Až donedávna mnohí lekári pripísali hypotézu o cholesterolu-diéte-CHD. Po prvé, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi alebo hypercholesterolémia spôsobujú koronárne ochorenie srdca (CHD). Po druhé, diéty bohaté na živočíšny tuk a cholesterol zvyšujú hladinu cholesterolu v krvi. Po tretie, znižovanie hladín cholesterolu v krvi znižuje riziko koronárnych ochorení srdca.
V nominálnej hodnote hypotéza cholesterolu-diéta-CHD sa zdá byť zmysluplná. Koniec koncov, "my sme to, čo jeme" a ak jedeme diéty bohaté na cholesterol a nasýtené (živočíšne) tuky, potom by naše hladiny cholesterolu v krvi pravdepodobne vzrástli. Navyše, pretože plaky – ktoré ucpávajú tepny a spôsobujú CHD a mŕtvicu – sú čiastočne tvorené cholesterolom, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi sekundárne k diéte by zvýšili riziko CHD a mŕtvice. A ak by ste znížili hladinu cholesterolu v krvi pomocou liekov, potom znížite riziko vzniku CHD a mŕtvice, že? No, vzhľadom na všetky tieto predpoklady je to nepravdepodobné.
Nedávno došlo k zásadnej zmene zásad, ktorými sa riadi správa CHD. Nie sme si istí, či strava bohatá na cholesterol a nasýtené tuky je priamo zodpovedná za zvýšené hladiny cholesterolu v krvi. Navyše si nie sme istí, či zníženie hladiny cholesterolu v krvi u tých, ktorým hrozí srdcové ochorenie, pomáha predchádzať mŕtvici, nestabilnej angíne, infarktu a ďalšie.
Všetko, čo vieme, je, že modifikácia životného štýlu (napríklad strata hmotnosti, cvičenie a odvykanie od fajčenia), ako aj statíny alebo lieky ako Zocor a Crestor, ktoré stabilizujú plaky a znižujú hladinu cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteínu (LDL-C) alebo "zlý" cholesterol, pravdepodobne pomáhajú predchádzať smrti a iným nepriaznivým kardiovaskulárnym príhodám,
Evolocumab patrí do novej triedy liekov. V klinických štúdiách sa preukázalo, že rýchlo znižujú hladiny LDL-C v rôznych populáciách účastníkov – najmä u tých s genetickou poruchou nazývanou familiárna hypercholesterolémia, ktorá spôsobuje cyklopeán (skutočne vysoké) hladiny cholesterolu v krvi. Teraz, či bude evolokumab prinášať akýkoľvek prínos pre väčšinu ľudí s rizikom úmrtia a nežiaduce udalosti spôsobené koronárnou srdcovou chorobou zostávajú viditeľné a pravdepodobne závisia od výsledkov dlhodobých alebo budúcich štúdií, ktoré pozorujú účastníkov počas rokov evolokumabu (Repatha ). Inými slovami, len čas určuje, či evolokumab funguje. Čo je Evolocumab? Evolocumab je plne ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže a tým inhibuje proteín PCSK9. Tento proteín interferuje s receptorom, ktorý zachytáva LDL-C pre degradáciu pečeňou a tiež narúša schopnosť tohto receptora recyklovať. (Zaujímavé je, že štúdie naznačujú, že statíny môžu nejako upregulovať PCSK9, avšak spoločne používajú statíny a evolokumab, ktoré nespôsobujú úplnú synergiu ani potenciáciu.)
Amgen, výrobca evolokumabu, v súčasnosti uskutočňuje niekoľko rozsiahlych klinických štúdií v rôznych populáciách pacientov naprieč zeme.
Výsledky týchto štúdií sú sľubné vzhľadom na schopnosť evolokumabu znižovať hladiny LDL-C. Napríklad v jednej štúdii fázy 3 zaznamenali účastníci s najhoršou formou familiárnej hypercholesterolémie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktorí boli liečení statínmi (niektorí boli aj na ďalšom lieku s obsahom cholesterolu nazvaný Zetia) a zaznamenali 31% pokles hladín LDL-C v 12 týždňov v porovnaní s ľuďmi, ktorí nedostali liek. (Účastníci tiež zaznamenali pokles apolipoproteínu B o 23%.) Dôležité je, že evolokumab pracoval rýchlejšie než dve ďalšie lieky, ktoré prichádzajú z potrubia: lomitapid a mipomersen.
Na boot, pokiaľ ide o nežiaduce účinky, je evolokumab lepšie tolerovaný ako lomitapid a mipomersen.
V ďalšej štúdii fázy 3 boli účastníci, ktorí netolerovali najmenej dva statíny a boli liečení iba evolokumabom a Zetia zaznamenali 53 až 56% pokles LDL-C v porovnaní s 37 až 39% poklesom u účastníkov, ktorí dostávali samotný Zetia. Okrem toho evolokumab vyvolal menej nežiaducich účinkov ako Zetia.
Napokon, v štúdiách fázy 2, u pacientov s hypercholesterolémiou a už v stredne až vysokej intenzite statinovej terapie, evolokumab znížil hladiny LDL-C o 66 až 75% pri podávaní dvakrát mesačne.
Môže to skutočne pomôcť pacientom?
V tejto chvíli porota stále nerozhoduje, či bude evolokumab schopný poskytnúť akýkoľvek zdravotný prínos ľuďom, ktorým hrozí infarkt myokardu a infarkt myokardu. Jednoduché znižovanie hladiny cholesterolu pravdepodobne vo väčšine ľudí znamená málo, bod bol riadený novými zásadami ACC / AHA, ktoré účinne zrušili "cieľové" hladiny sérového cholesterolu. Okrem toho tieto pokyny naznačujú, že statíny, jediné lieky, ktoré skutočne vykazujú akýkoľvek prínos pri znižovaní kardiovaskulárnej morbidity a mortality, by mali byť predpísané u ľudí, ktorí už majú kardiovaskulárne ochorenie (mozgová príhoda alebo srdcový záchvat), ľudia s hladinami LDL-C viac ako 190 veľmi vysoké hladiny "zlého" cholesterolu), ľudí vo veku 40 až 75 rokov s diabetom typu 2 a ľudí vo veku 40 až 75 rokov s 7,5-percentným rizikom kardiovaskulárnych ochorení počas nasledujúcich 10 rokov.
