V prítomnosti akéhokoľvek infekčného agens (patogénu) môže naše telo reagovať dvomi základnými spôsobmi: môže buď aktívne odolávať patogénu, alebo ho tolerovať.
Patogénna rezistencia znamená imunitnú obranu, ktorou telo napadne a neutralizuje patogén. Naproti tomu patogénna znášanlivosť je stav, ktorým telo neporadí s patogénom, ale jednoducho minimalizuje poškodenie, ktoré spôsobuje. Ak aktívne toleruje patogén – v podstate žije s patogénom a nie podáva celoplošný útok – ochorenie má tendenciu postupovať veľmi pomaly u infikovaného jedinca, dokonca aj keď je zaťaženie patogénom vysoké.
U ľudí s nízkou toleranciou voči chorobám zostáva organizmus v neustálom stave vysokého poplachu, ktorý neustále produkuje protilátky a defenzívne T-bunky v reakcii na patogén (vrátane CD4 T-buniek, ktoré spúšťajú imunitnú odpoveď).
Týmto spôsobom môže choroba, ako je HIV, postupovať oveľa rýchlejšie, pretože medzi inými sú infekcie viac CD4 + T-buniek. Postupne, keď sa HIV podarí odstrániť tieto "pomocné" T-bunky, imunitný systém je ohrozený tak, aby bol bezbranný. Ľudia s vysokou toleranciou sú schopní modulovať imunitnú odpoveď, často umožňujúcu minimálnu alebo žiadnu expresiu ochorenia v strednodobom až dlhodobom horizonte.
Pochopenie tolerancie voči HIV
HIV tolerancia stále nie je veľmi dobre pochopená, ale rastúci výskum dáva vedcom záblesk do toho, prečo niektorí ľudia zvládajú vírus lepšie ako iní.
V septembri 2014 výskumní pracovníci Švajčiarskeho federálneho technologického inštitútu v Zürichu prehodnotili údaje z prebiehajúcej Švajčiarskej kohortovej štúdie HIV, ktorá sa začala v roku 1988, a osobitne sa zamerala na 3 036 pacientov na stanovenie vzťahu medzi vírusovou záťažou pacientov s požadovanou hodnotou (tj. kde sa vírusová záťaž stabilizuje po akútnej infekcii) a ich pokles v CD4 + T-bunkách.
Pritom výskumníci dokázali kvantifikovať odolnosť jedinca voči HIV (meranú vírusovou záťažou) a toleranciu voči HIV (merané mierou poklesu CD4). Jednoducho povedané, pomalšie tempo poklesu, tým väčšia tolerancia človeka voči HIV.
Spojením týchto hodnôt s demografiou a genetickým zložením pacienta sa vedci dúfali, že nájdu nejaké spoločné znaky, pomocou ktorých by sa presne určil presný mechanizmus (mechanizmy) spojený s toleranciou voči HIV.
Čo sa výskumníci učili
Zatiaľ čo výskum nezistil žiadny rozdiel v tom, ako muži a ženy tolerovali HIV (napriek ženám s takmer dvojnásobným vírusovým stanovením), vek zohrával významnú úlohu, pričom tolerancia postupne klesala ako osoba vo veku od 20 do 40 rokov a potom ešte viac od veku 40 rokov do 60 rokov. V skutočnosti v čase, keď jednotlivec dosiahol vek 60 rokov, bola choroba zaznamenaná takmer dvojnásobne vyššia ako u 20-ročného.
Výskum takisto preukázal, že medzi infekciou HIV a toleranciou voči HIV nie je žiadna jasná súvislosť – tolerancia a rezistencia by fungovali nezávisle od seba alebo v tandeme. V zriedkavých prípadoch, kde pôsobili v tandeme, kde nízka hladina vírusu bola sprevádzaná pomalým poklesom CD4, progresia ochorenia bola často taká pomalá, že táto osoba bola definovaná ako elitný kontrolór, schopný tolerovať HIV už roky a dokonca desaťročia bez použitia antiretrovírusových liekov.
Pri pohľade na dedičné faktory boli vedci schopní zistiť, že genetika nezohrávala absolútne žiadnu úlohu, pokiaľ ide o to, ako dobre človek toleroval alebo odolal vírusu HIV, čo potvrdzuje, že každý z nich je odlišným biologickým mechanizmom.
Čo však zistili, bolo, že jeden špecifický gén, HLA-B, má silnú súvislosť s toleranciou voči HIV / rezistenciou. Gén, ktorý poskytuje inštrukcie na prípravu proteínov kľúčových pre imunitnú odpoveď, sa zistilo, že sa značne líši medzi HIV-infikovanou kohortou. Niektoré z variantov HLA-B (alely) sa pripisovali silnejšej rezistencii voči HIV, zatiaľ čo iné varianty korelovali s vyššou toleranciou.
Navyše, u jedincov, ktorí exprimujú rovnaký variant génu HLA-B (homozygóty), bola progresia ochorenia rýchlejšia. Opak bol videný u tých, ktorí majú dve odlišné genetické varianty (heterozygóty). Zatiaľ čo pozorovacie údaje sú presvedčivé, stále nie je úplne jasné, ako tieto dedičné faktory ovplyvňujú tento konkrétny fenomén.
Výskumníci tiež naznačili, že niektoré alely HLA-B môžu spôsobiť rýchlejší priebeh ochorenia tým, že udržiavajú telo v stave prebiehajúcej imunitnej aktivácie, čo vedie k pretrvávajúcemu zápalu, ktorý môže dlhodobo poškodzovať viac orgánových systémov.
Pri lepšom porozumení týchto genetických mechanizmov je teoretizované, že vedci môžu nakoniec byť schopní ich modulovať, čo umožní jednotlivcom lepšie tolerovať infekciu HIV, pričom sa minimalizuje poškodenie spôsobené pretrvávajúcou imunitnou aktiváciou / chronickým zápalom.
