Nebolo by skvelé, keby sa lekári mohli pozrieť na vašu rakovinu, pozrieť sa na rôzne nové ktoré sa objavujú, a rozhodnúť sa, ktoré možnosti budú s najväčšou pravdepodobnosťou uspieť?
Hoci onkológovia môžu mať v mnohých prípadoch dobré nástroje a dáta na to, aby si mohli vyriešiť a porovnať rôzne liečby, niekedy je ťažké predvídať novo objavujúce sa liečebné postupy pri absencii klinických skúseností.
Pokrok v poznatkoch pochádza z klinických štúdií, v ktorých pacienti súhlasia so vstupom do štúdií s výskumnými liekmi, ktoré preukázali sľub; ale ako to naznačuje pojem "skúšanie", existuje vždy určitá miera neistoty o tom, ako dobre bude liek účinkovať a kto bude mať najväčší úžitok – to znamená, ktorý pacient typuje a ktorý podskupiny rakoviny.
Čo je rakovinová imunoterapia?
Rakovinová imunoterapia je liečba, ktorá zahŕňa určité časti imunitného systému jednotlivca v boji proti zhubnému nádoru. Jedným príkladom imunoterapie je použitie monoklonálnych protilátok, ako je rituximab a obinutuzumab. Monoklonálne protilátky sú ľudské protilátky alebo proteíny imunitného systému. Tieto protilátky môžu napadnúť veľmi špecifickú časť rakovinovej bunky v takzvanej cielenej terapii.
Iné formy rakovinovej imunoterapie zahŕňajú imunitné inhibítory kontrolného bodu, ktoré odoberajú "brzdy" z imunitného systému, aby pomohli rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky.
Svet rakovinovej imunoterapie sa v žiadnom prípade neobmedzuje na vyššie uvedené príklady a nové myšlienky na použitie vlastného imunitného systému vášho tela na boj proti rakovinovým bunkám sa naďalej vyvíjajú a testujú.
Pracuje imunoterapia pre všetky rakoviny?
Každá osoba je jedinečná a rakovina každého človeka je jedinečná. nie všetci odpovedajú rovnakým spôsobom na rovnakú imunoterapiu.
Účinné meranie vopred, ktoré ľudia s najväčšou pravdepodobnosťou reagujú na imunoterapiu, by bolo výhodné z viacerých uhlov. Pre pacienta by mohol ušetriť rozhodujúci čas, ktorý by sa mohol premietnuť do klinického prínosu.
Inými slovami, nemali by ste strácať čas alebo rizikové vedľajšie účinky, skúšať niečo, čo pravdepodobne bude mať minimálny účinok, keď môže byť "väčšia zbraň" alebo účinnejšia terapia k dispozícii. Ale ako by to mohol vopred poznať takýto druh vecí? Jeden príbeh, ktorý sa týka toho, ako onkológovia a výskumní pracovníci v oblasti rakoviny robia to, začína s niečím, ktoré sa nazývajú neoantigény.Neoantigény: Achilles liečia rakovinu?
Rakovinové bunky môžu byť záludné. Často majú niekoľko zmien v ich génoch, z ktorých niektoré môžu zodpovedať ich schopnosti robiť zlé veci, ktoré normálne, zdravé bunky nemôžu. Niektoré z týchto zmien v skutočnosti vedú k fyzickým rozdielom v rakovinových bunkách alebo na vonkajšej strane rakovinových buniek, ktoré môžu byť detekované imunitným systémom. Tieto časti rakovinových buniek, ktoré môže imunitný systém rozpoznať ako cudzí, sa nazývajú "neoantigény".
Neo, čo znamená nový, pretože sa objavujú novo z
našich vlastných buniek, preč od neho rakovina , na rozdiel od bežných antigénov vedci zvyčajne hovoria o nákazlivých chorobách.Pravidelné antigény sa môžu nachádzať na vonkajšej strane baktérií, napríklad vírusovo infikovaných buniek. Naproti tomu neoantigény sú ako červené vlajky, ktoré môžu signalizovať imunitný systém, ktorý naše bunky nesprávne fungujú.Neoantigény vedú k aktivácii bielych krviniek známych ako T-bunky – vojaci imunitného systému. Tieto vojakové T-bunky potom cestujú po krvných cievach, podobne ako dláždené cesty starovekého Ríma, aby sa dostali na miesto nespravodlivých malígnych buniek, infiltrovali nádor a pomohli zničiť miestnu populáciu malígnych buniek.
Takže neoantigény sú jedným z kľúčov imunitnej anti-rakovinovej terapie.
To znamená, že vyhrávať bitku zriedka zahŕňa len imunoterapiu, a väčšinou je potrebný prístup väčšmi spáleného zeme; imunoterapia sa často používa v kombinácii s cytotoxickou chemoterapiou a / alebo inými imunoterapiami v závislosti od malignity a individuálneho pacienta.
Pracuje imunoterapia pre mňa?
To je dôležitá otázka v modernej onkológii a na ktorej sa aktívne pracuje. S týmto cieľom môžu dve vlastnosti vašich rakovinových buniek pomôcť lekárom predpovedať, ako dobre budú dostupné imunoterapie: TMB a MSI.
Mutačné zaťaženie nádorov alebo
TMB
možno považovať za index všetkých týchto zmien v génoch v rakovinových bunkách, ktoré prešli nekontrolovanými génmi, ktoré napríklad kódovali všetky bežné veci, ktoré môže bunka potrebovať – ale majú zmeny alebo mutácie v prípade rakovinových buniek. TMB sa niekedy označuje aj ako celkové zaťaženie alebo mutačné zaťaženie. Nádory, ktoré majú vysoký TMB, majú viac neoantigénov, a preto môžu lepšie reagovať na imunoterapiu. Rakovinové bunky môžu skončiť s vysokým TMB prostredníctvom expozícií spojených s rakovinou, vrátane tabaku alebo UV žiarenia. Ďalšou cestou je mikrosatelitová nestabilita aleboMSI
, technický termín, ktorý sa týka problému s prirodzeným mechanizmom opravy DNA vášho tela – problém, ktorý vedie k vysoko meniacim sa a nekonzistentným dĺžkam sekvencií opakujúcich sa génov DNA. Jedna spoločnosť s názvom Foundation Medicine teraz ponúka prvé plne integrované validované hodnotenia TMB ako súčasť testu FoundationOne, čo môže pomôcť predpovedať potenciálnu odpoveď osoby na imunoterapiu."Chybné genómy sú spoločným menovateľom všetkých typov rakoviny," vysvetľuje Dr. Vincent Miller, vedúci lekár na Foundation Medicine. "Nádory s mimoriadne vysokým počtom mutácií pravdepodobne produkujú nové, abnormálne proteíny nazývané neoantigény. Imunitný systém rozpoznáva tieto neoantigény ako cudzie a prejavuje sa vysokou výstrahou a iniciuje komplexnú sériu krokov na napadnutie nádoru. "
Bude pre mňa aktivátor imunitného kontrolného bodu?
Zápletka sa zahusťuje v tom, že niektoré druhy rakoviny sa vyvinuli extrémne záludnými spôsobmi, ako uniknúť imunitnému systému – tým, že vytvárajú proteíny, ktoré skutočne inaktivujú určité typy imunitných buniek. Biologický maskovací prístroj, ak chcete. Aby sa zabránilo tomu, že rakovina sa maskuje týmto spôsobom, niektoré imunoterapie boli navrhnuté tak, aby blokovali tieto proteíny, ktoré potláčajú imunitu. Tieto imunoterapie, známe ako
inhibítory imunitného kontrolného bodu
, zahŕňajú tie, ktoré sa nazývajú anti-PD1 a anti-PDL1 protilátky. A rovnako ako u iných typov imunoterapie existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že vyššie hladiny neoantigénov v rakovinových bunkách sú spojené s lepšou odpoveďou na inhibítory imunitného kontrolného bodu. Odozva na inhibítory kontrolného bodu sa pohybuje od približne 20 percent rakoviny pľúc až po 80 percent Hodgkinovho lymfómu. Dôvod, prečo niektoré nádory reagujú na inhibítory kontrolného bodu a iné nie sú, nie je jasné. Dôležitosť predvídania klinickej odpovede
Tieto prediktívne nástroje a ich úspech boli témou rozhovoru na tohtoročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu alebo ASCO. Ukázalo sa, že TMB predpovedá väčšiu pravdepodobnosť odozvy a dlhšie trvanie odpovede na imunoterapiu rakoviny u pacientov s rakovinou močového mechúra, rakovinou pľúc, melanómom a inými pokročilými rakovinami. Okrem funkcie TMB FoundationOne tiež meria nestabilitu mikrosatelitov, čo predstavuje jediný test na usmernenie terapeutických rozhodnutí pre cielené terapie, klinické skúšky a rakovinové imunoterapie schválené FDA s použitím jedinej biopsie. "Imunoterapia rakoviny je v popredí liečby rakoviny a nové kvantitatívne prístupy sú potrebné na predpovedanie klinických odpovedí na túto dôležitú, ale aj nákladnú triedu terapií," povedal Dr. Miller."Schopnosť presne zmerať viacero biomarkerov súčasne, vrátane TMB a MSI, je dôležitým posunom v oblasti imunoterapie rakoviny a je jedinečná pre základnú medicínu," povedal režisér Thomas George, MD, riaditeľ pre onkologickú oblasť GI University of Florida. "Kombinácia základných medicínskych združení platformy pokročilých sekvencií a vysoko špecifických algoritmov mi dáva prístup ku všetkým relevantným genomickým biomarkerom pre mojich pacientov naraz, čo pomáha ušetriť čas a tkanivá."
"Boli sme povzbudení zisteniami prezentovanými v ASCO, vrátane možnosti identifikácie pacientov s vyššou pravdepodobnosťou prospech z imunoterapie inhibítorom kontrolného bodu," povedal Dr. Miller. "Naším cieľom je umožniť lekárom a pacientom plnú škálu relevantných, akcieschopných genómových informácií a tešíme sa, že ponúkame naše výrazné riešenie na odhad TMB a MSI súčasne as výnimočnou presnosťou, podporované sofistikovanými algoritmami a zakorenené v kontextuálnych poznatkoch z našej znalostnej základne FoundationCORE. To je niečo, čo ponúka žiadna ďalšia generácia sekvenčnej platformy. "
Nezávisle od testov FoundationOne a FoundationOne Heme, Foundation Medicine ponúka aj testovanie expresie proteínov PD-1 a PD-L1, ktoré v kombinácii s testom FoundationOne sadu testov imunoterapie rakoviny pre onkológov.
Slovo od Verywell
Zatiaľ čo toto je určite sľubná oblasť, veda sa stále vyvíja a stále sa skúmajú a potvrdzujú rôzne testy. Všetky súčasné biomarkery na predikciu klinickej odpovede na inhibítory kontrolných bodov sú len experimentálne a v súčasnosti neexistujú žiadne testy schválené FDA, ktoré dokážu presne predpovedať odpoveď na inhibítory kontrolných bodov.
