Široko neutralizujúce HIV protilátky (bNAbs) sú defenzívne protilátky produkované imunitným systémom, ktoré sú schopné neutralizovať viacnásobné kmene HIV. Tieto protilátky sú u ľudí veľmi zriedkavé v porovnaní s nehomogénne neutralizujúcimi protilátkami (alebo NAbs), ktoré sú špecifické pre jediný kmeň HIV.
V súčasnosti existuje viac ako 60 rôznych dominantných kmeňov HIV-1 na svete s množstvom podtypov nazývaných rekombinantnými HIV kmeňmi.
Pretože mnohé varianty HIV môžu existovať v rámci jediného jedinca, vývoj vakcíny proti HIV sa preukázateľne zhoršuje vo výskume, pretože tradičné vakcíny vyvolávajú protilátkovú odpoveď, ktorá môže neutralizovať možno jeden alebo niekoľko kmeňov.
Na to, aby bola vakcína skutočne účinná, vedci by potrebovali vyvinúť očkovaciu látku, ktorá dokáže vymazať obrovskú škálu variantov HIV. To je dôvod, prečo sa objavenie bNAbs stalo tak centrálnym pri súčasnom dizajne vakcíny proti HIV.
V súčasnosti identifikované bNAb boli izolované od jedincov, ktorí preukázali, že buď majú vrodenú imunitu voči HIV ("elitné neutralizátory"), alebo schopnosť vyhnúť sa progresii ochorenia bez použitia antiretrovírusových liekov ("dlhodobé neprojektory").
Výzvy a poklesy vo vývoji vakcín
Zatiaľ čo počet bNAbs bol identifikovaný už v roku 1993, kandidáti s najväčšou potenciálnou účinnosťou boli izolovaní po roku 2009 (vrátane niektorých podobných VRC0-1 a VRC0-2, o ktorých je známe, že neutralizujú 90 % známych variantov).
Izolácia týchto protilátok však neznamená, že vedci môžu vyvinúť vakcínu schopnú vyvolať podobnú imunitnú (humorálnu) odpoveď u priemerného jedinca. Doteraz sme to nevideli ani pri očkovacích látkach určených na ochranu pred HIV alebo na prevenciu progresie ochorenia u tých, ktorí už boli infikovaní vírusom HIV.
Výskumníci tiež zistili, že okrem elitných neutralizátorov nemajú bNAb nevyhnutne fungovať s podobným účinkom u imunizovaného jedinca. Zatiaľ čo samotné bNAbs majú schopnosť neutralizovať vírus, zistili sme, že pre nich je často ťažké preniknúť do vonkajšieho poťahu vírusu (alebo "obálky"). Okrem toho, u ľudí s HIV, u ktorých sa skúmajú terapeutické vakcíny, sa humorálna odpoveď v priebehu času znižuje. To môže byť vysvetlené skutočnosťou, že infekcia HIV svojou povahou znižuje počet CD4 T buniek, ktoré iniciujú imunitnú obranu. Bez robustnej odpovede CD4 môže byť ťažké spustiť výrobu bNAbs s dostatočným alebo trvalým účinkom.
A aj keď sa dosiahne adekvátna odpoveď, niektoré výskumy naznačujú, že sa môže vyvinúť dlhodobo, počas ktorého môže byť populácia HIV zmutovaná, aby sa vyhnuli účinkom protilátok.
Cesta vpred ◊ Napriek týmto prekážkam vedci pokračujú v skúmaní alternatívnych alebo doplňujúcich stratégií vrátane použitia baktérií geneticky upravených (ktorých prístup sa ukázal ako stimulujúci produkciu inzulínu u diabetikov) a dokonca aj vektory na báze rastlín ako
Agrobacterium tumefacien,
, ktorý môže dodávať geneticky modifikovanú DNA do ľudských buniek). Iné medzitým skúmajú, či kombinované vakcíny a / alebo booster inokulácie môžu zlepšiť účinnosť, pričom niektoré výskumy naznačujú, že dozrievanie ochrannej bNAb odpovede môže trvať niekoľko rokov. Zvyšovanie vedomostí o bNAbs môže v konečnom dôsledku dláždiť cestu k stratégii s viacerými smermi, kde sa môžu použiť viaceré neutralizačné činidlá. Medzi nimi sú takzvané "monoklonálne protilátky" schopné selektívne zacieliť špecifické varianty HIV, z ktorých niektoré majú všeobecne neutralizačné vlastnosti.
Jeden z najzaujímavejších objavov sa sústredil okolo protilátky N6, ktorá v laboratórnych testoch dokázala neutralizovať 98% všetkých kmeňov HIV.
Zatiaľ čo nie je isté, či sa tieto výsledky budú držať pokusov na zvieratách alebo ľuďoch, zdá sa, že je jedným z najsilnejších bNAbs ešte izolovaných.
