Pátranie k rakovine porazí základné ľudské túžby. Predstavuje hlavnú ľudskú medzník, ako je cestovanie na mesiac alebo nájdenie riešenia svetového hladu.
Som si istý, že mnohí z nás si myslia, že ak by výskumníci mohli niekedy nájsť liek na liečbu rakoviny, tento svetovo sa meniaci objav by bol desaťročia alebo storočia ďaleko. Koniec koncov, rakovina je nebezpečná, rôznorodá a komplikovaná choroba – choroba, o ktorej sa máme ešte oveľa viac učiť.
Výskumníci z Duke University Medical Center však urobili úžasný objav: U niektorých ľudí s recidivujúcim glioblastómovým multiformom, typom rakoviny mozgu, infekcia poliovírusom vyvoláva imunitnú odpoveď, ktorá zabije nádor.
Čo je glioblastóm Multiforme?
Multiformný glioblastóm (GBM) je rýchlo rastúca rakovina, ktorá pochádza z gliových buniek v mozgovej časti mozgu (časová a čelná oblasť). Gliové bunky zvyčajne podporujú funkciu normálnych mozgových buniek, ale keď ich rast pretrváva, ako je to v prípade GBM IV. Stupňa, rakovina zabije väčšinu ľudí v priebehu asi 15 mesiacov. GBM nádory sa môžu zdvojnásobiť vo veľkosti každé 2 týždne.
GBM postihuje približne 2 až 3 osoby na 100 000 a predstavuje 52 percent primárnych nádorov mozgu (GBM zriedkavo metastázuje alebo sa šíri). Medzi rokmi 2005 a 2009 bol priemerný vek úmrtia z tohto rakoviny mozgu 64.
Bohužiaľ, u ľudí s GBM je úspešnosť súčasných terapeutických možností, vrátane chirurgického zákroku, chemoterapie a rádioterapie meraná v priebehu niekoľkých mesiacov dodatočného prežitia a mnohé z tieto ďalšie mesiace ponúkajú nízku kvalitu života.
Príznaky GBM súvisia s opuchom a posunom mozgových štruktúr (hromadný účinok) spôsobený nádorom a súvisiacim edémom alebo opuchom. Nádor, ktorý môže mať veľkosť golfového gúla, tlačí na iné štruktúry mozgu spôsobujúce:
- bolesti hlavy
- strata chuti do jedla
- rozmazané videnie
- záchvaty
- vracanie
- ťažkosti s rečou
- ťažkosti s poznaním
stručná história onkolytických Virus
Bez ohľadu na to, ako radikálne to môže znieť, prax používania vírusov na liečbu ľudí s rakovinou nie je nič nové a bol najprv navrhnutý na začiatku dvadsiateho storočia. V týchto raných rokoch liečby rakoviny (tak pred OSHA) sme nemali dobrý spôsob liečby rakoviny, takže lekári a pacienti trpiaci rakovinou boli ochotní vyskúšať čokoľvek, vrátane expozície infekčnému tkanivu alebo telovým tekutinám. Napríklad v roku 1949 sa ľudia s Hodgkinovou chorobou, rakovinou lymfatických uzlín, infikovali vírusom hepatitídy.
Ako možno očakávať, infikovanie ľudí s neoprávnenými vírusmi málo zlepšilo životy tých, ktorí mali rakovinu (hoci niekedy zabíjal časti nádorov alebo spôsobil veľmi krátkodobú remisiu ochorenia).
Počínajúc 50. rokom sme sa dozvedeli veľa o vírusoch; teraz ich rozumieme lepšie ako ktorýkoľvek iný žijúci organizmus. Taktiež vieme, ako reprodukovať a geneticky manipulovať vírusy v laboratórnych prostrediach. Takto môžeme umožniť, aby sa vírusy stali onkolytickým vírusom alebo nosičmi liečby, ktoré zapríčinili imunitný systém tela. Najdôležitejšie je, že tietoonkolytické vírusy potrebujú zabiť iba nádorové bunky a nezaútočiť na normálne ľudské bunky. Imunoterapia: Keď naše telá zabíjajú polio-nádory
Nádorové bunky sú smrteľné, pretože sa vyhýbajú imunitnému systému nášho tela.
Rakovinová imunoterapiaje oblasť medicíny, ktorá skúma, ako odhaliť rakovinu ako cudziu, a tak využívať vlastný imunitný systém tela, aby porazil rakovinu. Použitie onkolytického vírusu PVS-RIPO u ľudí s GBM predstavuje jeden z najvýznamnejších a najúčinnejších pokrokov v oblasti imunoterapie rakoviny. Akonáhle je vírus dodaný do nádoru, kúzlo sa stane. Podľa revízneho článku, ktorý vypracovali vedci Duke a publikovaný v
Rakovina v novembri 2014, tento proces zahŕňa: priamu vírusovú cytotoxicitu
- prirodzenú antivírusovú aktiváciu
- Stromálna prozápalová stimulácia
- Nábor adaptívnych imunitných efektorových odpovedí.
- V podstate sa po PVS-RIPO (onkolytický poliovírus) šíri v nádore GBM (mozgu), naše telo rozpozná "polio-nádor" ako toxický. Toto rozpoznávanie vyvola alarm pre imunitný systém, aby išiel do vojny s polio-nádorom. Charakteristickou črtou tejto vojny je zápal, prirodzená imunitná odpoveď.
Výsledky z PVS-RIPO fázy I štúdie
V Duke’s Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, vedci strávili roky práce na lavičke pri vývoji a testovaní PVS-RIPO. Konkrétne títo vedci vzali živý, atenuovaný poliovírus a vypustili virulentný pramienok ribozómu, ktorý spôsobuje detskú obrnu za neškodný kúsok rhinovírusu spôsobujúceho nachladnutie. Potom v nedávnom klinickom skúšaní PVS-RIPO fázy 1 tieto vedci chirurgicky infúziou (postup formálne nazývaný intratumorálnou konvekčnou podporou a uskutočnený pomocou katétra) tento onkolytický poliovírus do primárnych nádorov mozgu dospelých s GBM.
Nádory, ktoré dostali injekciu poliovírusu, boli 1 až 5 cm centimetrové, supratentoriálne GBM nádory aspoň 1 cm od mozgových komôr. Okrem toho, že účastníci klinického výskumu PVS-RIPO fázy I mali GBM, ktorí sa po predchádzajúcej liečbe (chirurgický zákrok, chemoterapia a rádioterapia) opakovane liečili a mali dobrú funkciu orgánov a dennú funkciu (KPS väčšia alebo rovnajúce sa 70). Napokon účastníci musia byť tiež zaočkovaní za detskú obrnu. Súhrnne, onkolytický vírus PVS-RIPO je v súčasnosti testovaný ako liečba poslednej línie u fungujúcich dospelých pacientov s rekurentnými mozgovými nádormi, ktoré sú obmedzené veľkosťou.
Samozrejme, je to viac ako desať rokov základného výskumu v oblasti lekárskej vedy (vykonávanej na Petriho miskách a zvieratách), ako aj miliónov dolárov pre výskumníkov, aby sa zistilo, že PVS-RIPO môže účinne liečiť GBM. Konkrétne má PVS-RIPO tropizmus alebo afinitu k nektínom podobnej molekule 5 (Necl5), bunkovej adhéznej molekule exprimovanej v GBM kmeňových bunkách a nie v normálnych somatických bunkách. Okrem toho je Necl5 tiež exprimovaný v rôznych iných nádoroch, ako je kolorektálny karcinóm, pľúcny adenokarcinóm, rakovina prsníka a melanóm, čo naznačuje, že PVS-RIPO môže byť účinný aj pri liečbe iných typov rakoviny.
Akonáhle sa onkolytický poliovírus zachytí, GBM nádory účastníkov štúdie sa monitorujú pomocou sériovej 3-D MRI. Spočiatku obrazy MRI ukazujú zápal nádoru, čo je znak, že imunitný systém tela sa dostáva do boja s polio-nádorom. Tento zápal a súvisiaci edém (opuch) zhoršujú príznaky GBM podobných problémov s rečovými, kognitívnymi a senzorickými deficitmi. Medzi ďalšie nepriaznivé účinky liečby patrí hnačka.
Na mnohých pacientoch, ktorí po liečbe PVS-RIPO stále žijú, sa niečo úžasné stane niekoľko mesiacov po liečbe. Tieto nádory sa začnú zmenšovať a u prvých 2 pacientov, ktorí sa liečia v roku 2012, nádory zmizli!
Tu sú niektoré špecifické nálezy z klinického skúšania PVS-RIPO fázy I:
Z 22 ľudí, ktorým bol podaný onkolytický poliovírus PVS-RIPO, 11 sú stále nažive.
- Jedna osoba krvácala počas odstránenia katétra nesúceho PVS-RIPO.
- Prví 2 pacienti podajúci PVS-RIPO v roku 2012 sú stále nažive! Do roku 2015, pôvodný dátum vydania tohto článku, žili 3 roky a počítať.
- Výskumníci teraz veria, že stredná dávka PVS-RIPO je najlepšia.
- Po užití vyšších dávok PVS-RIPO zomrelo niekoľko ľudí. Stredný prežitie pacientov s GBM, ktorí dostávajú onkolytický poliovírus, je 6 mesiacov. (Medián je ukazovateľ v strednom bode.)
- Musíme si uvedomiť, že pri akejkoľvek inej chorobe sa zdá, že úmrtnosť 50% sa zdá byť nepríjemná. Avšak u ľudí s GBM, jedným z najhorších druhov rakoviny tam, je skutočnosť, že polovica ľudí je stále nažive po liečbe PVS-RIPO je absolútne ohromujúci. A prežitie 3 alebo viac rokov po experimentálnej liečbe, ako je to v prípade 2 účastníkov výskumu, je neslýchané.
- Hoci výsledky, ktoré vidíme z klinického pokusu Duke, sú, prinajmenšom, veľmi povzbudzujúce, musíme mať na pamäti, že tieto výsledky predstavujú skutočne malú veľkosť vzorky. Potrebujeme výsledky s vyšším výkonom, aby sme sa uistili, že tieto počiatočné nálezy neboli žiadnym výpadkom alebo predstavovali iba časť populácie ako celku.
V skutočnosti, vedci vévody sú stále len na prvej ceste svojej cesty, keďže práve určili účinnú dávku. Zostáva veľa otázok, preto sú ďalšie práce v práci a tieto štúdie nepochybne osvetľujú, kto môže využiť terapiu PVS-RIPO. Konkrétne vieme len, že poliovírus pracoval na dospelých s GBM, ale aj deti dostali GBM a mohli takúto liečbu využiť. Navyše nevieme, čo sa stane, keď sa onkolytický vírus PVS-RIPO podá skôr počas klinického priebehu GBM osoby.
V medicíne je pojem "vyliečenie" naložený s konotáciou. Avšak, aby sa 2 pacienti, ktorí dostávali protinádorového poliovírusu v roku 2012 a teraz nemajú žiadnu viditeľnú stopu rakoviny mozgu (sú v trvalej remisii), určite to vyzerá ako PVS-RIPO je liek. Ešte viac ohromujúci ako liečba smrtiace rakoviny mozgu, však, je vyhliadka, že PVS-RIPO by mohla byť použitá na liečbu (vyliečenie) iné druhy rakoviny, ako je kolorektálny karcinóm, adenokarcinóm pľúc, rakoviny prsníka a melanómu.
Len čas a viac pacientov s GBM preukáže, či PVS-RIPO dokáže skutočne vyliečiť GBM. Predpokladá sa, že PVS-RIPO ako liečba GBM by mohla čoskoro dostať prieskum FDA, ktorý poskytne väčší prístup verejnosti k tejto liečbe onkolytickým poliovírusom. Kedysi ľudia dostanú liečbu a zostanú v odpustení, liečba bude vhodným opisom činností PVS-RIPO.
Poznámka pre čitateľa: Bol to môj plný úmysel uskutočniť rozhovor s výskumníkmi rakoviny na Duke University, ktorí uskutočnili PVS-RIPO fázu I klinického skúšania. Úplne pripúšťam, že tento článok je založený výlučne na mojej vlastnej interpretácii obmedzeného výskumu a pokrytia tejto témy. S cieľom poskytnúť čitateľom robustné, koherentné a presné hodnotenie efektu PVS-RIPO na GBM potrebujem odborný vstup. Nanešťastie, v dôsledku pozornosti všetkých médií, ktorá je sekundárna v súvislosti s 60 minútami, ktoré sa týkali zistení výskumných pracovníkov v oblasti výskumu rakoviny vévody, nebol som schopný zabezpečiť rozhovor pred včasným uverejnením tohto dokumentu. Preto som zhromaždil všetky informácie a urobil som vlastné hodnotenie témy. Ak by som mal niekedy dostať rozhovor s predstaviteľom tímu výskumu rakoviny Duke, plánujem zverejniť dodatok k tomuto článku, ktorý podrobne opisuje moje zistenia.
