Nové imunologické prístupy k boju proti HIV

V posledných rokoch výskumníci kladú väčší dôraz na rôzne imunologické prístupy k neutralizácii HIV, pričom vlastný imunitný systém je stimulovaný do aktívnej obrany proti napadajúcemu vírusu. Vo väčšine jednotlivcov sa schopnosť tela brániť sa časom stráca, pretože jeho takzvané "zabijaké" bunky, známe ako CD8 + T-bunky, postupne strácajú svoju schopnosť rozpoznať rýchlo sa mutujúci vírus.

Aby sa HIV mohol skomplikovať, má schopnosť rýchlo sa usadiť v takzvaných latentných nádržiach – v podstate bunkových úkrytoch – kde môže naďalej pretrvávať roky a dokonca desaťročia aj napriek úspešnej antiretrovírusovej terapii (ART).

Aby bolo možné odstrániť vírus HIV z tela, vedci by museli nielen uvoľniť spánok HIV z týchto svätyne, ale zabiť ich buď s niektorými úplne neutralizujúcimi látkami alebo spustením zvýšenej imunitnej odpovede (alebo oboch). Dokonca aj keď vyšetrovatelia skúmajú nové a sľubné spôsoby, ako potenciálne spustiť vírus HIV na otvorenom priestranstve, doteraz sme neobjavili prostriedky, ktorými by sa vírus mohol zabiť po jeho uvoľnení.

Vedci na Lekárskej fakulte Univerzity Johns Hopkins viedli vedúci výskumný pracovník Robert Siciliano, doktor, nielenže odhalili, prečo sa tento fenomén vyskytuje, ale navrhli stratégiu, ktorá môže otvoriť dvere k vytvoreniu očkovacej látky schopnej úplne odstrániť pretrvávajúcich vírusových častíc.

Model na "zaškolenie" Killer T-Cells

Vo svojom výskume Siciliano a jeho tím oznámili, že novo uvoľnený HIV je často tak mutovaný, že je úplne nerozpoznateľný na CD8 + T-bunky. Veria, že "školením" týchto obranných buniek, aby lepšie lokalizovali a zabíjali veľmi infikované bunky, ktoré im poskytujú nebeské známe ako pamäťové CD4 + T-bunky – môžu byť schopné očistiť telo HIV alebo aspoň kontrolovať bez použitia liekov.

Vyšetrovatelia začali odoberaním krvných vzoriek od 25 HIV-pozitívnych pacientov, z ktorých 10 začalo ART do troch mesiacov od infekcie a zvyšok z nich začal liečbu neskôr počas chronického štádia infekcie, keď sa po prvýkrát objavili príznaky a symptómy choroby ,

Nie je prekvapením, že tí, ktorí začali s ART skoro, mali do značnej miery nezmenený HIV, zatiaľ čo tí, ktorí začali neskôr, mali takzvané "únikové" mutácie, ktoré umožnili vírusovému proteínu maskovať sa z detekcie. Avšak to, čo Siciliano a jeho vedci dokázali nájsť, bolo, že nezmenený aj pozmenený HIV si zachoval malú časť pôvodného vírusového proteínu. Tým, že primárne CD8 + T-bunky rozpoznávajú tento proteínový "marker", vedci sa domnievajú, že bunka môže lepšie zamerať a zničiť vírus.

V laboratórnych štúdiách in vitro vyšetrovatelia najskôr získali od svojich pacientov zabíjajúce T-bunky a vystavili im buď mutantnému HIV, alebo kombinácii vírusových proteínových kúskov získaných z mutovaného aj nemutovaného HIV. Vzorka bola neskôr vystavená HIV-infikovaným CD4 + T-bunkám odobraným od pacientov, o ktorých je známe, že majú unikátnu mutáciu. Po analýze výsledkov Siciliano a jeho tím zistili, že vrahové T-bunky vystavené mutantnému aj nemutívnemu HIV boli schopné zabiť 63% infikovaných buniek, zatiaľ čo ľudia vystavení mutantnému HIV boli schopní zabiť len 23%.

Výskumníci potom skúmali model u humanizovaných myší (t.j. myši bioinštruované na ľudskú imunitnú odpoveď), ktoré boli vystavené vírusu HIV. Keď sa myši vyvinuli v neskoršom štádiu, symptomatickom ochorení a injekčne boli injikované jedným alebo inými "vyškolenými" zabijanými T-bunkami, výsledky boli rovnaké. Všetci tí, ktorí dostali zabijajúce T-bunky primárne s mutovaným HIV, zomreli. Tí, ktorí dostali T-bunky s primárnym mutovaným a nemutovaným HIV, zaznamenali hlboký, tisíckrát pokles vírusovej záťaže, pričom niektoré boli potlačené na úplne nedetekovateľné hladiny.

Výskum Johns Hopkins poskytuje presvedčivý dôkaz o koncepcii, ktorý môže nakoniec pripraviť cestu úplne novým modelom eradikácie alebo kontroly HIV.

Like this post? Please share to your friends: