V roku 1984, kedy ministerka zdravotníctva a ľudských služieb Margaret Hecklerová odvážne predpovedala, že vakcína proti AIDS bude "pripravená na testovanie asi za dva roky".
Teraz, viac ako 35 rokov do epidémie, sme ešte nevideli nič, čo sa blíži k životaschopnému kandidátovi, a to buď na zabránenie vírusovej transmisie, alebo na to, aby ľudia s HIV mohli kontrolovať vírus bez použitia drog.
Znamená to nevyhnutne to, že sme sa dostali nikde v tom čase? Zatiaľ čo sa to môže zdať takto, s zdanlivo nekonečným reťazcom verejných zlyhaní, pravdou je, že v 80. a 90. rokoch sme mali veľmi málo nástrojov na odblokovanie genetických tajomstiev vírusu.
V dnešnej dobe sa čoraz viac týchto nástrojov, ktoré máme k dispozícii – od pokročilej 3D elektrónovej mikroskopie po edíciu génu novej generácie – sme bližšie k nájdeniu nepolapiteľného lieku proti HIV?
Výzvy a obmedzenia včasného výskumu
Faktom je, že aj v roku 1984 vedci dobre poznali výzvy, ktorým čelili pri vývoji účinnej vakcíny. V správe Kongresu, ktorú predložil Úrad pre hodnotenie technológií, vyšetrovatelia poznamenali, že:
"Ani živé vírusové vakcíny proti AIDS, ani kompletné inaktivované prípravky obsahujúce genetický materiál vírusu AIDS, v súčasnej dobe majú veľký prísľub," pridaním toho " ak sú genetické mutácie (HIV) dostatočne významné … bude ťažké vyvinúť účinnú vakcínu. "
Pridanie k dileme bolo skutočnosťou, že mnohé technológie potrebné na vývoj vakcíny boli v tom čase vo veľkej miere experimentálne, najmä rekombinantné techniky DNA používané pri modernom výskume vakcín.
Ale aj s týmito skoršími zlyhaniami vedci získali veľa vedomostí o obmedzení tradičnej vakcinačnej konštrukcie, konkrétne o tzv. Úplne zabitých vakcínach (v ktorých je HIV fyzicky zničený buď antibiotikami, chemikáliami, teplom alebo žiarením) nevyvolávajú relevantnú imunitnú odpoveď.
- , ktorá jednoducho aktivuje prirodzenú imunitu tela, je nedostatočná, pretože HIV zabije veľmi bunky, ktoré orchestujú imunitnú odpoveď (CD4 T-bunky), takže telo nie je schopné namontovať účinnú obranu.
- že vysoká miera mutácie poskytuje HIV enormnú genetickú rozmanitosť, ktorá vedie k vytvoreniu jedinej vakcíny, ktorá môže neutralizovať všetky variantné kmene HIV – neuveriteľne ťažké, ak nie nemožné.
- Rast terapeutických vakcín
V posledných desaťročiach sa veľa výskumov zameralo na vývoj terapeutických vakcín. Stručne povedané, ak kandidát na vakcínu nie je schopný úplne zabrániť infekcii, môže pomalú alebo dokonca zastaviť progresiu ochorenia u tých, ktorí už boli infikovaní. Aby bola terapeutická vakcína považovaná za účinnú, orgány naznačujú, že v očkovaných prípadoch bude musieť zastaviť aspoň 50% infekcií.
V uplynulých rokoch sme sa blížili k tomuto cieľu, no v roku 2009 to bolo viac než
RV144 štúdie . Táto thajská štúdia, ktorá kombinovala dvoch rôznych kandidátov na očkovanie (obaja mali nedostatočnú výkonnosť) dokázali skromné 31% zníženie počtu infekcií medzi účastníkmi vakcínovej skupiny oproti skupine s placebom. Touto štúdiou čoskoro nasledovala metóda
RV505 , ktorá mala tieto výsledky rozšíriť kombináciou "primingovej" vakcíny s "posilňujúcou" vakcínou umiestnenou v postihnutom adenovíruse (bežný typ vírusu spojeného s chladom). Skúška však bola zastavená predčasne v apríli 2013, keď bolo hlásené, že bolo nakaziť viac účastníkov vakcíny ako účastníci bez očkovania.V dôsledku toho mnohí z výskumnej komunity vyjadrili obavy z prázdnoty, ktorú zanechal RV505, čo naznačuje, že by mohlo veľmi dobre obnoviť iniciatívy vakcíny už celé desaťročia.
Aká je budúcnosť výskumu vakcín proti HIV? ◊ Napriek zlyhaniu RV505, niekoľko menších štúdií pokračovalo v skúmaní rôznych stratégií priméru a posilňovača.
Prvý z nich,
RV305
prijal 167 HIV-negatívnych účastníkov z predchádzajúcej štúdie RV144 v Thajsku. Cieľom výskumu je zistiť, či ďalšie posilňovacie očkovanie zvýši ochranu nad hranicu 31 percent.Druhá štúdia, známa akoRV306
, bude skúmať účinnosť rôznych typov posilňovacích vakcín, ak sa použije v spojení s pôvodnými vakcínami RV144.Medzitým sa veľa nedávnych výskumov zameralo na takzvané stratégie "kick-kill". Cieľom kombinovaného prístupu je používanie špecializovaných liečiv na odkrytie HIV zo svojich skrytých bunkových zásobníkov, zatiaľ čo druhé činidlo (alebo činidlá) účinne zabíja vírus s voľným obehom.Vyskytli sa niektoré úspechy pri odstraňovaní vírusových zásobníkov, vrátane použitia inhibítorov HDAC (typ lieku klasifikovaného ako antipsychotikum). Hoci sa máme veľa dozvedieť o tom, aké rozšírené sú tieto skryté nádrže, zdá sa, že prístup je sľubný.
Podobne vedci urobili v rozvoji imunologických látok schopnosť stimulovať prirodzenú imunitnú obranyschopnosť tela. Centrálnou súčasťou tejto stratégie sú tzv. Široko neutralizačné protilátky (bNabs) – špecializované proteíny, ktoré sú schopné vyvolať eradikáciu širokého spektra HIV podtypov (na rozdiel od nehlučne neutralizujúcich protilátok schopných zabiť jeden kmeň).
Štúdiami elitných kontrolórov HIV (jedincov s vrodenou rezistenciou voči HIV) vedci dokázali identifikovať a stimulovať výrobu niekoľkých sľubných bNab. Avšak ústredná otázka ostáva: môže vedec stimulovať dostatočnú odpoveď na zabitie HIV bez toho, aby ublížil infikovanú osobu? K dnešnému dňu boli zálohy sľubné, ak sú skromné.
V ich úplnosti sú tieto štúdie považované za významné, pretože vychádza z ponaučení z predchádzajúcich zlyhaní očkovania, a to:
Zlyhanie nemusí vždy znamenať porážku.
Vakcína AIDVAX, ktorá v roku 2003 zlyhala v dvoch štúdiách na ľuďoch, sa úspešne prehodnotila ako "posilňujúca" očkovacia látka pre štúdiu RV144.
- 50 percent nie je mimo nášho dosahu.
V skutočnosti thajská štúdia ukázala, že miera účinnosti očkovacích látok bola v prvom roku viac ako 60 percent, postupne sa postupne znižovala. To naznačuje, že ďalšie očkovanie alebo posilňujúce stratégie môžu poskytnúť väčšiu a trvalejšiu ochranu. - Musíme nájsť spôsoby, ako "obmedziť konkurenciu".
Nedávny výskum ukázal, že konkurenčné protilátky môžu byť srdcom zlyhania RV505. Genetické modelovanie naznačuje, že vakcíny nielen stimulovali produkciu protilátok proti imunoglobulínu G (IgG), ale zamýšľali tiež zvýšiť imunoglobulínové protilátky (IgA), ktoré tlmili ochranný účinok. Nájdenie týchto prostriedkov znamená prekonať alebo tento konkurenčný efekt bude pravdepodobne najväčšou výzvou vpred. - Je pravdepodobné, že nenájdeme ani jednu vakcínu.
Väčšina expertov súhlasí s tým, že môže mať kombinovaný prístup buď na odstránenie HIV, alebo poskytnúť terapeutickú "liečbu". Kombináciou tradičných očkovacích a imunologických prístupov sa mnohí domnievajú, že môžeme čeliť vírusu HIV, a to ako v jeho schopnosti infikovať, tak aj schopnosti odhaliť sa od detekcie. - Je vakcínový výskum hodnotný za miliardy?V čase, keď sa finančné prostriedky na boj proti HIV buď skrývajú, alebo sa presmerujú, niektorí začali spochybňovať, či prírastkové prírastkové prístupy, ktoré pomaly vychádzajú zo skúšok a chýb, zaručujú 8 miliárd dolárov už vynaložených na výskum vakcín. Niektorí si myslia, že ide o plytvanie ľudskými a finančnými zdrojmi, zatiaľ čo iní ako Robert Gallo tvrdili, že súčasné modely vakcín nie sú dostatočne silné na zabezpečenie prírastkového prístupu.
Na druhej strane, keďže začíname chápať viac o bunkovo sprostredkovanej imunite a stimulácii široko neutralizujúcich protilátok, iní veria, že vedomosti sa dajú ľahko aplikovať na iné aspekty výskumu HIV.
V rozhovore v roku 2013 s
Guardian
novinár Françoise Barre-Sinoussi, pripísaný ako spoluobjaviteľ HIV, vyjadril presvedčenie, že funkčné vyliečenie môže byť v očakávaní v priebehu "ďalších 30 rokov".Či predikcia zvyšuje očakávania alebo tlmí nádej, je jasné, že posun vpred je jedinou skutočnou možnosťou. A že jediným skutočným zlyhaním je ten, z ktorého sa nič nenaučíme.
