Nedávno vďaka zavedeniu nových imunosupresívnych liekov a nárastu počtu transplantácií orgánov sme zaznamenali viac ľudí, ktorí sú imunosuprimovaní alebo žijú s oslabenou imunitou.
Imunitný systém je zbierka všetkých buniek, tkanív a orgánov, ktoré pomáhajú telu odviesť infekciu. Bez intaktného imunitného systému sa človek stáva obeťou vonkajšieho sveta. Viac účinných režimov imunosupresívnych liekov je však len jeden z dôvodov, prečo sa ľudia stali imunosupresívnymi alebo imunokompromitovanými. Skutočne, iné zlé veci môžu narušiť aj imunitný systém, vrátane AIDS a zdedených chorôb.
Čo je imunitný systém?
Váš imunitný systém existuje, aby sa zabránilo infekcii. Bunky a dráhy imunitného systému sú zložité a rôznorodé a zaplavujú všetky časti tela.
Tu sú rôzne zložky imunitného systému:
Kostná dreň je miesto, kde začína všetka zábava. Kostná dreň obsahuje kmeňové bunky, ktoré sa stávajú rôznymi imunitnými bunkami (B bunky, T bunky, lymfocyty a tak ďalej).
- Koža nie je len prvou líniou obrany proti urážkam z vonkajšieho sveta, ale určité vrstvy kože (ako napríklad dermis) sú tiež bohaté na imunitné bunky. Okrem toho koža produkuje aj antimikrobiálne proteíny.
- V krvi je veľa imunitných buniek. V skutočnosti sa krvné testy používajú na monitorovanie imunity.
- Lymfatický systém je plný imunitných buniek. Lymfatický systém spája krvný obeh s tkanivami umiestnenými v celom tele a slúži ako diaľnica pre transport imunitných buniek. Tieto imunitné bunky sa zbiehajú v lymfatických uzlinách. V lymfatických uzlinách sa aktivuje imunitná odozva, keď sú detekované mikróby.
- Kľúčový typ imunitnej bunky, ktorý nám umožňuje prispôsobiť sa hrozbám spôsobeným infekciou, je T-bunka. Hoci sa T-bunky najskôr vyrábajú v kostnej dreni, vyraďujú sa do týmusu.
- Ľudia žijú bez sleziny (asplenia je lekársky žargón kvôli nedostatku funkcie sleziny alebo sleziny). Avšak
- slezina pomáha pripraviť telo na infekciu a ľudia bez sleziny sú náchylnejší na rozvoj infekcie určitými patogénmi, ako sú meningokoky (think meningitis), Streptococcus pneumoniae (myslia pneumónia) a Haemophilus influenzae , aleboH. influenza . Vezmite prosím na vedomie, že napriek svojmu názvu,H. chrípka nespôsobuje chrípku a miesto toho spôsobuje infekciu dýchacích ciest u detí. Slezina pôsobí ako filter tela a náplasti imunitných buniek v krvi sleziny monitorujú príznaky infekcie. Ak je infekcia prítomná, slezina aktivuje imunitnú odpoveď. Rovnako ako koža, slizničné tkanivo, ako je tkanivo nachádzajúce sa v tráviacom a dýchacom trakte, je tiež prvou líniou obrany, ktorá zabraňuje vniknutiu mikroorganizmov do tela. Ako taká, slizničné tkanivo je bohaté na imunitné bunky.
- Stav čistoty imunosupresie
Potlačenie imunitného systému závisí od viacerých faktorov. Celkovo sa hodnotí čistý stav imunosupresie človeka po zvážení nasledujúcich premenných:
typ imunosupresie (sekundárne na liečbu alebo ochorenie)
- trvanie imunosupresie
- intenzita imunosupresie
- dávka a typy imunosupresívnych liekov alebo liečiv
- vrodené imunodeficiencie ( vrodené ochorenia, ktoré sa potýkajú s imunitným systémom)
- anatomické faktory vedúce k rozpadu (ako napríklad zhoršená lymfatická drenáž sekundárne k chirurgickému zákroku alebo žiareniu)
- infekcia (myslieť na HIV alebo CMV)
- Imunosupresia spôsobená liečivami
Veľa liekov podkopáva imunitný systém. Tieto imunosupresívne lieky môžu narušiť niekoľko vrstiev imunitnej odozvy alebo cielené jednotlivé typy imunitných buniek.
Tu sú 3 lieky, ktoré môžu narušiť imunitný systém:
kortikosteroidy
- . Tieto lieky sú predpísané pre rôzne autoimunitné, alergické a zápalové stavy, ako je reumatoidná artritída, zápalové ochorenie čriev, astma a atopia. V krátkodobom horizonte tieto lieky zasahujú do funkcie imunitných buniek. Konkrétne kortikosteroidy znižujú počet lymfocytov a monocytov, ako aj potláčajú migráciu a funkciu fagocytov. Dlhodobejšie účinky týchto liekov zahŕňajú zriedenie kože a poškodenie obnovy mäkkých tkanív, ktoré môžu ďalej zhoršiť imunosupresiu. Ľudia, ktorí sú na vysokých dávkach steroidov, sú náchylnejší na infekciu rôznymi organizmami, ako jePneumocystis jirovecii , ktorý spôsobuje smrteľnýPneumocystis pneumónia , rovnako akoStrongyloides , čo je tiež potenciálne smrteľné a spôsobené oblých červov. Okrem toho sú ľudia so slabou imunitnou sústavou sekundárne v dôsledku užívania steroidov vystavení riziku reaktivácie tuberkulózy alebo iných latentných infekcií.Rituximab.
-
Táto monoklonálna protilátka proti CD20 sa používa na liečbu nehodgkinského lymfómu, reumatoidnej artritídy a chronickej lymfocytárnej leukémie. Počas klinických štúdií nebol rituximab spojený so zvýšeným rizikom infekcie. Od uvedenia rituximabu na trh však existujú individuálne (anekdotické) správy, ktoré spájajú podávanie rituximabu s takými zriedkavými ochoreniami ako progresívna multifokálna leukoencefalopatia spôsobená vírusom JC a čistá aplázia červených krviniek, ktorá je spojená s parvovírusovou infekciou , Okrem toho imunosupresia sekundárna pri podávaní rutiximabu môže viesť k reaktivácii infekcie hepatitídy B. Inhibítory nádorového nekrotického faktora-alfa (TNF-a).
-
Tieto lieky sú cytokíny; cytokíny sú zvyčajne produkované imunitnými bunkami. Inhibítory TNF-a zahŕňajú lieky ako infliximab, certolizumab pegol a monoklonálne protilátky a používajú sa na liečbu autoimunitných stavov, ako je reumatoidná artritída a Crohnova choroba. Je potrebné poznamenať, že imunosupresia vyplývajúca z podávania týchto liekov otvára dvere k infekcii Listeria monocytogenes ,potravinového patogénu, ktorý môže spôsobiť smrť plodu u tehotných žien. Imunosupresia vyplývajúca z Asplenie
Chirurgické odstránenie sleziny sa nazýva "splenektómia". Existuje mnoho dôvodov, prečo človek môže mať odstránenú slezinu, vrátane rakoviny, traumy a porúch krvi (ako napríklad refraktérna idiopatická trombotická purpura). Lekársky pojem "asplenia" sa vzťahuje nielen na odstránenie sleziny pomocou splenektómie, ale aj na stratu funkcií sleziny sekundárne v podmienkach ako je anemia srpkovitých buniek.
Ľudia so stenou sú vystavení zvýšenému riziku infekcie enkapsulovanými organizmami, ako je
Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzaea niektoré formy Neisseria meningitides. U týchto ľudí môže smrteľná infekcia rýchlo zasiahnuť – najmä v prípade sepsy alebo infekcie krvi. Sepsa je častejšia u ľudí, ktorí majú sekundárnu splenektómiu rakoviny (malignitu), ako u ľudí, ktorí po zlyhaní (trauma) odstránili slezinu. Je zrejmé, že riziko infekcie enkapsulovanými organizmami je najväčšie počas prvých rokov po splenektómii. Imunosupresia po transplantáciiExistujú dva typy transplantátov: transplantácie kmeňových buniek a transplantácie pevných orgánov. Obidva typy transplantátov spôsobujú imunosupresiu. Transplantáty kmeňových buniek boli raz označované ako transplantáty kostnej drene, pretože kmeňové bunky alebo nediferencované bunky schopné produkovať všetky typy krvných buniek boli raz zozbierané len z kostnej drene. Vďaka pokroku v medicíne sme teraz schopní filtrovať kmeňové bunky z krvi. Transplantácia kmeňových buniek sa uskutočňuje ako liečba niektorých typov rakoviny krvi, vrátane akútnej lymfocytovej leukémie. Obvykle sú ľudia s týmito chorobami už vystavení intenzívnej liečbe rakoviny, a preto sú už imunosuprimované. Transplantácie tuhých orgánov sa týkajú transplantácií orgánov, ako je srdce, obličky alebo pečeň. Ľudia, ktorí dostávajú transplantácie pevných orgánov, často potrebujú celoživotné ošetrenie imunosupresívnymi liekmi na zníženie rizika odmietnutia.
Počas prvého mesiaca obnovy z transplantácie orgánu je príjemca transplantátu najviac náchylný na infekciu súvisiacu s chirurgickým zákrokom samotným. Bežné infekcie počas tohto obdobia zahŕňajú infekcie močových ciest, kožné infekcie a infekcie. Po 2. a 6. mesiaci po operácii sú príjemcovia transplantátov vystavení riziku oportúnnych infekcií, ako aj reaktivácii vírusu herpesu alebo iných latentných infekcií. Šesť mesiacov po transplantácii a po ňom sú príjemcovia najviac náchylní na infekcie získané v komunite, ako sú príznaky spôsobené enkapsulovanými organizmami (myslí
Streptococcus pneumoniae
a
Haemophilus influenzae
). Imunosupresia spôsobená vrodenou imunodeficienciou Niekedy ľudia dedia genetické choroby, ktoré vedú k oslabeniu imunitného systému. Mnohé z týchto primárnych imunodeficiencií sú zriedkavé a diagnostikované v mladom veku, ako je napríklad závažná kombinovaná imunodeficiencia a chronická granulomatózna choroba. Avšak obyčajná variabilná imunodeficiencia (CVID) je bežnejšia a prejavuje sa v dospievaní a mladšej dospelosti. Pri CVID imunitné bunky neposkytujú imunoglobulíny potrebné na zosilnenie imunitnej odpovede. V dôsledku toho majú ľudia s CVID väčšiu pravdepodobnosť trpia respiračnými infekciami ako aj infekciami v čreve akoGiardia lamblia
.
Liečba CVID je komplikovaná a vyžaduje špeciálnu starostlivosť čiastočne preto, lebo ľudia s týmto stavom nereagujú na imunizáciu a namiesto toho potrebujú infúziu imunoglobulínu v nemocničnom prostredí.
Imunosupresia spôsobená infekciou Imunosupresia nielenže vedie k zvýšenému riziku infekcie, ale môže byť spôsobená aj určitými infekciami. Napríklad cytomegalovírus (CMV), ktorý zvyčajne vedie buď k symptómom alebo symptómom typu mononukleózy u ľudí s normálnym imunitným systémom, môže ďalej narušiť imunitný systém u tých, ktorí sú už imunosuprimovaní. Konkrétne CMV prechádza s T bunkami, ktoré sa aktívne podieľajú na imunitnej odpovedi. Ďalším typom infekcie, ktorá môže viesť k imunosupresii, je HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie). Progresia HIV na AIDS je poznačená ťažkou imunokompromizáciou. Táto imunokompromizácia sa stane, keď HIV zabije veľké množstvo pomocných T buniek – CD4 a CD8 buniek – ktoré sú nevyhnutné na vytvorenie imunitnej odpovede. Keď sú tieto bunky usmrtené, človek sa stáva náchylný na množstvo strašidelných oportúnnych infekcií, vrátane nasledujúcich:Candidóza
Kokcidioidomykóza
Kryptokokóza
Cytomegalovírusová choroba
Encefalopatia, HIV-súvisiaci
- Herpes simplex
- Histoplazmóza
- Kaposiho sarkóm
- Tuberkulóza
- Pneumocystis carinii
- pneumónia
- Toxoplazmóza mozgu
- Prosím pochopte, že nie všetci ľudia s HIV sú imunosuprimovaní alebo majú AIDS. Našťastie pokroky v medicíne spôsobili, že liečba infekcie HIV je oveľa účinnejšia. V súčasnosti ľudia, ktorí sa bdelým spôsobom zaviazali k antiretrovírusovej liečbe, môžu žiť dlhý život bez toho, aby sa vyvinuli AIDS.
- Zhrnutie
- Vo veľkej miere je zvýšená frekvencia imunosupresie u americkej populácie znakom pokroku. Vďaka pokroku vo výskume máme teraz lepšie imunosupresívne lieky, ktoré dokážu liečiť čoraz rôznorodejšie podmienky. Okrem toho robíme aj ďalšie transplantácie orgánov, ktoré tiež vedú k imunosupresii. Naopak, pokroky v medicíne majú tiež potenciál znížiť frekvenciu imunosupresie medzi členmi bežnej populácie. Konkrétne ľudia s vírusom HIV, ktorí bdieľne dodržiavajú antiretrovírusové režimy, môžu žiť dlhý a šťastný život bez imunosupresie. Bohužiaľ, napriek pokroku v liečbe HIV iba 3 z 10 Američanov majú pod kontrolou HIV.
