Tay-Sachsova choroba je zriedkavá genetická porucha, ktorá je typicky obmedzená na určité etnické skupiny. Je charakterizovaná deštrukciou nervových buniek v centrálnom nervovom systéme a môže viesť k slepote, hluchote a strate psychických a fyzických funkcií.
Tay-Sachs je recesívna autozomálna porucha, čo znamená, že ide o chorobu zdedenú od rodičov.
Choroba je spojená s mutáciami v géne HEXA , v ktorom je viac ako 100 variácií. V závislosti od toho, ktoré mutácie sú spárované, ochorenie môže trvať úplne odlišné formy, čo spôsobuje choroby počas pôrodu, detstva alebo dospelosti.
Smrť sa zvyčajne vyskytuje u detí v priebehu niekoľkých rokov od prvých príznakov, pretože zničenie nervových buniek ich neumožňuje pohyb alebo dokonca prehĺtanie. V pokročilých štádiách budú deti čoraz náchylnejšie na infekciu. Väčšina zomrie na komplikácie pneumónie alebo iných respiračných infekcií.
Tay-Sachs je zriedkavý v celkovej populácii a je častejšie videný u aškenských židov, Cajuns z južnej Louisiany, francúzskych Kanaďanov v južnom Quebeku a írskych Američanov.
Ako spôsobuje ochorenie
Gén HEXA poskytuje inštrukcie na prípravu typu enzýmu známeho ako hexosaminidáza A. Tento enzým je zodpovedný za rozpad tukov, známych ako GM2 gangliozid.
U osôb s Tay-Sachovou chorobou už hexosaminidáza A nefunguje tak, ako by mala. Bez prostriedkov na rozpad týchto tukov sa začnú hromadiť toxické hladiny v nervových bunkách mozgu a miechy, eventuálne ich zničiť a viesť k príznakom ochorenia.
Infantilné Tay-Sachovho ochorenia
Znaky a symptómy Tay-Sachsovej choroby sa líšia podľa toho, kedy sa najprv vyvinú symptómy. Najčastejším typom je infekčná choroba Tay-Sachs, ktorej prvé príznaky sa objavia vo veku od troch do šiestich mesiacov. Toto je čas, keď rodičia začnú vnímať, že vývoj a pohyb ich dieťaťa výrazne spomalil.
V tejto fáze môže byť dieťa neschopné otočiť sa alebo sedieť. Ak je dieťa staršie, môže mať ťažkosti s plazom alebo zdvihnutím ramena. Tiež budú mať prehnanú, prekvapivú reakciu na silné zvuky a môžu sa zdajú byť nevyčerpateľné alebo letargické. Odtiaľ je zhoršenie duševných a fyzických funkcií zvyčajne neúprosné a hlboké.
Symptómy zvyčajne zahŕňajú:
Záchvaty
- Strata videnia a slepota
- Strata sluchu a hluchota
- Drolovanie a ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia)
- Ztuhnutie svalov a spasticita
- Atrofia svalov
- Strata intelektuálnej a kognitívnej funkcie
- Paralýza
- Smrť
- Smrť, najlepšie lekárskej starostlivosti, obvykle sa vyskytuje pred štvorročným vekom.
Menej bežných foriem
Kým infekčná Tay-Sachs je prevládajúcou formou ochorenia, u detí a dospelých sú menej bežné typy. Načasovanie nástupu ochorenia je vo veľkej miere spojené s kombináciou génov zdedených od rodičov.
Z dvoch menej bežných foriem:
Juvenilná Tay-Sachova choroba
- sa zvyčajne prejavuje so symptómami kdekoľvek od dvoch do desiatich rokov. Rovnako ako u detského Tay-Sachsa, progresia choroby je neustála, čo vedie k zhoršeniu kognitívnych schopností, reči a koordinácii svalov, ako aj dysfágii a spasticite. Smrť sa obvykle vyskytuje od piatich do 15 rokov. Oneskorená choroba Tay-Sachs
- (tiež známa ako dospelá Tay-Sachs) je extrémne zriedkavá a zvyčajne sa vyskytuje u dospelých medzi 30 a 40. Na rozdiel od iných foriem choroby zvyčajne nie je fatálna a prestane postupovať po určitý čas. Počas tejto doby sa človek môže stretnúť s poklesom duševných zručností, nestabilitou, poruchami reči, dysfágiou, spasticitou a dokonca psychózou podobnou schizofrénií. Osoby s neskorým nástupom Tay Sachs sa často stávajú trvalo postihnutými a vyžadujú si plný invalidný vozík. Genetika a dedičstvo
Rovnako ako pri akejkoľvek autozomálne recesívnej poruche, Tay-Sachs nastáva, keď dvaja rodičia, ktorí nemajú túto chorobu, každý prispievajú svojim potomkom recesívnym génom.
Rodičia sú považovaní za nositeľov, pretože každý z nich má jednu dominantnú (normálnu) kópiu génu a jednu recesívnu (mutovanú) kópiu génu. Len keď má človek dva recesívne gény, ktoré sa môžu vyskytnúť v Tay-Sachs.
Ak sú obaja rodičia nosičmi, dieťa má 25% šancu dediť dva recesívne gény (a získať Tay-Sachs), 50-percentnú šancu získať jeden dominantný a jeden recesívny gén (a stať sa nosičom) a 25% šanca získať dva dominantné gény (a zostávajú nedotknuté).
Pretože existuje viac ako 100 variácií
HEXA mutácie, rôzne recesívne kombinácie môžu skončiť, čo znamená veľmi odlišné veci. V niektorých prípadoch kombinácia prinesie skorší nástup a rýchlejší priebeh ochorenia a v iných prípadoch neskorší nástup a pomalší progresia ochorenia. Zatiaľ čo vedci sú bližšie k pochopeniu, ktoré kombinácie súvisia s týmito formami ochorenia, stále existujú veľké medzery v našom genetickom chápaní Tay-Sachs vo všetkých jeho formách.
Riziko
Tak vzácne, ako je Tay-Sachs vo všeobecnej populácii – vyskytujúce sa u jedného z 320 000 detí – existujú určité populácie, kde je riziko podstatne vyššie.
Riziko je do značnej miery obmedzené na takzvané "zakladajúce populácie", v ktorých skupiny môžu vystopovať korene choroby späť na určitého spoločného predka. Vzhľadom na nedostatok genetickej rozmanitosti v rámci týchto skupín sa niektoré mutácie ľahšie odovzdávajú potomkom, čo vedie k vyššej miere autozomálnych ochorení.
S Tay-Sachsom to vidíme so štyrmi špecifickými skupinami:
Ashkenazi Židia
- majú najvyššie riziko Tay-Sachs, pričom jeden z každých 30 osôb je nosičom. Špecifický typ mutácie v populácii (nazývaný 1278inTATC) vedie k infantilnej Tay-Sachovej chorobe. V Spojených štátoch bude postihnuté jedno z každých 3 500 aškenázskych detí. Cajuns
- v južnej Louisiane sú postihnuté rovnakou mutáciou a majú viac či menej rovnakú úroveň rizika. Vedci dokázali vysledovať predkov dopravcov späť do 18. storočia jedinému zakladajúcemu páru vo Francúzsku, ktorý nebol židovský. Francúzski Kanaďania
- v Quebecu majú rovnaké riziko ako židia Cajuns a Ashkenazi, ale sú ovplyvnené dvoma úplne nesúvisiacimi mutáciami. V rámci tejto populácie sa predpokladá, že jedna alebo obe mutácie boli prinesené z Normandie alebo perche do kolónie Novej Francúzska niekedy okolo 17. storočia. Írsky Američania
- sú menej často postihnutí, ale stále majú okolo jednej z 50 šancí byť dopravcom. Riziko sa zdá byť najväčšie medzi pármi, ktoré medzi sebou majú najmenej troch írskych starých rodičov. Diagnóza
Okrem motorických a kognitívnych symptómov ochorenia, jedným z príznakov oznamovacích príznakov u detí je očná abnormalita nazývaná "čerešňová škvrna". Stav, charakterizovaný oválnym, červeným sfarbením na sietnici, sa ľahko spozoruje počas bežnej očnej skúšky. Cherry spot sa vyskytuje u všetkých dojčiat s Tay-Sachovou chorobou, ako aj u niektorých detí. Nie je vidieť u dospelých.
Na základe rodinnej anamnézy a výskytu príznakov lekár potvrdí diagnózu tým, že usporiada krvné testy na stanovenie hladín hexosaminidázy A, ktorá bude buď nízka, alebo neexistuje. Ak existuje nejaká pochybnosť o diagnóze, lekár môže vykonať genetický test na potvrdenie mutácie
HEXA . Liečba
Neexistuje žiadny liek na Tay-Sachovu chorobu. Liečba je primárne zameraná na zvládnutie príznakov, ktoré môžu zahŕňať:
Anti-záchvatové lieky, ako je gabapentín alebo lamotrigín
- Antibiotiká na prevenciu alebo liečbu aspiračnej pneumónie
- Hrudníková fyzioterapia na liečbu preťaženia dýchacích ciest
- Fyzikálna liečba na udržanie kĺbov pružných
- Lieky ako ako trihexyfenidyl alebo glykopyrolát na kontrolu produkcie slin a zabránenie slinovania
- Použitie detských fliaš určených pre deti s rozštiepenými palatmi na pomoc pri prehĺtaní
- Muskulárne relaxanciá ako diazepam na liečbu stuhnutia a kŕčov
- Kŕmiace rúrky sa dodávajú cez nos (nasogastrické) alebo implantované chirurgicky do žalúdka (perkutánna endoskopická gastrostómia alebo PEG tubus)
- Zatiaľ čo sa výskum génovej terapie a enzýmovej substitučnej terapie skúma ako prostriedok na liečbu alebo spomalenie progresie Tay-Sachovej choroby, väčšina z nich je vo veľmi ranom štádiu výskumu.
Prevencia
Nakoniec jediným spôsobom, ako zabrániť Tay-Sachs je identifikovať páry, ktoré sú vystavené vysokému riziku, a pomôcť im pri prijímaní vhodných reprodukčných možností. V závislosti od situácie sa intervencia môže uskutočniť pred alebo počas tehotenstva. V niektorých prípadoch môžu existovať etické alebo morálne dilemy, ktoré je potrebné zvážiť.
Medzi možnosťami:
Počas tehotenstva môže byť použitá amniocentéza alebo odber vzoriek chorionického vilu (CVS) na získanie fetálnych buniek na genetické vyšetrenie. Páry potom môžu rozhodnúť, či budú mať potrat na základe výsledkov.
- Páry, ktoré podstupujú oplodnenie in vitro (IVF), môžu mať geneticky testované oplodnené vajíčka pred implantáciou. Týmto spôsobom môže pár zabezpečiť, aby sa do maternice preniesli iba zdravé embryá. Zatiaľ čo je účinná, IVF je veľmi nákladná možnosť.
- V ortodoxných židovských komunitách skupina Dor Yeshorim vedie anonymné prednášky o Tay-Sachovej chorobe na stredných školách. Osobám, ktoré podstúpili testovanie, sa uvádza šesťmiestny identifikačný kód. Keď nájdu potenciálneho partnera, môže pár zavolať na horúcu linku a pomocou ich ID čísla posúdiť ich "kompatibilitu". Ak sú obaja nositelia, označia sa za "nezlučiteľné".
- Slovo z
Verywell Ak sa stretnete s pozitívnym výsledkom pre Tay-Sachsovu chorobu – či už ako nosič alebo rodič – je dôležité hovoriť so špecializovaným lekárom, aby ste úplne pochopili, čo diagnóza znamená a aké sú vaše možnosti. Neexistujú žiadne nesprávne alebo správne rozhodnutia, len osobné, pre ktoré vy a partner máte každé právo na dôvernosť a rešpekt.
