V septembri 1997, oznámenie otriaslo komunitou pacientov s štítnou žľazou. Najmä postihla tých pacientov, ktorí užívali jeden z liekov nahradzujúcich hormón štítnej žľazy, že – ako Synthroid, Levoxyl a iné – na báze sodnej soli levotyroxínu.
Podľa oznámenia federálneho registra v tom čase
… nebol preukázaný, že v súčasnosti predávaný perorálne podávaný sodný produkt levothyroxínu vykazuje konzistentnú potenciu a stabilitu a preto sa žiadny v súčasnosti neobchodovaný perorálne podávaný sodný produkt levothyroxínu všeobecne považuje za bezpečný a účinný.
V tom čase vláda zistila, že lieky obsahujúce levothyroxín sodný často nezostali účinnými v ich dátumoch vypršania platnosti a zistilo sa, že tablety s rovnakou dávkovou silou od toho istého výrobcu sa menia v účinnosti od dávky k dávke, čo sa týka množstva prítomnej aktívnej zložky. Tento nedostatok stability a konzistentnej účinnosti mohol spôsobiť vážne zdravotné následky pre tých, ktorí užívajú tieto lieky.
Levothyroxín sodný sa prvýkrát uviedol na trh pred rokom 1962 bez schválenej "novej aplikácie liekov" (NDA), zjavne v presvedčení, že to nie je nová droga.
Odvtedy takmer každý výrobca perorálne podávaných liekov obsahujúcich levothyroxín sodný, vrátane Synthroid, pravidelne hlásil spomienky, ktoré boli výsledkom problémov s potenciou alebo stabilitou.
V niektorých prípadoch sú problémy spojené so skutočnosťou, že sodná soľ levotyroxínu je nestabilná v prítomnosti svetla, teploty, vzduchu a vlhkosti.
V období od roku 1991 do roku 1997 bolo menej ako 10 stiahnutí liekov obsahujúcich 150 dávok a viac ako 100 miliónov tabliet. Vo všetkých prípadoch, okrem prípadov, boli stiahnuté z trhu, pretože tabletky boli zistené ako subpotentné alebo preto, že ich tablety s levothyroxínom stratili účinnosť pred ich dátumom vypršania.
Zostávajúca spätná väzba bola iniciovaná pre produkt, ktorý bol príliš silný. Počas tohto obdobia FDA tiež vydala varovania výrobcovi o lieku sodnej soli levothyroxínu, ktorý stratil účinnosť pri skladovaní na vyššom konci odporúčaného teplotného rozsahu a ten, ktorého účinnosť sa pohybovala od 74,7% do 90,4%, namiesto 90% až 110% požadované percento v danom čase.
Problémy vychádzajú aj zo zmien formulácie. Pretože tieto výrobky sa predávali bez NDA, výrobcovia nemuseli podávať súhlas s FDA vždy, keď preformulovali svoje produkty sodnej soli levotyroxínu. Výrobcovia zmenili neaktívne zložky, fyzikálnu formu farbív a ďalšie aspekty výrobku, čo viedlo k významným zmenám v účinnosti, v niektorých prípadoch k zvýšeniu alebo zníženiu účinnosti až o 30 percent. V dôsledku toho sa v niektorých prípadoch ľudia na tej istej dávke počas rokov stali toxickými a predávkovanými – alebo poddávkovanými – na tej istej dávke. Existovali dôkazy, že výrobcovia naďalej robia takéto zmeny zloženia, ktoré ovplyvňujú potenciu.
Až 35 rokov po ich zavedení vydala americká Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) oznámenie (Federal Register, 14. august 1997), že orálne podávané lieky obsahujúce sodnú soľ levothyroxínu boli oficiálne klasifikované ako "nové lieky" prejsť procesom NDA z dôvodu problémov stability a potencie, ktoré sa objavili.
S cieľom pokračovať v uvádzaní týchto liekov na trh výrobcovia museli predložiť NDA s dokumentovaným dôkazom, že výrobok každej spoločnosti je bezpečný, účinný a vyrobený tak, aby zabezpečil konzistentnú účinnosť. Vzhľadom na to, že táto droga je potrebná pre milióny Američanov, FDA umožnila výrobcom pokračovať v predaji týchto výrobkov bez schválených NDA do 14. augusta 2000, aby poskytli spoločnosti dostatok času na vykonanie rôznych výskumných štúdií a na predloženie svojich NDA.
Dôsledky pre pacientov
Aké dôsledky má tento vývoj pre pacientov, ktorí užívajú levothyroxínové náhrady hormónov štítnej žľazy?
- Aj keď lekár konzistentne predpisoval rovnakú značku perorálne podávaného sodného levothyroxínu, pri každej náplni na predpis bol pacient vystavený RIZIKU prijímania produktu, ktorý sa líši v účinnosti od danej dávky.
- Ak bol liek prijatý menej účinný, pacienti sa stali HYPOTHYRÓDOM a utrpeli príznaky ako ťažká depresia, únava, prírastok hmotnosti, zápcha, intolerancia za studena, opuch a ťažkosti s koncentráciou.
- Ak bol liek prijatý účinnejší, mohli by sa u pacientov vyskytnúť závažné príznaky HYPERTHYROIDISMU, ako je bolesť srdca, palpitácie srdca alebo srdcové arytmie. U pacientov s koronárnou srdcovou chorobou môže byť aj malé zvýšenie dávky sodnej soli levotyroxínu nebezpečné. Štúdie poukazujú na to, že mierne predávkovanie sodnej soli levotyroxínu, ako je tá, ktorá môže vyplynúť zo zvýšenej účinnosti, môže zvýšiť riziko osteoporózy spôsobením subklinickej hypertyreózy.
- Zmeny v účinnosti by mohli dosiahnuť správnu dávku takmer nemožné. Tablety lieku na liecbu liekom Levothyroxine majú silu dávky, ktorá sa mení v veľmi malých množstvách, čo Vám umožní, aby Váš lekár starostlivo našiel presne správnu dávku. Ale keď sa množstvo dostupnej aktívnej drogy v konkrétnom dávkovaní mení, to robí zistenie a udržanie správnej dávky pre vás ešte ťažšie.
POZNÁMKA: Výrobcovia liekov nakoniec podali NDA pre levotyroxín a levotyroxín je od roku 2017 liekom schváleným FDA.
