Na výročnom vedeckom zasadaní Americkej akadémie kardiológie (ACC), ktorá sa konala v strednom marci 2015 v pobrežnom centre San Diega, bol vzduch ťažký s rozprávaním o inhibítoroch PCSK9. Konkrétne mnohí prítomní kardiológovia boli očividne vzostupní z výsledkov celoročných štúdií Amgen’s Repatha (evolokumab). V klinických štúdiách sa ukázalo, že inhibítory PCSK9, ako je evolokumab a Regeneron / Sanofi’s Praluent (alirocumab), znižujú LDL-C ("zlý" cholesterol) aspoň tak, ako statíny a možno viac.
(Statíny sú drogy, ako sú Zocor a Crestor.) Nakoniec jednoduché zníženie hladín LDL cholesterolu len na zníženie hladín LDL cholesterolu nemôže poskytnúť žiadny skutočný prínos bez toho, aby sa znížilo riziko budúcich kardiovaskulárnych príhod ako mŕtvica a srdcový záchvat. dlhodobý preventívny prospech, potrebujeme dlhodobú štúdiu … o dlhšiu dobu, než sú povzbudzujúce, ale jednoročné výsledky, ktoré sme v súčasnosti svedkami ..
Čo sú inhibítory PCSK9
Proprotein convertase subtilisin / Kexin typ 9 alebo PCSK9 je gén, ktorý hrá úlohu v metabolizme cholesterolu a mastných kyselín.Pozorovali sa, že ľudia so zriedkavými genetickými variantmi PCSK9 majú hladiny LDL-C ("zlý" cholesterol), ktoré sú porovnateľné s hladinami statínov so strednou intenzitou. bola spojená s autozomálnym dominantným familiárnym hypercholesterolémom, nebezpečným ochorením, ktoré spôsobuje veľmi vysoké hladiny lipidov alebo cholesterolu a srdcových ochorení
Vzhľadom na tieto pozorovania, Amgen a Regeneron / Sanofi vytvorili monoklonálne protilátky, ktoré sa zameriavajú na proteín PCSK9 (kódovaný génom PCSK9): Repatha a Praluent.
Výsledky za jeden rok (ish) terapie inhibítormi PCSK9
17. marca 2015 publikoval New England Journal of Medicine dva články s podrobnými 52-týždňovými výsledkami zo štúdií OSLER-1 a OSLER-2 s evolocumabom a 78-týždňových výsledkov Regeneron / Sanofi ODYSSEY klinické skúšky. Niektoré dôležité výsledky zo štúdií OSLER zahŕňajú nasledujúce:
V priebehu 48 týždňov liečby evolokumab podával zníženie hladín LDL-C o 61% u účastníkov s rôznymi úrovňami kardiovaskulárneho rizika. Počas 52 týždňov liečby bola miera kardiovaskulárnych príhod (srdcový záchvat, mŕtvica, TIA atď.) 2,18% u tých účastníkov, ktorí neužívali evolokumab, ale na základnej terapii so štandardnou starostlivosťou (statíny) v porovnaní s 0,95% užívaním evolokumabu a na štandardnej starostlivosti (užívaním statínov).
Neurokognitívne nežiaduce udalosti spolu s nešpecifickými nežiaducimi účinkami vrátane artralgie, bolesti hlavy, bolesti končatín a únavy boli hlásené častejšie u účastníkov užívajúcich evolokumab.
- Niektoré dôležité výsledky zo štúdií ODYSSEY zahŕňajú nasledujúce:
- V priebehu 78 týždňov liečby alikumab znížil hladiny LDL-C o 60 percentuálnych bodov u všetkých účastníkov vrátane vysokorizikových pacientov (u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou alebo viacerými rizikovými faktormi kardiovaskulárneho ochorenia, diabetes a tak ďalej).
- Nežiaduce účinky pripisované liečbe alirocumabom zahŕňali reakcie v mieste podania injekcie, myalgiu, neurokognitívne a oftalmologické príhody.
Všetci pacienti v tejto štúdii boli už na statínoch, či už vo vysokých dávkach alebo pri maximálnej tolerovanej dávke. U pacientov, ktorí dostávali alirocumab, bola miera kardiovaskulárnych príhod 1,7% oproti 3,3% u pacientov užívajúcich placebo.
- Sú PCSK9 inhibítory nové statíny?
- Kardiológovia teraz spochybňujú stav cholesterolu ako end-all-be-all biomarker. Ako sme sa dozvedeli z predchádzajúceho výskumu, niektoré lieky, ktoré len znižujú LDL-C, zvyšujú HDL a tak ďalej, nemôžu poskytnúť žiadny reálny prínos, ako je prevencia mozgovej príhody alebo infarktu. Spôsob, akým cholesterol a lipidy interagujú v našom tele, je zložitejšia, ako v súčasnosti rozumieme.
- Zďaleka najlepšou možnosťou, ktorú máme na liečbu srdcových ochorení, sú statíny, jedinečná trieda liekov, ktorá zabraňuje budúcim kardiovaskulárnym príhodám. Tieto lieky pravdepodobne nielen znižujú hladiny LDL, ale aj stabilizujú plaky, ktoré upchávajú naše cievy.
Aby inhibítory PCSK9 mohli byť považované za užitočné ako statíny, potrebujeme niekoľko rokov výsledkov, a preto Amgen v súčasnosti zostavuje štúdiu FOURIER. Štúdia FOURIER bude päťročné vyšetrenie podávania evolokumabu u pacientov užívajúcich statíny a pri vyššom riziku kardiovaskulárnych príhod, ako je mŕtvica a srdcový záchvat. (Ak máte záujem, AMGEN momentálne žiada účastníkov štúdie.) S výsledkami štúdie FOURIER, výskumníci dúfajú, že rozšíriť pokles nepriaznivých kardiovaskulárnych udalostí pozorované počas jedného roka na
niekoľko rokov
. Navyše, výsledky štúdie nám môžu pomôcť lepšie pochopiť, ktoré populácie pacientov najlepšie využívajú inhibítory PCSK9.
Za niekoľko rokov, ak vidíme dlhodobý kardiovaskulárny prínos, potom by sme mohlipozerať na statinový úspech pre Amgen, výrobcu evolocumabu. Takýto úspech je podmienený tým, že okrem toho, že nie je jasné, ktoré populácie pacientov by mohli najlepšie profitovať z evolokumabu, existuje jedna celkom znepokojujúca vec týkajúca sa inhibítora PCSK9: Výskum naznačuje, že u niektorých ľudí sa evolokumab a alirocumab môžu vysporiadať s centrálnym nervovým systémom. Presnejšie povedané, štúdia ODYSSEY naznačila, že alirocumab môže nejako poškodiť pamäť, spôsobiť amnéziu alebo spôsobiť zmätok.
