Účelom preventívnej liečby migrénou je zníženie počtu a závažnosti migrénových bolestí hlavy.
Napriek tomu v súčasnosti používané lieky na prevenciu migrény, ako Topamax (topiramát), Inderal (propranolol) a Elavil (amitriptylín) často nie sú tak účinné ako ľudia by chceli. Navyše tieto lieky majú vedľajšie účinky, ktoré často vedú k prerušeniu liečby.
Dobrou správou je, že výskumníci sa teraz zameriavajú na vyvinútie nových preventívnych liekov proti migréne. Jedným špecifickým proteínom, na ktorý sa zameriavajú tieto lieky, je peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP), ktorý sa pri migrénových záchvatoch zistilo ako zvýšený u ľudí.
Konkrétnejšie, dve lieky, fremanezumab a erenumab, ukázali sľub vo fáze 3 štúdií – skutočne vzrušujúci čas pre migrény a ich lekárov a blízkych.
Pozrime sa bližšie na tieto objavujúce sa lieky zamerané na CGRP.
Erenumab na prevenciu epizodickej migrény
Erenumab je humanizovaná monoklonálna protilátka a viaže sa na receptor CGRP (miesto dokovania proteínu).
Zatiaľ čo erenumab je presný mechanizmus účinku nie je úplne pochopený, odborníci vedia, že CGRP je uvoľnená z nervových vlákien trigeminu počas migrény. Po uvoľnení sa CGRP nielen podieľa na prenosu bolestivých signálov, ale tiež pôsobí na dilatáciu krvných ciev mimo a vnútri lebky.
Vďaka tomu, že erenumab blokuje normálne miesto dokovania CGRP, výskumníci špekulujú, že záchvat migrény môže byť zmarený – a teraz existujú dobré údaje na podporu tejto teórie.
Vo fáze 3 štúdie v New England Journal of Medicinebolo viac ako 900 účastníkov s epizodickou migrénou (definovaných ako menej ako 15 migrény mesačne) randomizovaných na získanie jednej z nasledujúcich troch terapií každý mesiac počas šiestich mesiacov:
- 70 mg subkutánne (pod kožou do vašej mastnej problematiky) injekcia erenumabu
- 140 mg subkutánnej injekcie erenumabu
- Subkutánna injekcia s placebom
Účastníci ani vyšetrovatelia nevedeli, kto dostával erenumab verzus placebo, preto táto štúdia je označená ako dvojito zaslepená štúdia.
Výsledky
Výsledky štúdie ukázali, že počet dní migrény za mesiac sa znížil o 3,2 dňa v skupine s liečbou 70 mg a 3,7 dňa v 140 mg liečenej skupine v porovnaní s 1,8 dňami v skupine s placebom.
Po štatistickej analýze zistili výskumníci, že tento výsledok bol významný. To znamená, že vyššie zníženie liečenej skupiny bolo skutočné (v dôsledku účinku lieku) a nie náhodná chyba štúdie.
Výsledky tiež ukázali, že približne polovica účastníkov, ktorí dostávali erenumab, zaznamenala 50% alebo viac zníženie priemerného počtu migrénových dní za mesiac v porovnaní s približne štvrtinou pacientov v skupine s placebom – opäť bol tento výsledok významný.
Liečivé skupiny tiež mali významné zníženie počtu dní potrebných na použitie liekov s akútnou migrénou v porovnaní s placebovou skupinou.
Účastníci štúdie nakoniec dokončili stupnicu Migraine Physical Function Impact Diary, ktorého vyššie skóre naznačuje väčšie zaťaženie migrény na fungovanie.
Skóre vo fyzickom poškodení a každodenné aktivity sa výrazne zlepšili v skupinách liečených v porovnaní s placebovou skupinou.
Nežiaduce účinky
Miera nežiaducich udalostí bola podobná medzi účastníkmi, ktorí dostávali erenumab a účastníkmi, ktorí dostávali placebo. Celkovo menej ako 3% všetkých účastníkov odstúpilo od pokusu kvôli nepriaznivým účinkom.
Záver
Tieto výsledky naznačujú, že erenumab je účinný (v oboch dávkach) na prevenciu epizodickej migrény u niektorých ľudí. Zdá sa, že Erenumab má aj dobrý profil bezpečnosti. Toto je uvítacia správa, pretože súčasné lieky na prevenciu migrény sú často prerušené v dôsledku nežiaducich vedľajších účinkov.
Fremanezumab na prevenciu chronickej migrény
Fremanezumab je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže a inhibuje skutočný proteín CGRP, na rozdiel od jeho receptora (ako erenumab).
Vo fáze 3 štúdie v New England Journal of Medicinebolo viac ako tisíc ľudí s chronickou migrénou (definovaných ako viac ako 15 migrény mesačne aspoň tri mesiace) randomizovaných na získanie jedného z nasledujúcich troch režimov 12 týždňov:
- Jedna subkutánna injekcia východiskovej dávky fremanezumabu, po ktorej nasledovala subkutánna injekcia s placebom v 4. a 8. týždni (nazývaná štvrťročná injekcia)
- Tri subkutánne injekcie fremanezumabu s jedným na začiatku liečby, jeden v štvrtom týždni a jedna v týždni 8 (nazývaná mesačná injekcia)
- Subkutánna injekcia s placebom na začiatku štvrtého a štvrtého týždňa
Rovnako ako v štúdii s erenumabom boli účastníci a vyšetrovatelia obaja slepí od toho, kto dostával lieky oproti tomu, kto dostával placebo ,
Zatiaľ čo účastníci boli naplánovaní na päť návštev (pri skríningu, základnej línii, štvrtom týždni, ôsmom týždni a potom 12. týždni) boli všetky údaje o bolestiach hlavy zaznamenávané denne prostredníctvom elektronického zariadenia na bolesti hlavy. Príkladom údajov o bolestiach hlavy bolo, či sa vyskytla bolesť hlavy, jej trvanie a závažnosť bolesti.
Výsledky
Výsledky tejto štúdie ukázali, že tí účastníci, ktorí dostávali buď jednorazovú injekciu fremanezumabu, alebo tri mesačné injekcie fremanezumabu, mali významné zníženie priemerného počtu dní migrény za mesiac v porovnaní s placebovou skupinou.
Konkrétnejšie, účastníci, ktorí dostávali placebo, mali v priemere 10,4 dní migrény oproti pacientom, ktorí dostávali fremanezumab štvrťročne (8,5 dňa) a mesačne (8,0 dňa). Okrem toho došlo k väčšiemu zníženiu priemerného počtu dní, počas ktorých účastníci potrebovali lieky na liečbu akútnej migrény v liečenej skupine verzus placebo.
Nakoniec, došlo k väčšiemu zníženiu postihnutia súvisiaceho s bolesťou hlavy (merané stupnicou nazývanou Test úrazu hlavy) pre liečenú skupinu oproti skupine s placebom.
Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom štúdie bola bolesť v mieste vpichu, ktorá sa vyskytovala častejšie u účastníkov, ktorí dostávali fremanezumab, ako u účastníkov, ktorí dostávali placebo. Závažnosť reakcií sa však medzi skupinami nelíši a vyskytuje sa takmer rovnakou mierou vo všetkých troch skupinách. Okrem toho došlo k miernemu zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov u ôsmich účastníkov užívajúcich fremanezumab. Úrovne sa však vrátili späť do normálu, takže účastníci nebudú zo štúdie prerušovaní.
V skutočnosti, podľa vyšetrovateľov štúdie, všetci účastníci užívali lieky ako sú nesteroidné protizápalové (NSAID) alebo Tylenol (acetaminofén) často alebo antidepresíva denne. Príjem týchto liekov môže vysvetliť tieto prechodné zvýšenia pečeňových enzýmov, najmä preto, že fremanezumab nie je metabolizovaný v pečeni.
Záver
V tejto fáze 3 štúdie bol fremanezumab podávaný buď štvrťročne alebo mesačne prospešný pri prevencii chronickej migrény. Nielen znížil počet dní migrény za mesiac (o dve menej), ale znižoval zdravotné postihnutie spôsobené migrénami.
Slovo od Verywell
Spodná línia je, že tieto lieky, ktoré sa špecificky zameriavajú na migrény (predchádzajúce preventívne lieky boli navrhnuté na liečbu iných stavov, ako sú záchvaty a depresia), dávajú nádej a ďalšiu možnosť pre ľudí. Nie sú dokonalé, aj keď podporujú myšlienku, že proces triedenia a chyby je stále potrebný pri vyriešení vášho preventívneho plánu migrény. Okrem účinku pri prevencii migrény u niektorých ľudí boli tieto dve lieky zacielené na CGRP dobre tolerované – dvojitý bonus. To znamená, že sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti týchto liekov.
Okrem toho boli migrény v obidvoch týchto štúdiách vylúčené, ak neodpovedali na dve predchádzajúce triedy preventívnych liekov na migrénu. Takže je ťažké povedať, či erenumab, fremanezumab alebo iné CGRP-cielené lieky v potrubí budú účinnými možnosťami pre ľudí s refraktérnou migrénou.
Štúdie okrem toho skúmali len dospelých, preto sú potrebné aj skúšky, ktoré študujú deti a dospievajúcich s migrénou.
