Rakovina, ktorá sa rozšírila na kosti (kostné metastázy) veľmi časté a môžu spôsobiť veľa bolesti a postihnutia súvisiace s zlomeninami a inými komplikáciami. V posledných rokoch sa lieky nazývané činidlá modifikujúce kosť odporúčali pri mnohých typoch rakoviny na liečbu kostných metastáz, akonáhle sú diagnostikovaní. V tomto prostredí tieto lieky nielen znižujú riziko zlomenín, ale môžu v niektorých prípadoch zlepšiť prežitie. Ako sekundárny prínos majú obidve kategórie liekov na úpravu kostí protirakovinové vlastnosti. Čo potrebujete vedieť o liekoch, ako je Zometa a denosumab, ak žijete s metastatickou rakovinou?
Kostné metastázy vs. rakovina kostí
Keď ľudia počujú o rakovine v kostiach, môže to byť veľmi mätúce. Väčšinu času, keď ľudia hovoria o "rakovine kostí", sa týkajú kostných metastáz; rakoviny, ktoré začali v inom regióne tela a rozšírili sa do kostí. Hoci títo ľudia môžu používať termín "rakovina kostí", rakoviny, ktoré sa šíria do kostí, sa nepovažujú za rakovinu kostí. Napríklad rakovina prsníka, ktorá sa rozšírila na kosti, nie je nazývaná rakovina kostí, ale skôr "rakovina prsníka metastatická pre kosti" alebo rakovinu prsníka s kostnými metastázami. Primárna rakovina kostí je oveľa menej bežná ako kostné metastázy. Pod mikroskopom by rakovina kostí mala rakovinové kostné bunky. Na rozdiel od kostných metastáz sú rakovinové bunky v kosti rovnaké tkanivo ako pôvodná rakovina; rakovinové bunky prsníka v prípade rakoviny prsníka, rakovinové pľúcne bunky v kosti (s rakovinou pľúc) atď. Pri primárnej rakovine kostí je zvyčajne jediný nádor v jednej kosti. Pri kostných metastázach sa často vyskytujú dôkazy rakoviny v rôznych oblastiach kostí alebo v niekoľkých rôznych kostiach.
Rakoviny, ktoré sa môžu rozšíriť na kosti
Existuje veľa druhov rakoviny, ktoré sa môžu rozšíriť na kost, najčastejšie sú rakovina prsníka, rakovina pľúc, rakovina prostaty a mnohopočetný myelóm.
Iné druhy rakoviny, ktoré sa môžu rozšíriť na kosti, zahŕňajú rakovinu obličiek, rakovinu žalúdka, rakovinu močového mechúra, rakovinu maternice, rakovinu štítnej žľazy a kolorektálny karcinóm.
Kostné metastázy sa vyskytujú u zhruba 70% žien s metastatickým karcinómom prsníka (kosti sú najčastejším miestom metastáz) a kostné metastázy z rakoviny prsníka sú pre tieto ženy (a pre mužov) významnou príčinou bolesti a invalidity. Pre mnohých z týchto ľudí sú kostné metastázy prvým znakom toho, že rakovina sa opakuje po rokoch alebo dokonca desaťročiach remisie. Niektoré hormonálne liečby používané pri rakovine prsníka (ako sú inhibítory aromatázy) môžu viesť k úbytku kostnej hmoty, čo ešte viac spája problém. Najbežnejšie kosti, na ktoré sa rakovina prsníka šíri, sú chrbtica, rebrá, panva a kosti horných končatín a ramien.
Kostné metastázy z rakoviny pľúc sú tiež bežné, postihujú zhruba 30 až 40 percent ľudí s pokročilým karcinómom pľúc. Kosti najčastejšie postihnuté sú chrbtica, panva a horné končatiny a ramenné kosti. Rakovina pľúc je dosť jedinečná v tom, že sa môžu vyskytnúť metastázy kostí v rukách a nohách. Medzi ľuďmi, ktorí majú kostné metastázy z rakoviny pľúc, sa 22 až 59 percent zažije "udalosť súvisiaca s kostrou", ako je zlomenina.
Kostné metastázy sú tiež časté pri pokročilej rakovine prostaty. Rovnako ako u žien s rakovinou prsníka, hormonálna liečba s terapiou deprivácie androgénov môže tiež oslabiť kosti. Štyria z piatich mužov s metastatickým karcinómom prostaty budú mať metastázy kosti. Spoločným miestom metastáz sú boky, chrbtica a panvové kosti.
Kostné metastázy z mnohopočetného myelómu sú tiež bežné. Na röntgenovom snímku kosti na seba vznášajú. Keď mnohopočetný myelóm napadne kosti, rakovinové bunky inhibujú bunky vytvárajúce kosti (osteoblasty) a stimulujú kosti bunky, ktoré rozkladajú kosť (osteoklasty). Viacnásobný myelóm sa zvyčajne nachádza vo väčších kostiach, ako je chrbtica, lebka, panva, rebrá a väčšie kosti nohy.
Druhy kostných metastáz
Existujú dva primárne typy kostných metastáz: osteolytické a osteoblastické. Pri osteolytických metastázach nádor spôsobuje rozpad (lýzu) kosti. Osteolytické metastázy sú pozorované s mnohopočetným myelómom, ako aj s pevnými nádormi, ako je rakovina prsníka. Osteoblastické metastázy majú za následok zvýšenú produkciu kostí a sú najčastejšie pozorované pri rakovine prostaty. Väčšina druhov rakoviny má oba typy kostných metastáz, hoci 80 až 85 percent metastáz s rakovinou prsníka je osteolytických. Zlomeniny sa pravdepodobnejšie vyskytujú v kostiach s osteolytickými metastázami ako osteoblastické metastázy.
Komplikácie z kostných metastáz
Kostné metastázy môžu výrazne znížiť vašu kvalitu života rakovinou, no novšie liečby robia pre mnohých ľudí rozdiel. Nielenže metastázy kostí znamenajú, že sa rakovina rozšírila a už nie je liečebná, ale môže viesť k niekoľkým komplikáciám.
Bolesť z kostných metastáz môže byť veľmi závažná a často vyžaduje liečbu omamných liekov proti bolesti spolu s protizápalovými liekmi.
Kostné metastázy tiež zvyšujú pravdepodobnosť zlomeniny v oblastiach kostí, ktoré sú oslabené nádorom. Keď sa zlomenina objaví v kostiach s metastázujúcou rakovinou, označuje sa ako patologická zlomenina. Patologické zlomeniny sa môžu vyskytnúť pri veľmi miernom zranení. Okrem predispozície k zlomeninám môžu kostné metastázy ťažko liečiť zlomeniny kostí.
Keď sa metastázy vyskytnú v dolnej časti chrbtice, môže dôjsť k núdzovému stavu, ktorý sa nazýva kompresia miechy. Rakovina na stavcoch môže spôsobiť kolaps a stlačenie nervov, ktoré prechádzajú z miechy do dolnej časti tela. Príznaky zahŕňajú bolesť chrbta, ktorá vyžaruje nohu, slabosť a znecitlivenie nohy a stratu kontroly čriev a / alebo močového mechúra. Núdzová liečba ožarovaním alebo chirurgickým zákrokom môže stabilizovať chrbticu, aby sa zabránilo trvalému postihnutiu.
Hyperkalcémia malignity alebo vysoká hladina vápnika v krvi sa môže vyskytnúť v dôsledku uvoľnenia vápnika z rozbitých častí kostí do krvného riečišťa. Predpokladá sa, že 10 až 15 percent ľudí s pokročilou rakovinou trpí touto chorobou (ktorá má okrem kostných metastáz aj iné príčiny).
Strata mobility v dôsledku zlomenín nielenže znižuje kvalitu života, ale môže vás ohroziť ďalšími problémami. Riziko vzniku krvných zrazenín u ľudí s rakovinou je už zvýšené a nehybnosť zvyšuje riziko vzniku hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie
Liečba kostných metastáz
V súčasnosti existuje veľa rôznych možností na liečbu kostných metastáz. Niektoré z bežných liečebných postupov, ktoré sa používajú pri metastatických rakovinách, môžu tiež znížiť kostné metastázy. Tieto liečby môžu zahŕňať chemoterapiu, cielené terapie, monoklonálne protilátky a lieky na imunoterapiu. Existujú aj liečebné postupy, ktoré sa konkrétne zaoberajú metastázami kostí. Patria medzi ne:
Radiačná terapia:
Radiačná terapia je lokálna terapia a môže významne znížiť bolesť aj pravdepodobnosť vzniku zlomeniny. Radiofarmaceutiká: Radiofarmaceutiká sú liečivá, v ktorých je časť žiarenia pripojená k inej chemickej látke, ktorá môže byť potom injikovaná do krvného obehu. Príklady zahŕňajú Stroncium-89 a Radium-223. Keďže tieto častice ožarovania sa prenášajú cez krvný obeh do všetkých kostí v tele, môžu byť obzvlášť účinné pre ľudí s mnohými alebo rozšírenými metastázami.
- Chirurgia: Chirurgia môže byť potrebná na stabilizáciu zlomeniny alebo stabilizáciu poškodených kostí, aby sa zabránilo fraktúre.
- Stereotaktická telová rádioterapia (SBRT) a terapia protónovým lúčom: Pre jednu alebo len niekoľko metastáz (oligometastatické ochorenie) môže byť eradikácia metastáz pomocou liečby, ako je stereotaktická telová rádioterapia alebo protonová terapia, uskutočnená liečebným pokusom, ale toto je veľmi neobvyklé.
- Činidlá modifikujúce kosti: Tieto budú diskutované nižšie.
- Lieky na kostné metastázy (kostné modifikujúce látky) Existujú dve základné triedy liekov používaných na liečbu kostných metastáz. Tieto zahŕňajú bisfosfáty (ako je Zometa) a denosumab. Kostné modifikujúce činidlá sa odporúčajú každému, kto má rakovinu prsníka metastázujúcu kosť, a často sa používa aj pri iných solídnych nádoroch (ako je rakovina pľúc). Ďalšie liečby (ako je napríklad rádioterapia) sú zvyčajne potrebné spolu s liekmi na kontrolu bolesti.
- Agenti kostnej modifikácie môžu ľuďom s rakovinou pomôcť niekoľkými spôsobmi.Môžu posilniť kosti ovplyvnené metastázami, aby sa znížila bolesť aj riziko zlomenín
Mnohé liečby používané na rakovinu prsníka a rakovinu prostaty môžu zvýšiť riziko osteoporózy a spolu s metastázami kostí predisponujú ľudí k zlomeninám. Toto je obzvlášť dôležité, pretože ľudia teraz žijú dlhšie s rakovinou.
Z dôvodu ich účinkov na mikroprostredie kostí môžu látky modifikujúce kosti znížiť riziko vzniku kostných metastáz na prvom mieste (s rakovinou prsníka a pravdepodobne karcinómom prostaty). Riziko kostných metastáz sa znížilo až o tretinu, zatiaľ čo miera úmrtnosti klesla o jednu šestinu.
V nedávnych štúdiách zameraných na kostné modifikujúce činidlá s rakovinou pľúc sa zdá, že tieto lieky môžu zlepšiť tak bez progresie ochorenia, ako aj celkové prežitie.
- Bisfosfonáty (Zometa) Bisfosfonáty sú lieky, ktoré sa najprv používali na liečbu osteoporózy a neskôr sa zistilo, že pomáhajú s kostnými metastázami. Pri použití na rakoviny, ktoré sa rozšírili na kosti, môžu urobiť dvojitú povinnosť. Nielenže môžu znížiť stratu kostnej hmoty, ale majú aj protirakovinové účinky. Pracujú tým, že potláčajú rozpad kosti, aby sa zlepšila hustota kostí.
- Bisfosfonáty najčastejšie používané na kostné metastázy zahŕňajú:
- Zometa (kyselina zoledrónová):
- Zometa je intravenózne liečivo používané na kostné metastázy z mnohých rôznych druhov rakoviny.
Aredia (pamidronát)
: Aredia je intravenózny bisfosfonát. Je schválená pre rakovinu prsníka a mnohopočetný myelóm.
Najčastejšie vedľajšie účinky Zomety a Aredie sú počas prvých dní po infúzii mierny chrípkovitý syndróm. Ďalšie menej časté vedľajšie účinky intravenózne podaných bisfosfonátov môžu zahŕňať poškodenie obličiek, nízke hladiny vápnika, bolesť svalov, kĺbov a / alebo kostí (ktoré môžu vzniknúť kedykoľvek po liečbe), neobvyklé zlomeniny stehennej kosti a fibrilácia predsiení. Bisfosfonáty sa nemôžu odporúčať u ľudí s ochorením obličiek.
- Menej časté, ale závažné nežiaduce účinky spojené s užívaním Zomety (a iných bisfosfonátov) je osteonekróza čeľuste. Tento stav je charakterizovaný progresívnym rozpadom v oblasti kostí buď v dolnej čeľusti, alebo v hornej časti čeľade a môže byť náročný. Nie je známe presne, ako často sa tento stav vyskytuje, ale riziko zhruba 2 percentá sa zistilo u žien liečených Zometou ako adjuvantnú terapiu pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu. Osteonekróza sa môže vyskytnúť u niektorých liekov v kategórii bisfosfonátov, ale 94% prípadov sa vyskytuje pri intravenóznych liekoch s bisfosfonátom a pri perorálnych liekoch je veľmi nezvyčajné. Osteonekróza čeľuste je pravdepodobnejšia, ak ľudia trpia ochorením ďasien, majú zlú dentálnu hygienu alebo sa podrobia zubným zákrokom, ako je extrakcia zubov. Existujú určité dôkazy, že plánovanie zubného vyšetrenia každé tri mesiace a používanie preventívnych antibiotík na postupy ako extrakcia zubov môže znížiť riziko. Možnosti liečby zahŕňajú kombináciu chirurgických zákrokov, oplachov, antibiotík a hyperbarickej liečby kyslíkom.
- Bisfosfonáty sú tiež schválené pre postmenopauzálne ženy s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu. V klinických štúdiách zistilo sa, že Zometa znižuje riziko rozvoja kostných metastáz o jednu tretinu a riziko úmrtia o jednu šestinu.Denosumab (Xgeva a Prolia)
Xgeva
a
Prolia
(denosumab) je monoklonálna protilátka (človekom vytvorená protilátka), ktorá môže zmierniť komplikácie (ako zlomeniny) spojené s kostnými metastázami. Existujú dve formulácie tohto lieku, ktoré majú trochu odlišné indikácie s rakovinou. Sú podávané injekčne každé štyri týždne.
Denosumab účinkuje viazaním a inaktiváciou receptora na proteine (RANKL), ktorý reguluje remodeláciu kostí. V kostiach sú dva hlavné typy buniek: osteoblasty, ktoré spôsobujú rast kostí, a osteoklasty, ktoré rozkladajú kosť. Denosumab inhibuje osteoklasty a zvyšuje hustotu kostí.
V prehľade štúdií z roku 2016 bol denosumab hodnotený v troch samostatných klinických štúdiách zameraných na jeho úlohu v rakovine prsníka, rakovine prostaty a tretej štúdii s ľuďmi s mnohopočetným myelómom alebo solídnymi nádormi inými ako rakovina prsníka alebo prostaty. Pri rakovine prsníka a rakovine prostaty denosumab bol lepší ako Zometa pri znižovaní rizika zlomenín súvisiacich s kostnými metastázami. S mnohopočetným myelómom a inými solídnymi nádormi (takýto denosumab bol zhruba ekvivalentný účinku ako Zometa.) S rakovinou pľúc štúdia z roku 2015 zistila, že denosumab v porovnaní so Zometou znižuje riziko vzniku zlomeniny o 17 percent. vývojom kostných metastáz, znížením rastu kostrového nádoru a zlepšením doby prežitia o niečo viac ako mesiac. Zistilo sa tiež, že denosumab znižuje riziko osteoporózy súvisiacej s liečbou u rakoviny prsníka a rakoviny prostaty (súvisiace s užívaním inhibítorov aromatázy v rakovina prsníka a depresívna liečba androgénu pri rakovine prostaty), Vedľajšie účinky denosumabu sú podobné bisfosfonátom, ale tieto lieky pravdepodobne vedú k nízkej hladine vápnika s dlhodobým užívaním. Z tohto dôvodu sa užíva doplnok vápnika a vitamínu D sa často odporúča Na rozdiel od bisfosfonátov môže byť denosumab používaný u ľudí s poškodenou funkciou obličiek Ako u bisfosfonátov existuje malé riziko vzniku osteónu krížení čeľuste týmito liekmi. Usmernenia pre kostné modifikátory s kostnými metastázami
Štúdie o látkach modifikujúcich kosť viedli k zavedeniu usmernení pre niektoré druhy rakoviny.
Pri metastatickom karcinóme prsníka s metastázami kostí odporúčame, aby ženy boli liečené jedným z nasledujúcich liekov ihneď po detekcii kostných metastáz:
Xgeva alebo Prolia 120 mg subkutánne každé 4 týždne
Aredia 90 mg IV každé 3 až 4 týždne
Zometa 4 mg IV každé 12 týždňov alebo každé 3 až 4 týždne
Pre rakovinu prostaty odporúčali 2017 pokyny pre klinickú prax, aby sa v čase diagnózy kostných metastáz začali liečiť kostné modifikátory. Možnosti zahŕňajú buď:
Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutánne každé 4 týždne
Zometa 4 mg IV každé 12 týždňov alebo každé 3 až 4 týždne
- Všetky ostatné pevné nádory s kostnými metastázami sa môžu liečiť jedným z nasledujúcich spôsobov:
- Zometa 4 mg IV každé 3 až 4 týždne
- Denosumab 120 mg subkutánne každé 4 týždne
Pred začiatkom liečby
- Pred začatím liečby buď denosumabom alebo bisfosfonátmi sa odporúča, aby ľudia mali dôkladnú zubnú skúšku hľadajúcu dôkaz ochorenia ďasien a že akákoľvek zubná práca je potrebné vykonať pred začatím liečby.
- Spodná línia na kosti-modifikujúce lieky na kostné metastázy od pevných nádorov
Kostné metastázy sú náročné pre mnohých ľudí s metastatickou rakovinou a môžu znížiť kvalitu života a prežitie. Prostriedky modifikujúce kosti sú relatívne novým prístupom a teraz sa odporúčajú včas po diagnostike kostných metastáz u mnohých druhov rakoviny.
- Bisfosfonáty, ako sú Aredia a Zometa, môžu znížiť riziko zlomenín a následne príčinu bolesti a nehybnosti. Denusomab je účinný aj pri znižovaní zlomenín a môže byť o niečo lepší ako bisfosfonáty pri rakovine prsníka a prostaty. Obe triedy liekov nesú neobvyklé riziko osteonekrózy čeľuste a pred začatím týchto liekov sa odporúča starostlivá stomatologická skúška, ktorá sa snaží o príznaky ochorenia ďasien.
- Okrem zníženia rizika zlomenín môžu tieto lieky pomôcť korigovať stratu kostnej hmoty v dôsledku hormonálnych terapií používaných pri rakovine prsníka a prostaty. Zdá sa, že aj IV bisfosfonáty a denosumab majú významnú protinádorovú aktivitu a zvyšujú prínosy pre ľudí, ktorí sa rozhodnú používať tieto lieky. Popri ľuďoch s metastatickým karcinómom prsníka sa Zometa v súčasnosti odporúča pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu ako adjuvantnú liečbu, aby sa znížila pravdepodobnosť rozšírenia rakoviny prsníka na kosti.
