Leukémia nie je jedna choroba, ale mnohé. Vedci začínajú chápať, ako aj jediný špecifický typ leukémie má podtypy, ktoré sa významne líšia.
Štyri hlavné typy leukémie sú založené na tom, či sú akútne alebo chronické, a myeloidné alebo lymfocytárne leukémie a tieto hlavné kategórie sú nasledovné:
- Akútna myeloidná (alebo myelogénna) leukémia (AML)
- Chronická myeloidná (alebo myelogénna) leukémia CML)
- Akútna lymfocytová (alebo lymfoblastická) leukémia (ALL)
- Chronická lymfocytová leukémia (CLL)
O AML
Akútna myelogénna leukémia je rakovina kostnej drene – hubovité vnútorné kosti, kde sú vytvorené krvné bunky – tiež rakovinu krvi.
AML sa považuje za "akútnu" leukémiu, pretože rýchlo postupuje. Myelogénna časť názvu pochádza z myeloidných buniek – skupiny buniek, ktoré sa normálne rozvíjajú do rôznych typov zrelých krviniek, ako sú červené krvinky, bielych krviniek a krvných doštičiek.AML má veľa aliasov: Akútna myelogénna leukémia je známa aj ako akútna myeloidná leukémia, akútna myeloblastická leukémia, akútna granulocytová leukémia a akútna nelymfocytárna leukémia.
AML môže mať vplyv na ľudí všetkých vekových kategórií. Projekt GLOBOCAN Svetovej zdravotníckej organizácie z roku 2012 naznačil, že okolo 352 000 ľudí na celom svete malo AML a táto choroba sa stáva čoraz rozšírenejšou v dôsledku starnutia populácie.
Príznaky a symptómy AML zahŕňajú:
Horúčka
- Bolesť kostí
- Letargia a únava
- Dýchavičnosť
- Bledá pokožka
- Časté infekcie
- Jednoduché podliatiny
- Nezvyčajné krvácanie, ako sú časté krvácanie z nosa a krvácanie z ďasien
- Subtypy
Klasifikácia AML založená na mikroskopickom vzhľade rakovinových buniek alebo morfológii, je rozšírená novými objavmi o genetických zmenách alebo mutáciách, ktoré sa podieľajú na rôznych formách tejto malignity.
Výskumní pracovníci ústavu Wellcome Trust Sanger a spolupracovníci nedávno pridali do vedomostnej základne a podali správu o genetických mutáciách, ktoré pomáhajú formovať chápanie AML – ďalej posúvajú koncept AML od pojmu jednej poruchy po jednu s najmenej jedenástimi rôznymi genetickými odrodami z malignity s rozdielmi, ktoré môžu pomôcť vysvetliť premenlivé doby prežívania u mladých pacientov s AML.
Výskumníci publikovali štúdiu o genetike AML v júni 2016 v časopise New England Journal of Medicine a odborníci sa domnievajú, že tieto zistenia by mohli zlepšiť klinické štúdie a ovplyvniť spôsob diagnostikovania a liečby pacientov s AML v budúcnosti.
Štúdia NEJM
Výskumníci študovali 1 540 pacientov s AML, ktorí boli zaradení do klinických štúdií. Analyzovali viac ako 100 génov, o ktorých je známe, že spôsobujú leukémiu s cieľom identifikovať "genetické motívy" za vývojom ochorenia.
Zistili, že pacienti s AML sa dajú rozdeliť na najmenej 11 hlavných skupín, z ktorých každá má odlišné zhluky genetických zmien a rôzne vlastnosti a vlastnosti. Podľa štúdie väčšina pacientov mala jedinečnú kombináciu genetických zmien spôsobujúcich ich leukémiu, čo môže pomôcť vysvetliť, prečo AML vykazuje takú variabilitu miery prežitia.
Dôsledky
Znalosť genetického zloženia pacientovej leukémie môže zlepšiť schopnosť predpovedať, či sú súčasné liečby účinné. Informácie tohto typu by sa mohli použiť na vytvorenie nových klinických skúšok na vytvorenie najlepšej liečby pre každý podtyp AML; a nakoniec rozsiahlejšie genetické testovanie AML pri diagnostike sa môže stať bežnejším.
V klasifikačnom systéme Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) 2008 začali vedci klasifikovať dospelú AML do rôznych "molekulárnych skupín" vrátane špecifických genetických zmien alebo zranení chromozómov označených nasledovne: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3) MLL fúzie a provizórne mutácie CEBPA alebo NPM1.
Ako sa však ukazuje v nedávnej štúdii NEJM, molekulárne klasifikácie WHO nefungujú dobre pri veľkom počte prípadov AML. V štúdii nebolo 736 pacientov s AML alebo 48% z nich klasifikovaných na základe molekulárnych skupín WHO, aj keď 96% pacientov malo skutočne takzvané mutácie vodičov – genetické zmeny, ktoré sú základom zhubný nádor.
Objavenie mnohých nových génov leukémie, viacerých mutácií vodičov na pacienta a zložité mutácie spôsobilo, že vyšetrovatelia od začiatku prehodnotili genomickú klasifikáciu AML.
Navrhované hodnotenie a klasifikácia AML založené na genetických mutáciách
Teda vedci sa vrátili späť do kreslenia, aby sa pokúsili vyvinúť nový systém na klasifikáciu AML, ktorý využíva vznikajúce informácie.
Najpoužívanejšie klasifikačné a prognostické schémy pre AML používajú WHO klasifikáciu – vrátane takzvaných cytogenetických lézií – napríklad t (15; 17) – spoločne s NPM1, FLT3ITD a CEBP, ako je uvedené vyššie.
Vo svetle novej štúdie autori odporúčali, aby sa z krátkodobého hľadiska považovali TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2 za začlenenie do
prognostických usmernení , pretože sú bežné a majú silný vplyv na klinické výsledky. Pri klasifikácii AML by hodnotenie "génov spojovacieho faktora" RUNX1, ASXL1 a MLLPTD pri diagnostike identifikovalo pacientov v skupine "chromatin-spliceozóm". Bola to druhá najväčšia skupina pacientov s AML v štúdii a na rozdiel od triedy WHO WHO, táto skupina neurčuje žiadnu jednotnú genetickú léziu.
Pomocou tohto navrhovaného systému by bolo možné zaradiť 1 236 z 1 540 pacientov s mutáciami vodiča do jednej podskupiny a 56 pacientov spĺňalo kritériá pre dve alebo viac kategórií. Celkovo bolo 166 pacientov s mutáciami vodiča nezařazených.
Pozadie existujúcich klasifikačných systémov
AML nie je postavené ako väčšina iných druhov rakoviny. Výhľad pre osobu s AML závisí namiesto iných informácií, ako napríklad podtyp určený laboratórnymi testami, rovnako ako vek pacienta a ďalšie výsledky laboratórnych testov.
AML podtypy sa môžu týkať výhľadu jednotlivého pacienta a najlepšej liečby. Napríklad podtyp akútnej promyelocytovej leukémie (APL) sa často lieči použitím liekov, ktoré sú odlišné od liekov používaných pre iné podtypy AML. Dve hlavné systémy, ktoré boli použité na klasifikáciu AML na podtypy, sú klasifikácia francúzsko-americko-britská (FAB) a nová klasifikácia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).
Francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia AML
V 70-tych rokoch minulého storočia skupina odborníkov z Francúzska, Ameriky a Spojeného kráľovstva rozdelila AML na subtypy M0 až M7 na základe typu bunky, z ktorej sa vyvinula leukémia ako sú bunky zrelé. To bolo založené vo veľkej miere na tom, ako bunky leukémie vyzerali pod mikroskopom po rutinnom zafarbení.
FAB subtyp Názov
M0 Nediferencovaná akútna myeloblastická leukémia
M1 Akútna myeloblastická leukémia s minimálnym dozrievaním
M2 Akútna myeloblastová leukémia s maturáciou
M3 Akútna promyelocytová leukémia (APL)
M4 Akútna myelomonocytová leukémia
M4 eos Akútna myelomonocytová leukémia s eozinofíliou
M5 Akútna monocytová leukémia
M6 Akútna erytroidná leukémia
M7 Akútna megakaryoblastická leukémia
Subtypy M0 až M5 začínajú v nezrelých formách bielych krviniek. M6 AML začína vo veľmi nezrelých formách červených krviniek, zatiaľ čo M7 AML začína v nezrelých formách buniek, ktoré tvoria krvné doštičky.
Klasifikácia AML
Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO)
Klasifikačný systém FAB je užitočný a stále sa bežne používa na zoskupenie AML do podtypov, avšak poznatky pokročili v súvislosti s prognózou a výhľadom pre rôzne typy AML a niektoré z týchto pokrokov boli odzrkadlené v systéme Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).
Systém WHO rozdeľuje AML na niekoľko skupín:AML s určitými genetickými abnormalitamiAML s translokáciou medzi chromozómami 8 a 21AML s translokáciou alebo inverzie v chromozóme 16AML s translokáciou medzi chromozómami 9 a 11
APL (M3 ) s translokáciou medzi chromozómami 15 a 17AML s translokáciou medzi chromozómami 6 a 9AML s translokáciou alebo inverzie v chromozóme 3AML (megakaryoblastická) s translokáciou medzi chromozómami 1 a 22AML so zmenami súvisiacimi s myelodyspláziou
AML súvisiace s predchádzajúcou chemoterapiou alebo ožarovaním
- AML inak nešpecifikované
- (AML, ktoré nespadá do jednej z vyššie uvedených skupín a je preto klasifikované viac ako to, čo bolo vykonané v systéme FAB):
- AML s minimálnou diferenciáciou (M0)
- AML bez dozrievania (M1)
- AML s maturáciou (M2)
- Akútna myelomonocytová leukémia (M4)
- Akútna monocytová leukémia (M5)
Akútna erytroidná leukémia (M6) (M7)
Akútna bazofilná leukémia
Akútna panmyelóza s fibrózou Myeloidný sarkóm (tiež známy ako granulocytárny sarkóm alebo chlór)
- Myeloidné proliferácie súvisiace s Downovým syndrómom
- Nediferencované a bifenotypické akútne leukémie
- :
- Sú to leukémie, ktoré majú ako lymfocyty a myeloidných funkcií. Niekedy sa nazýva ALL s myeloidnými markermi, s AML s lymfatickými markermi alebo so zmiešanými akútnymi leukémiami.
- Nad kategóriami WHO boli prispôsobené Americkej rakovinovej spoločnosti.
