Pochopenie životného cyklu HIV umožnilo vyvinúť lieky, ktoré používame na liečbu tejto choroby. Umožňuje nám zistiť, ako vírus vytvára vlastné kópie, čo nám umožňuje vyvinúť spôsoby blokovania (alebo zablokovania) tohto procesu.
Životný cyklus HIV je typicky rozdelený do šiestich odlišných štádií, od pripojenia vírusu k hostiteľskej bunke až k vzniku nových vírusov HIV s voľným obehom (na obrázku).
Vírusová príloha
Keď HIV vstúpi do tela (zvyčajne prostredníctvom pohlavného styku, krvnej expozície alebo prenosu z matky na dieťa), hľadá hostiteľskú bunku, aby ju reprodukovala. Hostiteľom v tomto prípade je CD4 T-bunka použitá na signalizáciu imunitnej obrany.
Aby sa bunka infikovala, musí sa pripojiť prostredníctvom systému typu lock-and-kay. Kľúčmi sú proteíny na povrchu HIV, ktoré sa pripevňujú k doplnkovému proteínu na bunke CD4, a to tak, ako kľúč zapadá do zámku. To je to, čo je známe ako vírusové pripojenie.
Vírusová väzba blokovaná inhibítorom triedy lieku Selzentry (maraviroc).
Väzba a fúzia
Po pripojení k bunke HIV injektuje vlastné proteíny do bunkových tekutín (cytoplazmy) T-buniek. To spôsobuje fúziu bunkovej membrány na vonkajšiu obálku HIV. Toto je fáza známa ako vírusová fúzia. Jeden fúzovaný, vírus je schopný vstúpiť do bunky.
Injekčný liek nazývaný Fuzeon (enfurvitid) je schopný zasahovať do vírusovej fúzie.
Vírusový odtieň
HIV používa svoj genetický materiál (RNA) na reprodukciu tým, že unesie genetický stroj hostiteľskej bunky. Môže tak urobiť viacero kópií. Proces nazývaný vírusový nepokovujúcivyžaduje, aby sa ochranný povlak obklopujúci RNA rozpustil. Bez tohto kroku nemôže dôjsť k premene RNA na DNA (stavebný kameň nového vírusu).
Transkripcia a translácia
Len raz v bunke musí byť jednoreťazcová RNA HIV konvertovaná na dvojvláknovú DNA. Dosahuje to pomocou enzýmu nazvaného reverzná transkriptáza.
Reverzná transkriptáza používa stavebné bloky z T-buniek na doslovné prepisovanie genetického materiálu opačným smerom: od RNA k DNA. Po transformácii DNA má genetický stroj kódovanie potrebné na uskutočnenie vírusovej replikácie.
Liečivá nazývané inhibítory reverznej transkriptázy môžu tento proces úplne zablokovať. Tri typy liekov, nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI), inhibítory nukleotidovej transkriptázy (NtRTI) a nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) obsahujú chybné imitácie proteínov, ktoré sa vložia do vyvíjajúcej sa DNA. Tým sa nedá úplne vytvoriť dvojvláknový reťazec DNA a replikácia sa zablokuje.
Retrovir (zidovudín), Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz) a Viread (tenofovir) sú len niektoré z inhibítorov reverznej transkriptázy bežne používaných na liečbu HIV.
Integrácia
Aby HIV mohol uniesť genetický mechanizmus hostiteľskej bunky, musí integrovať novo vytvorenú DNA do jadra bunky. Lieky nazývané inhibítory integrázy sú vysoko schopné blokovať integračný stupeň blokovaním integrazového enzýmu, ktorý sa používa na prenos genetického materiálu. ◊ Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolotegravir) a Vitekta (elvitegravir) sú tri bežne predpísané inhibítory integrázy.
Zhromaždenie
Po integrácii HIV musí vyrábať stavebné bloky bielkovín, ktoré používa na zostavenie nového vírusu. Robí to s proteázovým enzýmom, ktorý nakrája bielkovinu na malý kúsok a potom zostaví kúsky do nových, plne formovaných viriónov HIV.
Trieda liekov nazývaných inhibítory proteázy môže účinne blokovať proces
zostavovania . Tbese zahŕňajú také lieky ako Prezista (darunavir) a Reyataz (atazanavir).Maturation and Budding
Jeden z viriónov je zostavený, prechádzajú konečným štádiom, v ktorom dospelí virióny doslova vykĺznu z infikovanej hostiteľskej bunky.
Po prepustení do voľného obehu tieto virióny pokračujú v infikovaní iných hostiteľských buniek a opäť začnú replikačný cyklus.
Neexistujú žiadne lieky, ktoré by zabránili dozrievaniu
a rozvíjajúcemu sa procesu .
