Prehľad
Tuberózna skleróza (známa aj ako komplex tuberóznej sklerózy) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré spôsobuje rast benígnych nádorov v rôznych orgánových systémoch vrátane mozgu, obličiek, srdca , pľúca, oči, pečeň, pankreas a pokožka. Tieto nádory môžu mať za následok oneskorenie vývoja, záchvaty, ochorenie obličiek a ďalšie; prognóza nakoniec závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru.
Nakoniec mnohí s týmto stavom pokračujú v žiť zdravým životom.
Čo znamená "tuberkulózna skleróza"
S tuberóznou sklerózou,hľúzalebo zemiakové nádory rastú v mozgu. Tieto rastliny sa nakoniec stanú kalcifikovanými, vytvrdenými asklerotickými. Tuberózna skleróza bola objavená pred viac ako 100 rokmi francúzskym lekárom a kedysi bola známa ďalšími dvoma názvami:epilózaaleboBournevilleova choroba.
Prevalencia
Pretože tuberózna skleróza je dosť zriedkavá, je ťažké zistiť jej skutočnú frekvenciu. Odhaduje sa, že táto choroba postihuje 25 000 až 40 000 Američanov a medzi 1 až 2 miliónmi ľudí na celom svete.
Príčina
Tuberózna skleróza môže byť zdedená autozomálne dominantným spôsobom. Pri autozomálnych dominantných ochoreniach potrebuje iba jeden rodič kopírovanie mutovaného génu na prechod choroby na syna alebo dcéru. Alternatívne – a častejšie – tuberózna skleróza môže vyplynúť zo spontánnej alebo sporadickej mutácie u postihnutého jedinca, pričom ani jeden z rodičov nesúcich génovú mutáciu zodpovednú za vyvolanie tuberóznej sklerózy.
Tuberózna skleróza je spôsobená génovou mutáciou v TSC1 alebo TSC2, ktorá kóduje hamartín alebo tuberin. (TSC1 je umiestnený na chromozóme 9 a TSC2 je umiestnený na chromozóme 16.) Ďalej, pretože gén TSC1 je vedľa PKD1 génu – čím sa zvyšuje pravdepodobnosť oboch génov zasiahnutých – mnohí ľudia ktorí zdedili tuberóznu sklerózu, tiež zdedili autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD).
Podobne ako tuberózna skleróza, autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek spôsobuje rast nádorov v obličkách.
Čo sa týka mechaniky, TSC1 a TSC2 robia svoje poškodenie kódovaním pre hamartín alebo tuberín, ktorý končí zhlukovaním do proteínového komplexu. Tento proteínový komplex sa usadzuje na báze cilia a interferuje s intracelulárnou signalizáciou, ktorá je sprostredkovaná enzýmom (proteínkinázou) mTOR. Interferenciou s mTOR sa ovplyvňuje bunkové delenie, replikácia a rast a vzniká abnormálny rast nádorov. Zaujímavé je, že vedci sa v súčasnosti pokúšajú vyvinúť inhibítory mTOR, ktoré by sa mohli použiť ako terapia tuberóznej sklerózy.
Symptómy
Tuberózna skleróza je komplex a tak sa prejavuje ako príznaky zahŕňajúce rôzne orgánové systémy. Poďme sa pozrieť na účinky na štyri špecifické systémy orgánov: mozog, obličky, kožu a srdce.
Zapojenie mozgu. Tuberózna skleróza spôsobuje tri typy nádorov v mozgu: (1) kortikálne hľuzy, ktoré sa typicky vyskytujú na povrchu mozgu, ale môžu sa vyvinúť hlbšie v mozgu; (2) supependymálne uzliny, ktoré sa vyskytujú v komorách; a (3) supependymálne obrovské bunkové astrotómy, ktoré pochádzajú z supependymálnych uzlín a blokujú prietok tekutiny v mozgu, čo vedie k zvýšeniu tlaku v mozgu, čo vedie k bolestiam hlavy a rozmazanému zraku.
Patológia mozgu sekundárna ako tuberózna skleróza je zvyčajne najhorší dôsledok tejto choroby. Záchvaty a oneskorenia v rozvoji sú bežné medzi pacientmi s týmto ochorením.
Zapojenie obličiek. Veľmi zriedkavo spôsobuje hľuzná skleróza chronické ochorenie obličiek a zlyhanie obličiek; na analýzu moču je sediment moču často neznačiteľný a proteinúria (hladiny bielkovín v moči) je mierna až minimálna. (Ľudia s ťažším ochorením obličiek môžu "rozliať" alebo stratiť bielkoviny v moči.)
Namiesto toho, znaky obličiek a možné symptómy u pacientov s hľuzovitou sklerózou zahŕňajú rast nádorov nazývaných angiomyolipómy.
Tieto nádory sa vyskytujú obidve obličky (obojstranne) a sú zvyčajne benígne, aj keď sa dostanú dostatočne veľké (väčšie ako 4 cm v priemere), môžu krvácať a budú musieť byť chirurgicky odstránené.
Na rozdiel od polycystických ochorení obličiek, hľuzová skleróza môže zvýšiť riziko vzniku karcinómu obličkových buniek (karcinóm obličiek AKA). Ľudia s hľuzovitou sklerózou by sa mali pravidelne skrývať pomocou diagnostického zobrazovania, aby skontrolovali vývoj rakoviny obličiek.
Zapojenie kože. Takmer všetci ľudia s hľuzovitou sklerózou majú kožné prejavy tejto choroby. Tieto lézie zahŕňajú:
- hypomelanotické škvrny (škvrny na pokožke, ktoré nie sú pigmentované, a preto sú ľahšie ako okolitá koža)
- šagreenová náplasť (ohniskové kožné zahustenie kože)
- "konfety" lézie
- vláknité tvárový povlak
- tvárový angiofibróm
- negatívny fibróm
- adenóm sebacea
I keď tieto kožné lézie sú benígne alebo nerakovinové, môžu vyústiť do znetvorenia a preto môžu byť chirurgicky odstránené.
Zapojenie srdca. Dojčatá narodené s hľuzovou sklerózou často prítomné so srdcovými nádormi nazývanými rhabdomyómy. Vo väčšine detí tieto nádory nespôsobujú žiadne problémy a nemenia sa s vekom. Ak sa nádory dostatočne rozvinú, môžu zablokovať cirkuláciu.
Liečba
Neexistuje žiadny špecifický liek na sklerotickú tuberkulózu. Namiesto toho sa tento komplex lieči symptomaticky. Napríklad sa môžu podávať antiepileptické lieky na liečbu záchvatov. Chirurgia môže byť tiež vykonaná na odstránenie nádorov z kože, mozgu a tak ďalej.
Výskumníci skúmajú nové spôsoby liečby tuberóznej sklerózy. Podľa Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice:
"Výskumné štúdie prebiehajú od najzákladnejšieho vedeckého výskumu po klinický translačný výskum. Niektorí výskumníci sa napríklad pokúšajú identifikovať všetky proteínové zložky, ktoré sú v rovnakej "signalizačnej dráhe", v ktorej sú zahrnuté proteínové produkty TSC1 a TSC2 a proteín mTOR. Ďalšie štúdie sa zameriavajú na detailné pochopenie toho, ako sa choroba vyvíja, tak na zvieracích modeloch, ako aj u pacientov, s cieľom lepšie definovať nové spôsoby kontroly alebo prevencie rozvoja tejto choroby. Nakoniec sú klinické skúšky rapamycínu (s podporou NINDS a NCI) prísne testovať potenciálny prínos tejto zlúčeniny pre niektoré z nádorov, ktoré sú problematické u pacientov s TSC. "
Word From Verywell
Ak ste alebo ste milovaní diagnostikovaná sklerózou hrubého čreva, vieme, že prognóza alebo dlhodobý výhľad tejto choroby je veľmi variabilný. Hoci niektoré dojčatá s touto chorobou čelia celoživotnému záchvatu a ťažkej mentálnej retardácii, iní idú do života inak zdravého života. Prognóza v konečnom dôsledku závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru. Ľudia s týmto stavom by však mali byť starostlivo sledovaní kvôli komplikáciám, pretože vždy existuje hrozba, že nádor mozgu alebo obličiek sa môže stať vážnym a život ohrozujúcim.
