lymfómu, ktorý zahŕňa bunky produkujúce protilátky. Obzvlášť postihnuté bunky vytvárajú príliš veľa protilátok známych ako imunoglobulín M alebo IgM a "makroglobulinémia" sa vzťahuje na tento prebytok. Aj keď sa považuje za lymfóm, postihuje hlavne kostnú dreň.
WM sa vyskytuje iba v šiestich prípadoch na milión ľudí a pomaly sa postupuje v porovnaní s mnohými ďalšími malignitami, ale zatiaľ nie je liečba.
Ľudia, ktorí majú abnormálne vysoké hladiny IgM v krvi, majú 46-násobne vyššie riziko vzniku WM a priemerný vek pri diagnostike je v polovici šesťdesiatych rokov.
Genetické prepojenia
Podľa nedávneho výskumu má 90 percent ľudí s WM špecifickú mutáciu v géne známe ako MYD88. Tento gén normálne pomáha imunitným bunkám navzájom sa signalizovať, aby zostali v dobrom stave a udržali ich nažive. Mutácia v tomto géne môže spôsobiť, že bunková bunka na prepínači zostane stále zapnutá, čo pravdepodobne umožní bunkám WM proliferovať. Existuje nádej, že nové lieky účinne využijú tento objav.
Najbežnejšia mutácia detegovaná analýzou FISH bola delécia a vyskytuje sa na chromozóme 6. Táto zmena sa prejavuje až u 55% ľudí s WM. Mnohí s WM majú viac genetických mutácií.
Príznaky
Až 25 percent pacientov nemá žiadne príznaky, keď sa dozvedia, že majú WM. Väčšina ľudí však má v čase diagnostikovania príznaky a príznaky, čo je spôsobené najmä akumuláciou rakovinových buniek v kostnej dreni alebo cirkulujúcich proteínov v krvi. Najčastejšie príznaky sú únava a slabosť v dôsledku anémie.
Ďalšie príznaky sú horúčka, nočné potenie, zväčšené lymfatické uzliny, zväčšená slezina a pečeň, nervové problémy alebo periférna neuropatia, niekedy so slabosťou a necitlivosťou alebo brnenie v rukách alebo nohách. Ľudia s WM môžu tiež opísať pocit, že bojujú proti infekcii, ktorá jednoducho nezmizne.
Rozlišujúcim príznakom WM je hyperviskozita spôsobená akumuláciou IgM proteínu v krvi. Hyperviscozitný syndróm sa môže prejavovať ako únava, abnormálne krvácanie, dýchavičnosť, bolesť hlavy, zhoršenie zraku (rozmazané videnie), vertigo alebo zmeny v duševnom stave (zmätenosť, strata pamäti, dezorientácia).
Ako sa lieči WM?
Neexistuje žiadna štandardná liečba WM a podobne ako ostatné nízkokvalitné alebo "dymiace" lymfómy, pacienti, ktorí nemajú príznaky, sú všeobecne pozorované len. Liečba závisí od mnohých rôznych faktorov, ako individuálnych – napríklad veku, celkovej zdravotnej a špecifickej choroby – napríklad rýchlosti progresie, hladiny IgM proteínu. Niektoré spôsoby liečby sú zamerané na vyhýbanie sa symptómom a komplikáciám. Plazmaferéza je na takejto liečbe. Je to trochu ako dialýza – spojíte sa s počítačom, ktorý dokáže odstrániť niektoré IgM z krvi, aby pomohol znížiť hrúbku krvi.
Niektorí agenti majú za cieľ udržiavať kontrolné bunky pod kontrolou. Súčasné postupy zahŕňajú alkylačné činidlá, napr. chlorambucilom a cyklofosfamidom – nukleozidovými analógmi – fludarabínom a kladribínom – monoklonálnou protilátkou rituximab a inhibítorom proteazómu bortezomibom. Používajú sa aj kombinácie.
Bohužiaľ, ešte neexistuje možnosť, ktorá by bola výslovne schválená americkým Úradom pre kontrolu liečiv pre liečbu WM. V mnohých situáciách sa pacientom s WM odporúča, aby zvážili, či klinické skúšky môžu byť najlepšou cestou.
Boj proti
Možnosti liečby pacientov s relapsom ochorenia zahŕňajú ďalšie kolo počiatočnej liečby, použitie iného lieku na prvom mieste alebo vysokodávkovú chemoterapiu s následnou autológnou transplantáciou hematopoetických buniek (HCT).
V uplynulých niekoľkých rokoch došlo k pokroku vo vedeckých poznatkoch o tom, ako sa WM vyvíja, a ukázalo sa, že nové lieky majú aktivitu proti bunkám WM. Niektoré z týchto novších činiteľov zlepšujú odpovede. Štúdie vyšetrovaných liekov pre pacientov s relapsom WM zahŕňajú:
Everolimus
Perifosín
Alemtuzumab
Imatinib mesylát
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib
- *
- Sildenafil
- * 20. októbra 2014 Janssen oznámil predloženie doplnkovej novej aplikácie pre ibrutinib US Food and Drug Administration (FDA), žiadajúci o schválenie liečby WM.
- Čo iné môže byť na obzore?Očakáva sa, že lepšie pochopenie biológie choroby prinesie ďalšie zlepšenia. Štúdie sekvenovania celých genómov môžu pomôcť identifikovať špecifické mutácie v podskupinách pacientov s WM.
- Výskum epigenetických modifikácií v WM môže vedcom pomôcť zistiť, či a ako môžu byť úspešne cielené určité zmeny.
Nakoniec, prostredie kostnej drene zohráva kľúčovú úlohu, ktorá umožňuje nádorovým bunkám rásť a prosperovať, a vedci, čo vedia, ako môže byť táto podpora odrezaná.
Imunoterapia používajúca T bunky, ktoré boli preprogramované alebo upravené na napadnutie rakovinových buniek, ukázala sľub v liečbe niektorých typov rakoviny krvi.
Ďalšie kroky
- Ďalšie informácie o WM, tiež zvážte tieto stránky:
- Medzinárodné Waldenström je Macroglobulinemia nadácie International
- //www.iwmf.com
- Národný onkologický ústav
