Barikitinib je perorálny inhibítor JAK (Janus kinázy), ktorý sa užíva pri reumatoidnej artritíde. V prvom štvrťroku roku 2016 bol barikitinib predložený na účely preskúmania regulačným postupom a povolenia na uvedenie na trh v USA, Európskej únii a Japonsku. Výbor pre lieky na humánne použitie Európskej agentúry pre lieky odporučil schválenie v decembri 2016.
Dňa 13. februára 2017 bola liek schválená na to, aby sa v Európskej únii uvádzala na trh s reumatoidnou artritídou ako Olumiant (baricitinib). V Spojených štátoch FDA oznámil 13. januára 2017, že predĺžil obdobie preskúmania novej liekovej aplikácie pre baricitinib. Rozšírenie umožnilo preskúmanie dodatočných údajov, ktoré boli predložené po podaní pôvodnej žiadosti o podanie lieku.
14. apríla 2017 FDA opäť prekvapivo odmietol barikitinib. Úrad FDA vydal úplný odpoveď, v ktorom uviedol, že agentúra "nemôže schváliť žiadosť v jej súčasnej podobe". FDA uviedol, že na stanovenie najvhodnejších dávok sú potrebné ďalšie klinické údaje. Na ďalšie charakterizovanie obáv o bezpečnosť liečebných zbraní sú potrebné ďalšie údaje. Načasovanie opätovného podania bude nasledovať po ďalších rokovaniach s FDA. Okrem toho prebiehajú štúdie fázy 2, ktoré skúmajú barikitinib pre systémový lupus erythematosus a atopickú dermatitídu.
Xeljanz bol prvým JAK inhibítorom reumatoidnej artritídy
Xeljanz (tofacitinib) bol prvým inhibítorom JAK schváleným FDA v roku 2012 pre dospelých so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou ktorí mali nedostatočnú odpoveď na metotrexát. Existujú štyri JAK enzýmy: JAK1, JAK2, JAK3 a Tyk2. Xeljanz primárne inhibuje JAK1 a JAK3 a užíva sa dvakrát denne. Porovnávame, baricitinib inhibuje JAK1 a JAK2 a užíva sa jedenkrát denne.
Štyri fázy 3 štúdie pre Baricitinib
Eli Lilly & Company a Incyte Corporation sú partneri vo vývoji baricitinibu. Lilly a Incyte uskutočnili štyri klinické štúdie fázy 3 u účastníkov štúdie so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou.
Štúdia RA-BUILD – 684 pacientov s reumatoidnou artritídou s aktívnym ochorením bola náhodne pridelená 2 miligramy alebo 4 miligramy baricitinibu alebo placebo počas 24 týždňov. V porovnaní s placebom obidve skupiny s barikitinibom vykazovali významné zlepšenie na základe miery odpovede ACR20, ACR50 a ACR70. Tiež v tejto štúdii bolo pozoruhodné, že na RTG štúdii sa spomaľuje progresia ochorenia s baricitinibom a že reakcia na baricitinib sa objavila rýchlo, niekedy po jednom týždni.
RA-BEACON – 527 pacientov s reumatoidnou artritídou s neadekvátnou odpoveďou na jeden alebo viac inhibítorov TNF boli náhodne priradené 2 miligramy baricitinibu, 4 miligramy baricitinibu alebo placebo počas 24 týždňov. Vyššie miery odpovede ACR20 boli pozorované v oboch skupinách s barikitinibom v porovnaní s placebom. Trvalý prínos liečby sa vyskytol len pri 4 miligramoch barikitinibu.
RA-BEGIN – 584 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí mali obmedzenú alebo žiadnu liečbu s tradičnými DMARD, dostali náhodne monoterapiu metotrexátom, 4 miligramami baricitinibu alebo 4 miligramy baricitinibu s metotrexátom až 52 týždňov. Výsledky boli významne lepšie pri monoterapii barikitinibom v porovnaní s monoterapiou metotrexátom. Zdá sa, že pridanie metotrexátu k baricitinibu neovplyvňuje pozitívny účinok, hoci sa zdá, že kombinácia spomaľuje preukázanie progresie ochorenia na rtg.
- RA-BEAM – 1307 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí dostávali pozitívny metotrexát, ale nereagovali naň adekvátne, dostávali 4 miligramy barikitinibu raz denne alebo 40 miligramov Humiry (adalimumab) každý druhý týždeň alebo placebo. Významné klinické zlepšenia boli spojené s barikitinibom v porovnaní s placebom alebo s liekom Humira.
- Účastníci štúdie, ktorí dokončili RA-BUILD, RA-BEGIN alebo RA-BEAM, boli oprávnení zúčastniť sa na rozšírenej štúdii známej ako RA-BEYOND. V rozšírenej štúdii sa dospelo k záveru, že 4 miligramová dávka baricitinibu bola najúčinnejšia.
- Bezpečnostný profil baricitinibu
- Informácie o bezpečnosti baricitinibu sa zhromaždili analýzou všetkých klinických štúdií od fázy 1 až po fázu 3 plus rozšírená štúdia. V štúdiách sa zúčastnilo celkom 3 644 pacientov. Po expozícii baricitinibu nedošlo k zvýšeniu počtu úmrtí, malignit, závažných infekcií, oportúnnych infekcií alebo nežiaducich udalostí, ktoré spôsobili prerušenie liečby. V porovnaní s placebom došlo k štatisticky významnému zvýšeniu výskytu infekcií spôsobených herpes zosterom u pacientov liečených dávkou 4 miligramov baricitinibu. Liečba barikitinibom bola tiež spojená so zmenami hladín hemoglobínu, lymfocytov, transamináz, kreatínkinázy a kreatinínu – ale zriedkavo dostatočne významné na to, aby vyžadovali prerušenie liečby.
Slovo od Verywell
