V decembri 2014 dve štúdie skúmajúce porovnávaciu virulenciu HIV v južnej Afrike a v Európe vypracovali dva veľmi odlišné závery.
Prvá štúdia v Botswane a Južnej Afrike naznačuje, že adaptácia vírusu na určité odrody génov rezistentných voči HIV nazývaných ľudský leukocytový antigén B (HLA-B) účinne oslabuje schopnosť vírusu replikovať, čím sa spomaľuje progresia ochorenia ,
Druhá, ktorá nasledovala niekoľko rokov po skupine európskych pacientov, venovala osobitnú pozornosť priemernému vírusovému zaťaženiu a počtu CD4 hneď po akútnom štádiu infekcie a dospel k záveru, že z hľadiska samotnej progresie ochorenia sa HIV stalo omnoho vírusovejším rýchlejšou progresiou ochorenia.
Ako je možné, že obe štúdie skončili s takým výrazne odlišným výkladom? Je to jednoducho prípad pochybného štúdia štúdie, alebo je možné, že variabilita vírusu od kontinentu po kontinent – alebo dokonca z krajiny do krajiny – viedla tímy vedcov úplne opačným smerom?
Meranie HIV virulencie v Botswane av Južnej Afrike
V prvej štúdii vedci na Oxfordskej univerzite, v čele s vedúcou vyšetrovateľkou Rebeccou Payneovou, spochybnili, či prítomnosť určitých génov HLA-B – silne spojená s pomalšou progresiou ochorenia a lepšou vírusovou kontrolou – vyvolali mutácie HIV, ktoré by mohli účinne oslabiť "vírusovú kondíciu".
Doterajší výskum ukázal, že niektoré populácie mali vyššie percento jedincov s touto vzácnou mutáciou proti HIV-rezistencii, od 75% v Japonsku po 20% v Južnej Afrike. Pri skúmaní rozdielov sa vyšetrovatelia začali pýtať, či by to mohlo v niektorých častiach prispieť k obrovským rozdielom v epidémii medzi krajinami s nízkou prevalenciou, ako je Japonsko, a nadpriemernými regiónmi ako je subsaharská Afrika.
Keďže miery HIV v Japonsku sú stále pomerne nízke, výskumníci zamerali svoj výskum na kohortu pacientov v Botswane, krajine, v ktorej epidémia HIV dosiahla svoj vrchol v roku 2000, a porovnala ju s kohortou v Južnej Afrike, dosiahla svoj vrchol v roku 2010.
Počiatočný prieskum ukázal, že priemerná vírusová záťaž medzi neliečenými pacientmi v Botswane, kde je choroba "staršia", bola oveľa nižšia ako v Južnej Afrike, kde je táto choroba desať rokov "mladšia" (15,350 kópie / ml oproti 29,350 kópií / ml). Navyše, napriek tomu, že počet CD4 je o 50 buniek / ml nižší ako počet obyvateľov Južnej Afriky, Botswanáni s HIV mali tendenciu žiť dlhšie, čo naznačuje menej virulentný podtyp.
S týmito dôkazmi vyšetrovatelia potom skúmali genetickú štruktúru HIV pacientov a zistili, že vyšší počet Botswananov mal HLA-B "escape" mutáciu (čo znamená, že vírus sa prispôsobil prítomnosti HLA detekcia úniku molekuly). Vedci sa domnievali, že "fitnes" vírusu môže byť oslabená, čo spomaľuje jeho replikačnú kapacitu, ako aj schopnosť poškodiť imunitný systém pacienta.
Všetci povedali, 46% z botswanskej kohorty malo kľúčové mutácie HLA-B v porovnaní s iba 38% juhoafričanov.
Skúšobné testy testovacej trubice sa zdalo, že podporujú hypotézu, HIV s Botswanan vzorky replikácie o 11% pomalšie ako to z Južnej Afriky.
Na základe štatistických údajov z prenatálnych kliník spoločnosť Payne a jej tím ďalej uviedli, že virulencia HIV môže začať klesať aj v Južnej Afrike, pričom priemerná vírusová záťaž u neošetrených žien klesá z 13 550 v rokoch 2002-2005 na 5 750 v roku 2012 -2013.
Meranie virulencie HIV v európskej skupine CASCADE
Európska štúdia prešla oveľa jednoduchším prístupom v reálnom svete, v ktorom boli údaje pacientov z dlhodobej, celoeurópskej skupiny CASCADE analyzované od roku 1979 do roku 2002.
Vo svojom výskume Vyšetrovatelia CASCADE sa zamerali na dva kľúčové faktory:
- priemerný počet CD4 po sérokonverzii (ktorá určuje, ako hlboko HIV infekcia oslabila imunitný systém človeka);
- priemerná vírusová "nastavená hodnota" (kde sa vírusová záťaž usadí po akútnom štádiu infekcie, pričom vyššie vírusové zaťaženia vo všeobecnosti korelujú s rýchlejšou progresiou ochorenia).
V retrospektívnej analýze výskumníci zistili, že priemerný počet CD4 klesol zo 770 buniek / ml v roku 1979 na 570 buniek / ml v roku 2002, zatiaľ čo priemerná vírusová hodnota sa takmer strojnásobila z 11 200 v roku 1979 na 31 000 v roku 2002.
Ešte viac čo sa týka rýchlosti, ktorou sa ochorenie zrejme postupovalo medziročne u ľudí s HIV. Podľa výskumu priemerný čas, ktorý trvalo k poklesu počtu pacientov s CD4 pod 350 – stupeň, v ktorom sa odporúča antiretrovírusová terapia – sa znížil zo siedmich rokov v roku 1979 na iba 3,4 roka do roku 2002.
Kľúčové rozdiely vo výskume
Obidve výskumy majú v konečnom dôsledku svoje obmedzenia, a to s návrhmi štúdií, ktoré pravdepodobne podporia diskusiu medzi vedcami a tvorcami politík. Medzi kľúčovými rozdielmi:
- Zatiaľ čo africká štúdia preštudovala štatistické údaje od viac ako 2 000 pacientov v Botswane a Južnej Afrike, skutočný počet pacientov zahrnutých do vzorky replikačnej kapacity nebol len malý (16 z Južnej Afriky a 63 z Botswany), ale bol prijatý v jednom časovom bode. Naproti tomu v skupine CASCADE bolo zahrnutých takmer 16 000 pacientov, z ktorých všetci boli vyšetrovaní v oveľa dlhších časových obdobiach.
- Zatiaľ čo Payne a jej tím sa zamerali na vplyv mutácií indukovaných HLA na vírusovú záťaž pacienta, nemohli preukázať, že prítomnosť týchto mutácií mala vplyv na depléciu CD4. Na rozdiel od toho výskumní pracovníci spoločnosti CASCADE považovali CD4 / vírusovú záťaž za dynamické centrum za stanovenie virulencie HIV. Tiež obmedzili zaradenie len do tých pacientov, ktorí boli diagnostikovaní do troch mesiacov od infekcie, čím poskytli jasnejší začiatočný bod, ktorým sa meria progresia ochorenia / deplécia CD4.
- Je však dôležité poznamenať, že tím CASCADE vykonal len analýzu citlivosti na bielych homosexuálnych mužov (aby sa zabezpečila lepšia zhoda v histórii liečby a vírusovej podskupine). Zatiaľ čo analýza naznačuje, že virulencia môže byť vyrovnaná v Európe ako celku – s vírusovou záťažou komunity klesajúcou z 31 000 v roku 2002 na 25 500 v roku 2008 – to isté nemožno povedať pre homosexuálov. Keďže je známe, že rýchle šírenie HIV prostredníctvom populácie homosexuálnych mužov (spolu s vyššou úrovňou expozície v liečbe) má za následok väčšiu genetickú rozmanitosť a prenášanú rezistenciu, je možné, že vírusová podmnožina ovplyvňujúca túto skupinu môže byť v skutočnosti viac virulentné. ◊ Na rozdiel od toho sa africká štúdia uskutočnila v krajinách, kde heterosexuálny sex bol nielen primárny spôsob prenosu, ale až donedávna bolo oveľa menej individuálnych pacientov vystavených terapii HIV. V dôsledku toho sa genetická diverzita HIV v južnej Afrike považuje za oveľa menej, pričom niektoré výskumy naznačujú, že regionálna variabilita vírusu môže umožniť hlboké rozdiely v virulencii HIV.
- Stručne povedané, aj napriek nedostatkom africkej štúdie a obmedzeniam výskumu CASCADE by mohli byť obe závery veľmi správne. Ďalšie vyšetrovania sa očakávajú od oboch tímov.
