Inhibítory vstupu HIV (známe tiež ako inhibítory fúzie) sú trieda antiretrovírusových liekov používaných na liečbu HIV. Aktívne molekuly lieku sú schopné zastaviť vírus HIV násobením tým, že sa na povrchu bunky pripojí k určitým proteínom. Toto sú proteíny, ktoré HIV potrebuje na "odomknutie", aby vstúpili do bunky. Bez prostriedkov na to HIV nedokáže replikovať a vytvárať viac kópií.
Ľudia, ktorí sú rezistentní voči iným triedam liekov HIV, môžu mať úžitok z vstupných inhibítorov, pretože môžu všeobecne prekonávať mutácie HIV rezistentné voči liekom. Toto je obzvlášť dobrá správa pre každého, kto sa liečil roky a našiel sa s čoraz menej možností liečby.
V súčasnosti existujú dva inhibítory vstupu HIV schválené Úradu pre potraviny a liečivá USA (FDA): Selzentry (maraviroc) a Fuzeon (enfuvirtid).
Antagonisty maravíroka a CCR5 receptoraAntagonista receptora CCR5 je typ vstupného inhibítora, ktorý zabraňuje väzbe HIV na proteín na CD4 T-bunkách nazývaných CCR5. CCR5 receptor je jedným z primárnych vstupných bodov pre HIV, najmä v počiatočnej infekcii. Zabránením tejto pripútanosti, HIV nie je schopný vstúpiť do hostiteľa a uniesť svoje genetické mechanizmy.
Tiež známy ako vstupný inhibítor, antagonista CCR5 receptora sa líši od ostatných tried antiretrovírusov, pokiaľ sa priamo nezaoberá vírusom, ale namiesto toho sa pripojí na povrch hostiteľskej bunky.
Tiež sa líši v tom, ako môže byť prínosom pre niektorých ľudí a nie pre iných. Je to preto, lebo HIV sa môže líšiť od osoby k druhej. Niektoré typy HIV sa viažu na hostiteľa pomocou receptora CCR5; iní budú používať to, čo sa nazýva CXCR4 receptor pre vstup.
(Zvyčajne je CCR5 vidieť skôr v časnej infekcii, zatiaľ čo CXCR4 je vidieť v neskoršom štádiu ochorenia.)
Na určenie toho, že lekári použijú genetický test nazývaný trofilový test, je potvrdený tropizmus (orientácia) vášho špecifického vírusu. Ak je test pozitívny na CCR5, vírus je označovaný ako "CCR5 tropic", čo znamená, že bude reagovať na antagonistu CCR5. Na rozdiel od toho nebude tento liek ovplyvňovaný vírusom CXCR4-trop.
Zatiaľ čo množstvo antagonistov CCR5 bolo vyvinutých, len jeden z nich skutočne dosiahol trh:
Aplaviroc (kódové označenie GSK-873140) sa prerušil počas klinických štúdií v roku 2005 ako dôsledok závažnej toxicity pečene.
- Maraviroc (k dispozícii pod obchodnými názvami Selzentry v USA a Celsentri v zahraničí) bol schválený v marci 2007 na použitie u predtým liečeného pacienta
- Vicriviroc (kódové označenie SCH 417690) bol výrobcom opustený v roku 2010 po tom, ako nesplnil stanovené ciele účinnosti výrobcom. Jeden schválený liek, maravirok, dokázal, že dosiahne úplné potlačenie vírusu u 60% ľudí s hlbokou rezistenciou voči iným liekom proti HIV. Ľudia lieku musia byť podrobne sledovaní, pretože v niektorých prípadoch môže spôsobiť závažnú toxicitu pečene. Iní môžu mať kožné vyrážky a iné alergické reakcie.
- Fuzeon a vývoj inhibítorov fúzie
Fúzia je štádium životného cyklu HIV, ktoré umožňuje vírusu viazať sa na hostiteľskú bunku pred jej vstupom.
Inhibítor fúzie funguje väzbou na gp41 proteín na povrchu hostiteľskej bunky a zabraňuje jej fúzii s HIV. Bez tejto fúzie sa replikácia HIV zastaví a infekcia sa odvráti. V súčasnosti sú fúzne inhibítory navrhnuté tak, aby boli dodávané skôr injekčne, než ako perorálne liečivo. Toto spolu s vysokými nákladmi na liečbu (približne 25 000 USD / rok) obmedzilo použitie liečiva na záchranu (keď boli vyčerpané všetky ostatné možnosti liečby).
Vyvinulo sa množstvo kandidátov inhibítorov tkaniva, hoci len jedna skutočne dosiahla trh:
Enfurvitide (dostupný pod značkou Fuzeon) bol schválený FDA v roku 2003 na použitie u pacientov liečených.
T-1249 bol prerušený výrobcom kvôli čiastočnej nedostatočnej odpovedi na Fuzeon.
TRI-1144 a TRI-199 boli od roku 2003 vo vývoji a ešte musia vstúpiť do rozsiahlych klinických skúšok.
- Jeden schválený inhibítor fúzie, enfurvitid, vyžaduje injekciu dvakrát denne. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať nespavosť, bolesť svalov, depresiu, kašeľ, pocit mravčenia kože, dýchavičnosť, strata hmotnosti a stuhnutie kože v mieste vpichu.
