Richterov syndróm (RS), tiež známy ako transformácia Richtera, sa týka transformácie jedného špecifického typu rakoviny krvi do iného, agresívnejšieho typu.
RS sa týka vývoja vysokokvalitného non-Hodgkinského lymfómu u osoby, ktorá má chronickú lymfocytickú leukémiu (CLL) / malý lymfocytový lymfóm (SLL). Ďalšie varianty RS sú tiež známe, ako je napríklad transformácia na Hodgkinov lymfóm.
Vysvetlenie týchto výrazov a ich význam nasleduje.
Prehľad
RS sa vyvíja u niekoho, kto má už rakovinu bielych krviniek. Táto prvá rakovina má dve rôzne názvy v závislosti od toho, kde sa v tele nachádza rakovina: nazýva sa to CLL, ak sa rakovina vyskytuje väčšinou v krvi a kostnej dreni alebo SLL, ak sa vyskytuje väčšinou v lymfatických uzlinách.
CLL sa používa na pokrytie obidvoch subjektov, ktoré idú v tomto článku.
Nie všetci s CLL rozvíja syndróm Richtera
Vývoj RS u ľudí s CLL je pomerne neobvyklý. Odhady publikované v roku 2016 spočívajú v tom, že Richterova transformácia sa vyskytuje iba u približne 5 percent pacientov s CLL. Ďalšie zdroje uvádzajú rozsah od 2 do 10 percent. Ak sa vám RS stane, je veľmi nezvyčajné, že sa vyskytne v tom istom čase, keď sa diagnostikuje CLL. Ľudia, ktorí rozvíjajú RS z CLL, to často robia niekoľko rokov po diagnóze CLL.
Nový typ rakoviny sa zvyčajne agresívne
Nové rakoviny nastáva, keď človek s CLL pokračuje v rozvoji, čo je známe ako transformácia, najčastejšie na vysokokvalitný non-Hodgkinov lymfóm (NHL). "Vysoký stupeň" znamená, že rakovina má tendenciu rásť rýchlejšie a byť agresívnejšia. Lymfóm je rakovina bielych krviniek lymfocytov.
Podľa jednej štúdie asi 90 percent transformácií z CLL je typu NHL nazývaného difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL), zatiaľ čo asi 10 percent sa transformuje na Hodgkinov lymfóm.
V tom prípade sa v skutočnosti nazýva "Hodgkinov variant Richterovho syndrómu (HvRS)" a nie je jasné, či prognóza nie je iná ako Hodgkinov lymfóm. Ďalšie transformácie z CLL sú tiež možné.
Prečo sa nazýva Richterovým syndrómom?
Muž menom Maurice N. Richter prvýkrát opísal syndróm v roku 1928. Napísal o 46-ročnom námorníkovi, ktorý bol prijatý do nemocnice a mal postupne klesajúci smer vedúci k smrti. V autopsickej analýze zistil, že existovala jedna predtým existujúca malignita, ale z nej vyzerala nová malignita, ktorá rýchlejšie rástla, zasahovala a zničila tkanivo, ktoré bolo staré CLL.
Predpokladal, že CLL existoval oveľa dlhšie, než ktokoľvek vedel o tomto pacientovi, a tiež o dvoch rakovinách alebo léziách, pričom uviedol: "Je možné, že rozvoj jednej z lézií závisí od existencie iné. "
Charakteristiky
Ľudia s RS vyvíjajú agresívne ochorenia s rýchlo sa rozširujúcimi lymfatickými uzlinami, zväčšením sleziny a pečene a zvýšenými hladinami markerov v krvi známych ako sérová laktát dehydrogenáza alebo LDH.
Miera prežitia
Tak ako pri všetkých lymfómoch, štatistiky prežitia sa ťažko interpretujú.
Jednotliví pacienti sa pred ich diagnózou líšia svojim všeobecným zdravotným stavom a silami. Navyše, aj dve rakoviny s tým istým sa môžu správať veľmi odlišne u rôznych jednotlivcov. Pri RS je však nová rakovina agresívnejšia. U niektorých pacientov s RS bol prežitie hlásený so štatistickým priemerom menej ako 10 mesiacov od diagnózy. Niektoré štúdie však preukázali 17-mesačné priemerné prežitie a iné osoby s RS môžu žiť dlhšie; transplantácia kmeňových buniek môže poskytnúť šancu na dlhodobé prežitie.
Príznaky a príznaky
Ak sa vaša CLL zmenila na DLBCL, zistíte značné zhoršenie príznakov.
Charakteristiky RS zahŕňajú rýchly rast nádorov s alebo bez extranodálneho postihnutia – to znamená, že nové rastu môžu byť obmedzené na lymfatické uzliny alebo rakovina môže zahŕňať iné orgány ako lymfatické uzliny, ako je slezina a pečeň.
Môže sa vyskytnúť:
- rýchlo sa rozširujúce lymfatické uzliny
- bolesť brucha súvisiaca so zväčšenou slezinou a pečeňou nazývaná hepatosplenomegália
- príznaky nízkeho počtu červených krviniek (anémia), ako je pocit extra únavy, bledá pokožka, dýchavičnosť
- príznaky nízkych krvných doštičiek (napr. mozog, koža, gastrointestinálny systém, koža a pľúca
- Rizikové faktory pre transformáciu
Riziko rozvoja RS z CLL nie je súvisiace s fázou leukémie, ako dlho ste ju mali, alebo typ reakcie na liečbu, ktorú ste dostali. V skutočnosti vedci úplne nerozumejú tomu, čo skutočne spôsobuje transformáciu.
Nedávno niektoré štúdie ukázali, že pacienti, ktorých CLL bunky vykazujú špecifický marker nazývaný ZAP-70, môžu mať zvýšené riziko transformácie. Iné markery, ako napríklad pacienti s mutáciami NOTCH1 pri diagnostike, boli predmetom výskumu. Ďalšie štúdie však naznačujú, že mladší pacienti s CLL, tj mladší ako 55 rokov, môžu mať zvýšené riziko. Ďalšou teóriou je, že to je predĺžená doba s depresívnym imunitným systémom z CLL, ktorý spôsobuje transformáciu. U iných typov pacientov, ktorí majú dlhodobo zníženú imunitnú funkciu, ako je napríklad vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo u ľudí, ktorí mali transplantáciu orgánov, existuje tiež zvýšené riziko vzniku NHL.
Či už je to akokoľvek, zdá sa, že nie je nič, čo môžete urobiť, aby ste spôsobili alebo zabránili tomu, aby sa vaša CLL transformovala.
Liečba a prognóza
Liečba RS zvyčajne zahŕňa chemoterapeutické protokoly, ktoré sa bežne používajú pri NHL. Tieto režimy zvyčajne produkovali celkovú mieru odpovede približne 30 percent. Bohužiaľ, priemerné prežitie s pravidelnou chemoterapiou je menej ako šesť mesiacov po transformácii RS. Nové terapie a kombinácie sú však neustále skúšané v klinických štúdiách.
V posledných rokoch výskumy skúmali použitie protokolov chemoterapie fludarabínom, pretože sa ukázalo, že zlepšujú výsledky u pacientov s komplikovanou CLL. Priemerná doba prežitia s týmto typom chemoterapie sa v jednej štúdii zvýšila na 17 mesiacov.
Niečo iné, ktoré prebieha, je použitie ofatumumabu – úplne ľudskej anti-CD20 monoklonálnej protilátky, ktorá sa zameriava na jedinečnú značku na B lymfocytoch. Štúdia CHOP-O hodnotí bezpečnosť, uskutočniteľnosť a aktivitu CHOP chemoterapie v kombinácii s ofatumumabom pri indukcii a následnej údržbe pacientov s novo diagnostikovaným RS. Pri predbežnej analýze dosiahlo viac ako sedem z prvých 25 účastníkov úplnú alebo čiastočnú odpoveď po šiestich cykloch CHOP-O.
Niektoré menšie štúdie skúmali použitie transplantátu kmeňových buniek na liečbu tejto populácie. Väčšina pacientov v týchto štúdiách dostala veľa chemoterapie. Z typov transplantátov kmeňových buniek, ktoré boli testované, nemyleloablatívny transplantát mal nižšiu toxicitu, lepšiu engraftment a možnosť remisie. Ďalšie štúdie budú potrebné na to, aby sa zistilo, či je to životaschopná možnosť pre pacientov s RS.
Budúci výskum
S cieľom zlepšiť prežitie u pacientov s RS, vedci potrebujú lepšie pochopiť, čo spôsobuje transformáciu z CLL. S viacerými informáciami o RS na bunkovej úrovni by sa mohli vyvinúť lepšie cielené terapie proti týmto špecifickým abnormalitám. Odborníci však varujú, že vzhľadom na to, že existuje množstvo komplikovaných molekulárnych zmien spojených s RS, nemusí byť vždy jedna "všestranná" cielená liečba a že akékoľvek z týchto liekov bude pravdepodobne potrebné kombinovať s pravidelnou chemoterapiou, najlepším efektom. Ako vedci odhaľujú príčiny RS, vidia, že RS nie je jednotný alebo konzistentný proces.
