Liečivá nazývané agonisty dopamínu ako Requip (ropinirol) a Mirapex (pramipexol) sa bežne používajú na liečbu symptómov Parkinsonovej choroby, najmä v počiatočných štádiách. Agonisty dopamínu sú zvyčajne predpísané neurológmi buď ako prostriedok na predĺženie času potrebného na to, aby osoba začala (alebo zvýšila) svoju dávku levodopy.
Levodopa je najefektívnejším liekom pre Parkinsonovu chorobu, ale jeho účinnosť klesá, čím dlhšie niekto má lieky.
Okrem toho, že sú pri liečbe motorických symptómov nižšie než levodopa, dopamínové agonisty nič nespomaľujú.
Tieto nedostatky vyvolali výskumníkov, ktorí vyvinuli nový agonista dopamínu nazvaný D-512, ktorý nielenže vyzerá lepšie ako iné agonisty dopamínu, pokiaľ ide o riadenie motorických symptómov, ale môže chrániť existujúce nervové bunky, čo môže brzdiť chorobu človeka pozoruhodný výkon).
Je dôležité pochopiť, že D-512 je v najskorších fázach výskumu. V skutočnosti je to len u zvierat. Napriek tomu je to dobrý prvý krok smerom k nájdeniu lieku, ktorý bojuje s Parkinsonovou chorobou už od začiatku.
Prehľad o D-512
Parkinsonovej chorobe je strata nervových buniek produkujúcich dopamín v oblasti mozgu nazývanej substantia nigra.
Pretože dopamín je chemická látka mozgu (nazývaná neurotransmiter), ktorá je potrebná na to, aby sa telo mohlo pohybovať, vzniknú z tejto straty symptómy motorických (pohybových) príznakov.
Zatiaľ čo existuje rad motorických symptómov spojených s Parkinsonovou chorobou, štyri kardinálové sú:
pokojný tremor
- Bradykinéza (znížená schopnosť pohybu)
- Tuhosť
- Posturálna nestabilita
- Ako agonista dopamínu sa D-512 viaže na dopamínové receptory, alebo miesta dokovania v mozgu. Priamym stimulovaním týchto receptorov D-512 napodobňuje mozgový chemický dopamín (takže mozog si myslí, že má dopamín, keď to naozaj nie je). D-512 je odlišný od iných agonistov dopamínu, pretože má vyššiu afinitu k dopamínovým receptorom. To znamená, že sa môže viazať ľahšie a pevnejšie, čo znemožňuje dlhšie trvanie. Okrem zvýšenej afinity k dopamínovým receptorom sa predpokladá, že D-512 chráni nervové bunky produkujúce dopamín, ktoré ešte žijú, pravdepodobne znížením oxidačného stresu (kľúčový prvok "prečo" za Parkinsonovou chorobou). Znížením oxidačného stresu by sa D-512 považovalo za antioxidačné vlastnosti.
Inými slovami, vedci sa domnievajú, že D-512 môže byť chorobou modifikujúcou liečbou Parkinsonovej choroby, pretože môže spomaliť jej progresiu.
V štúdii "Science Behind D-512: Study on Animal" V jednej štúdii v
British Journal of Pharmacology boli mozgy potkanov infundované 6-hydroxydopamínom (dopamínovým neurotoxínom napodobňujúcim Parkinsonovu chorobu u ľudí). Potom sa potkanom podával buď D-512 alebo Requip (ropinirol) a účinky sa porovnali.
Výsledky
Výsledky štúdie odhalili vyššiu absorpciu mozgu a krvnú hladinu D-512 ako ropinirol.
Okrem toho, aj keď D-512 a ropinirol zvýšili spontánne pohyby (u potkanov) v podobnom stupni ihneď po injekcii, doba trvania motorickej aktivácie bola dlhšia pre D-512 ako ropinirol. Konkrétnejšie, antiparkinsonické účinky ropinirolu trvali len asi dve hodiny, zatiaľ čo antiparkinsonický účinok D-512 trval najmenej štyri hodiny.Vedľajší účinok: Dyskinéza
D-512 bola pozorovaná ako príčina dyskinézy, ale na rovnakú závažnosť ako Requip (ropinirol), u potkanov. Dyskinéza sa týka abnormálnych pohybov, ako je krútenie alebo zášklby, ktoré sú mimo kontroly človeka.
Je dôležité poznamenať, že zatiaľ čo dyskinéza je bežným vedľajším účinkom levodopy, ktorý sa vyskytuje u približne 50 percent ľudí s Parkinsonovou chorobou za päť rokov, sú oveľa menej časté u ľudí užívajúcich agonisty dopamínu.
V skutočnosti výskum dokazuje, že dyskinéza, keď človek užíva samotných agonistov dopamínu, sa vyskytuje u približne 5 až 7 percent ľudí s Parkinsonovou chorobou – a ak sa vyskytnú dyskinézy, sú vo všeobecnosti miernejšie a neskôr sa vyskytujú.
Bottom Line
Vo všetkých prípadoch dyskinéza nie je obrovským problémom u ľudí užívajúcich samotný dopamínový agonista (bez levodopy), takže stále existuje pravdepodobný lepší pomer prínosu užívania D-512 v porovnaní s inými agonistami dopamínu, ako je Requip (ropinirol).
Nezabudnite, že ide o štúdiu na zvieratách, takže je príliš skoro na to, aby sme dospeli k záveru. Dôležité je, že účinky D-512 je potrebné preložiť do ľudského použitia.
Dopamínové agonisty a ich úloha v nemotorových príznakoch
Okrem liečby motorických symptómov v časnej štádiu Parkinsonovej choroby vedecké dôkazy naznačujú, že agonisty dopamínu majú nemotorové príznaky, najmä problémy s náladou, ako je úzkosť, depresia a / alebo apatia. Agonisty dopamínu môžu tiež zlepšiť niektoré autonómne problémy, ako je sexuálna funkcia alebo potenie, ako aj špecifické problémy s spánkom pri Parkinsonovej chorobe, ako je syndróm nepokojných nôh alebo fragmentácia spánku.
To je sľubné, pretože odborníci sa viac a viac sústreďujú na nemotorové príznaky, pretože často začínajú skôr ako motorické príznaky a môžu byť invalidizujúce.
Nie je jasné, či by bol D-512 lepší ako tradičný agonista dopamínu, ako je Requip (ropinirol) alebo Mirapex (pramipexol) pri zmiernení týchto nemotorových príznakov.
Slovo od Verywell
V zmienenej štúdii na zvieratách najväčšou výhodou D-512 v porovnaní s Requipom (ropinirolom) je to, že trvá dlhšie a je lepšie v maximálnom efekte.
Napriek tomu sú potrebné ďalšie štúdie na lepšie pochopenie toho, či zlúčenina ako D-512 je skutočne lepšia ako súčasní agonisti dopamínu na liečbu ľudí s Parkinsonovou chorobou. Okrem motorických symptómov a vedľajších účinkov je potrebné považovať ďalšie faktory za kvalitu života človeka, čas odložený na začiatok levodopy a či je D-512 skutočne chorobou modifikujúca (môže chrániť nervové bunky produkujúce dopamín, ktoré sú stále žije).
