Pochopenie rakovinovej genetiky a jej podiel na melanóme môže znieť ako skľučujúca úloha. Lenže čas, ktorý môžete urobiť, vám môže pomôcť lepšie pochopiť vaše riziko – a čo s tým môžete urobiť.
Rakovinová genetika
Rakovina začína, keď mutuje jeden alebo viac génov v bunke (zmena z ich normálnej formy). To buď vytvára abnormálny proteín, alebo žiadny proteín vôbec, obidva spôsobujú, že mutované bunky sa množia nekontrolovateľne.
Veľký počet génov sa vyšetruje na ich úlohu v melanóme, vrátane dedičných génov a genetických defektov, ktoré sú získané kvôli faktorom prostredia, ako je nadmerná expozícia slnka. Zatiaľ špecifické genetické variácie predstavujú iba 1% zo všetkých melanómových diagnóz, aj keď štúdie dvojčiat s melanómom z roku 2009 ukázali, že 55% celkového rizika melanómu človeka môže byť spôsobené genetickými faktormi. Výskum v tejto komplikovanej oblasti je stále ešte v plienkach, ale dúfajú, že v blízkej budúcnosti budú genetické testy pomôcť pri skríningu, diagnostike a liečbe melanómov.
Indukované mutácie génov v melanóme
Príklady mutácií génov, ktoré sa prenášajú z rodičov na dieťa, zahŕňajú:
CDKN2A – Mutácie v tomto regulátore bunkového delenia sú najčastejšie príčiny zdedeného melanómu. Tieto mutácie sú však stále veľmi nezvyčajné a môžu sa objaviť aj v nezdieľaných prípadoch melanómu.
Ľudia s familiárnym melanómom často majú veľké množstvo nepravidelne tvarovaných krtkov (dysplastických neví) a sú diagnostikovaní melanómom v relatívne mladom veku (vo veku 35 až 40 rokov). Keďže 70% ľudí, ktorí majú mutácie v géne CDKN2A, vyvinie melanóm počas svojho života, boli vyvinuté komerčné testy na CDKN2A, hoci nie je jasné, či vedomosť výsledkov testu bude prínosom pre ľudí, ktorí nesú tento gén.
Prirodzená, ale ešte zriedkavejšia mutácia je v géne CDK4, ktorý tiež kontroluje, keď sa bunky delia a zvyšujú riziko vzniku melanómu.
MC1R – Zvyšujúce sa dôkazy ukazujú, že čím väčší je počet variácií v géne nazvanom MC1R (receptor melanokortínu-1), tým väčšie je riziko melanómu. Tento gén zohráva dôležitú úlohu pri určovaní, či osoba má červené vlasy, spravodlivú kožu a citlivosť na UV žiarenie. Ľudia, ktorí majú olivovú a tmavšiu pleť a ktorí nesú jednu alebo viac variácií génu, majú vyššie riziko priemerného rizika melanómu. Napriek tomu má mutácia MC1R menšie riziko ako mutácie CDKN2A alebo CDK4. Nedávno boli identifikované aj iné gény spojené s pigmentom kože, ktoré môžu tiež zvýšiť náchylnosť k melanómu vrátane TYR (tyrozinázy), TYRP1 (proteín 1 súvisiaceho s TYR) a ASIP (signálny proteín aguti).
MDM2 – Genetický variant MDM2 sa objavuje v génom "promótori", druhom prepínača napájania, ktorý určuje, kedy je gén zapnutý a koľko kópií sa produkuje v bunke. Výskum publikovaný v roku 2009 ukázal, že predisponuje ženy – ale nie muži – k rozvoju melanómu v mladšom veku (menej ako 50 rokov). Táto mutácia môže byť ešte účinnejšia ako iné rizikové faktory melanómu, ako je anamnéza pľuzgierov, únava pokožky a pýcha.
Ak máte rodiča alebo súrodenca s melanómom, riziko vzniku melanómu je dva až trikrát väčšie ako priemerná osoba. Riziko je však stále malé a v mnohých prípadoch sa defektný gén nedá nájsť. Napriek tomu väčšina odborníkov dôrazne odporúča, aby ľudia, ktorí sa zaujímajú o svoju rodinnú anamnézu melanómu, konzultovali s genetickým poradcom a požiadali svojho lekára o účasť na štúdiách genetického výskumu, aby bolo možné získať viac informácií o tom, ako genetické mutácie ovplyvňujú riziko melanómu. Minimálne by ľudia s rizikom dedičného melanómu mali vykonávať slnečnú bezpečnosť a starostlivo skúmať svoju pleť každý mesiac, začínajúc vo veku 10 rokov, aby hľadali zmeny vo vzhľade krtkov.
Mutácie génov, ktoré sú nie Zdedené
Genetické mutácie, ktoré nie sú zdedené, ale sú získané kvôli environmentálnym faktorom, ako je napríklad slnko, zahŕňajú:
BRAF – Štúdie identifikovali nezdieľanú mutáciu v géne BRAF, ktorý sa javí ako najbežnejšia udalosť v procese vedie k melanómu; bolo pozorované až u 66% malígnych melanómov. Vedci dúfajú, že lieky, ktoré blokujú tento gén, môžu byť v budúcnosti účinnou liečebnou stratégiou.
P16 je nádorovo supresívny gén, ktorý môže byť abnormálny v niektorých prípadoch nezdieľaných melanómov. Genetické mutácie, ktoré regulujú proteíny Ku70 a Ku80, môžu narušiť procesy, ktoré opravujú vlákna DNA.
EGF – Výskumníci skúmajú mutácie v géne, ktorý robí látku nazývanú epidermálny rastový faktor (EGF). EGF zohráva úlohu pri raste kože buniek a hojení rán a môže sa vyskytnúť aj pri mnohých nezdieľaných prípadoch melanómu.
Fas – Mutácie v génoch, ktoré regulujú proteíny Fas, ktoré sa podieľajú na prirodzenom procese bunkovej sebestačnosti nazývanej apoptóza, môžu spôsobiť, že bunky melanómu sa vymykajú kontrole.
Molekulárne procesy, ktoré viedli k počiatočnému vývoju a metastázam neprodukčného melanómu, sú extrémne zložité a začínajú sa skúmať. Doslova tisícky výskumných správ o genetike melanómu boli publikované už v poslednom desaťročí. Tento pokrok bude snáď viesť k identifikácii omnoho presnejších testov na diagnostiku a prognózu melanómu, ako aj k účinnejším terapeutickým cieľom pre túto zničujúcu chorobu.
