Myslíte si, že by bolo jednoduché urobiť: vytvoriť topický gél alebo krém, ktorý by ste mohli použiť pred sexuálnym stykom, aby účinne zabili HIV pri kontakte. Koniec koncov, ak niečo ako nonoxynol-9 môže znížiť riziko tehotenstva tým, že zabije spermie, ako ťažké by mohlo byť vyvinúť niečo pre HIV, že?
Pravdou je, že vývoj mikrobicídnych činidiel bol plný výziev a komplikácií, pretože bol prvýkrát navrhnutý pred viac ako 25 rokmi.
V niektorých prípadoch schopnosť agenta deaktivovať HIV neúmyselne viedla k zhoršeniu slizničných tkanív vagíny alebo konečnom uľahčovaní skôr ako k prevencii prenosu HIV.
V iných prípadoch boli činidlá jednoducho neúčinné pri prevencii infekcie HIV alebo viedli k neznesiteľným vedľajším účinkom pre osoby liečené.
K dnešnému dňu nie je dostupný ani odporúčaný na použitie žiadne mikrobicídy HIV. Značný počet kandidátov sa však aktívne skúma, vrátane gélu založeného na tenofoviri, dlho pôsobiacich intravaginálnych krúžkov a rektálnych mikrobicídov.
Prečo sú mikrobicídy považované za dôležité?
Mikrobicídy nie sú ani predpokladom na výmenu kondómov, ani nahradenie bezpečnejších sexuálnych postupov, ale skôr poskytnutie ďalšej ochrannej bariéry počas sexu, najmä v prípade análneho alebo vaginálneho vnímavého styku, kde je riziko prenosu vyššie.
Z ešte širšieho obrazu sa však mikrobicídy považujú za prostriedok na zníženie šírenia HIV u ľudí, ktorí sú najviac ohrození.
Zahŕňajú ženy, ktoré sú vystavené sexuálnemu násiliu alebo zneužívaniu, alebo pre ktorých sexuálna abstinencia jednoducho nie je realistická (buď kvôli túžbe pojať deti, alebo kultúrnym obmedzeniam, ktoré obmedzujú ich autonómiu a moc).
Predpokladá sa, že mikrobicídy by mohli nakoniec poskytnúť ženám v ohrození efektívny prostriedok na sebaobranu a súčasne poskytnúť užívateľom dodatočnú ochranu, ak by kondóm pri styku vyrazil alebo klesol počas pohlavného styku.
Včasné obmedzenia v mikrobicídnom výskume
Veľa skorých mikrobicídnych výskumov zameraných na použitie detergentov alebo činidiel, ktoré by mohli zmeniť pH vagíny, aby účinne zabili (alebo neaktívne) HIV. Medzi najčasnejšími kandidátmi bol už spomínaný nonoxynol-9, organický povrchovo aktívny prostriedok použitý ako spermicid, ako aj v krémoch na tvár / šport. Neodolateľne, metaanalýza uskutočnená v roku 2002 dospela k záveru, že použitie nonoxynolu-9 v skutočnosti
zvýšilo riziko HIV u žien o približne 50%, s vyšším výskytom vaginálnych lézií, ktoré prispeli k riziku. Iné látky určené na udržanie vysokej, ochrannej vaginálnej kyslosti (vrátane veľmi overeného BufferGel
) ukázali, že sú dobre tolerované u žien, ale nakoniec nepreukázali žiadne zníženie prenosu HIV. Stratégie rozvojaExistuje niekoľko možných prístupov k vývoju účinného mikrobicídu HIV, ktorý možno rozdeliť na dve všeobecné kategórie.
Prvé môžu byť klasifikované ako
non-antiretrovírusové mikrobicídy
, ktorých činidlá pôsobia ako receptory protilátok k HIV (zabraňujúcemu pripojeniu vírusu k cieľovým bunkám vagíny) alebo využívajú makromolekuly nazývané dendriméry, ktoré sa aktívne viažu na HIV do zabrániť infekcii. Zatiaľ čo skoré úsilie sa preukázalo ako veľmi neúspešné (PRO 2000
,Carraguard, síran celulózy), skúma sa niekoľko novších látok – vrátane dendrimerového mikrobicidu VivaGela synergického použitia dendrimérov a CCR5 vstupného inhibítora Selzentry (maravirok) používaný v kombinovanej antiretrovírusovej terapii (ART). Druhou a pravdepodobne najvýznamnejšou kategóriou súantiretrovírusové mikrobicídy
. Vývoj týchto látok je založený na výskume použitia tenofoviru a iných antiretrovírusových liekov v topických géloch, krúžkoch, mazivách a iných dodacích systémoch. Štúdia CAPRISA 004 v roku 2010 bola prvou, ktorá preukázala účinnosť tohto prístupu, pričom použila 1% tenofovir gél pred a po vaginálnom pohlavnom styku u 889 HIV-negatívnych žien.Celkovo sa miera infekcie znížila o 39 percent v skupine bez placebo, zatiaľ čo účastníci s vysokou úrovňou adherencie (viac ako 80 percent) mali zníženie o 54 percent.
Na rozdiel od toho bol VOICE Trial považovaný za niečo prekážky. Po ukončení štúdia CAPRISA skúmala hlasová štúdia dva rôzne modely prevencie HIV – denné užívanie antiretrovírusového lieku (buď Viread alebo Truvada) alebo denné použitie tenofovirového gélu v 5 029 ženách. Skúška bola ukončená, keď nebola zistená žiadna z metód účinná.
Analýza po štúdii určila, že zlyhanie nebolo spôsobené terapiami, ale rozšíreným nedostatkom adherencie medzi účastníkmi (najmä medzi mladými ženami, ktoré nie sú v manželstve). Ďalší výskum pomôže lepšie objasniť príčiny správania.
Cesta vpred
Po ústupe skúšky VOICE sa uskutočnilo agresívne úsilie o preskúmanie alternatívnych prístupov k vývoju mikrobicídnych činidiel. Výsledky boli do značnej miery zmiešané. Medzi štúdiami fázy II a III, ktoré boli nedávno ukončené:
Štúdia FACT 001, ktorá zamestnávala 2 900 žien v Južnej Afrike, poskytla účastníkom rovnaký režim, aký použil CAPRISA 004 (1% tenofovirový gél pred a po sexe). Podľa výsledkov po skončení skúšky nedošlo k zníženiu počtu infekcií HIV u užívateľov. Ô ASPIRE (MTN-020) vyhodnotil účinnosť intravaginálneho kruhu obsahujúceho dapivrín (vysoko účinné, experimentálne antiretrovírusové liečivo), keď sa používal po dobu jedného mesiaca u 3 476 žien v Afrike. Výsledky v roku 2015 preukázali celkové zníženie rizika HIV o 27% u žien používajúcich dapivirínový kruh, hlavne u žien starších ako 21 rokov. U žien mladších ako 21 rokov sa pozorovala malá alebo žiadna ochrana, a to najmä v dôsledku nekonzistentného používania zariadenia ,
Podobne štúdia RING (IPM 027) tiež skúma dapivirínový kruh u 1 650 žien v Ugande a Južnej Afrike v randomizovanej štúdii fázy III. Účastníci budú používať svoje krúžky po dobu dvoch rokov. Výsledky boli mierne lepšie ako výsledky pozorované v štúdii ASPIRE s celkovým poklesom o 37%. Opäť výsledky boli lepšie u žien vo veku 21 rokov a viac. Žiadne prínosy neboli pozorované u žien vo veku 18-21 rokov.
- Medzitým MTN 017 preskúma použitie rektálneho gélu na báze tenofoviru spolu s každodenným užívaním Truvady v skupine 186 mužov, ktorí majú pohlavný styk s mužmi (MSM) a transgendovanými ženami. Štúdia fázy II sa uskutočňovala počas ôsmich týždňov s vysokou úrovňou prijateľnosti a dodržiavania režimu s viacerými dávkami. Špeciálne štúdie sa pravdepodobne zameriavajú na účinnosť a použitie rektálneho gélu ako prostriedku na ochranu pred sexom a po ňom.
- Nakoniec v marci 2014 štúdia na zvieratách, ktorú uskutočnili Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC), ukázala, že lokálny gél používajúci antiretrovírus Isentress (ratelgravir) môže účinne zabrániť infekcii HIV u žien
- po
- sexuálnej expozície. Zatiaľ nie je žiadne slovo o tom, či sa štúdia rozšíri nad súčasný dôkaz o koncepcii.
- Inými aspektmi výskumu sú výskumy vývoja tenkých, rýchlo rozpustných vaginálnych filmov, ako aj rôznych antiretrovírusových prípravkov (alebo ko-formulácií) pre topické gély alebo krúžky.
