Ako všetci vieme, HDL cholesterol je "dobrý cholesterol", pretože zvýšené hladiny HDL boli korelované so zníženým rizikom ochorenia koronárnych artérií. HDL premýva prebytok cholesterolu z tkanív a vráti ho do pečene na spracovanie. Preto sa vedci dlhé roky snažia vyvinúť lieky, ktoré zvýšia hladiny HDL a tým podporia proces odstraňovania "zlého" cholesterolu.
Toto úsilie bolo vo veľkej miere sklamaním.
Jedna cesta výskumu, ktorá kedysi zdala najsľubnejšia, je v oblasti HDL mimetik – syntetická forma HDL, ktorá "napodobňuje" účinok ApoA, lipoproteínu HDL.
- Prečítajte si o cholesterole a triglyceridoch
Čo sú to HDL Mimetics? Tak ako všetky lipoproteíny, HDL častice pozostávajú z lipidov (v tomto prípade z cholesterolu) a špeciálnych bielkovín, ktoré transportujú lipid cez krvný obeh. Proteíny, ktoré tvoria HDL lipoproteíny, sú rodinou proteínov nazývaných ApoA. ApoA je "aktívna zložka" častíc HDL. ApoA spája nadbytočný cholesterol z arteriálnych stien a prenáša ho. Takže HDL cholesterol, ktorý meriame s krvnými testami, je cholesterol, ktorý bol odstránený z tkaniva a je na ceste späť do pečene na spracovanie.
Má zmysel potom, že ak môžeme zvýšiť množstvo ApoA proteínov v našom krvnom obehu, môžeme zvýšiť proces odstránenia cholesterolu a pravdepodobne znížiť riziko vzniku aterosklerózy.
HDL mimetiká sú lieky, ktoré napodobňujú čo možno najbližšie proteíny ApoA. Sú v podstate syntetické častice HDL. Niektoré sú vo vývoji, ale proces výskumu a vývoja bol pomalý a zastavil sa.
Skúsenosti s HDL mimetikami
Prvá klinická skúsenosť s HDL mimetikom bola zaznamenaná v roku 2003.
HDL mimetikum nazývané ApoA-1 Milano, podávané ako päť týždenných intravenóznych injekcií, malo za následok významné zmrštenie plakov u hrsti mužov s koronárnou artériou choroby. (Množstvo zmršťovania bolo v skutočnosti pomerne malé, ale bolo to zmršťovanie a to bolo štatisticky významné.)
ApoA-1 Milano bolo objavené štúdiom 40 ľudí z malého mesta v Taliansku, o ktorých vie, že žijú pozoruhodne dlhý a zdravý život, napriek výrazne zníženým hladinám HDL. Vyšetrovatelia zistili, že títo ľudia mali "mutantnú" formu HDL (ApoA-1 Milano), ktorá nebola detekovaná rutinným krvným testovaním, ale ukázala sa ako veľmi účinná pri prevencii kardiovaskulárnych ochorení. Výskumníci dokázali syntetizovať mutáciu DNA, ktorá produkovala túto novú HDL, a následne pridala túto novú DNA do kmeňa laboratórnych baktérií, čím vytvorila "továreň" na výrobu ApoA-1 Milano.
Táto štúdia vyvolala mimoriadne vzrušenie medzi kardiológmi a vďaka novinovým správam medzi širokou verejnosťou.
Ale v nasledujúcich rokoch sme o ApoA-1 Milano nepočuli nič iné.
Na pozadí však bola dosť slabá aktivita. Práva na ApoA-1 Milano niekoľkokrát zmenili ruky a niekoľko farmaceutických spoločností je známe, že pracujú na HDL mimetikách.
Ale teraz sa zdá úplne jasné, že proces vývoja týchto liekov je, prinajmenšom, ťažký a drahý. Ďalej v roku 2014 bola v klinickom skúšaní CHI-SQUARED testovaná druhá HDL mimetika (CER-001 od spoločnosti Cerenis Therapeutics), ktorá nepreukázala prínos pri znižovaní objemu plaku.
Kde HDL mimetika stojí teraz?
Nadšenie sa od roku 2003 značne stmieva. Tieto lieky sa ukázali ako veľmi ťažké vyvinúť a vyrábať a na základe výsledkov CHI-SQUARED nie sú určené na to, aby boli univerzálne účinné. Aj keď to nemôžeme vedieť, zdá sa, že veľké farmaceutické spoločnosti sa od nich vzdali.
Vyvíjajú ich menšie spoločnosti s obmedzenými zdrojmi.
Okrem toho všeobecné nadšenie výskumníkov o zvýšenie hladín HDL ako prostriedku na prevenciu srdcových ochorení sa v posledných rokoch výrazne znížilo s veľkolepým zlyhávaním inhibítorov CETP, ako je torcetrapib a nedávno niacín. Drogové spoločnosti strávili miliardy, čo sa snažilo nájsť lieky, ktoré zvyšujú hladiny HDL a znižujú srdcové choroby. Skeptici dokonca začínajú spochybňovať celú hypotézu HDL, t. J. Že vysoké hladiny HDL sú vždy dobré.
Prečítajte si o "temnej strane" dobrého cholesterolu.
Takže syntetická HDL je stále vo vývoji a môže sa ukázať ako veľký prínos lieku. Ale je tu ešte veľa práce, ktorú treba urobiť. A aj keby sa toto úsilie vyčerpalo, tento typ lieku musí byť podávaný (v doteraz stanovených dávkach a intervaloch) intravenózne; a vzhľadom na roky úsilia a peňazí, ktoré boli vynaložené, môžeme očakávať, že tieto drogy budú prohibitívne drahé. Takže by sme nemali držať naše dychy.
- Bottom Line
Najlepším spôsobom, ako zvýšiť hladinu HDL, je prijatie zdravého životného štýlu. Táto metóda má výhodu znižovania rizika, bez ohľadu na skutočnú úroveň HDL.
Prečítajte si, ako zvýšiť hladiny HDL.
Prečítajte si o posúdení rizika srdcového ochorenia.
- Prečítajte si, ako znížiť zvýšené riziko srdca.
