Všimli sme si, že v súčasnosti existujú tri schválené molekuly lieku INSTI a štyri kombinované lieky s fixnou dávkou, v ktorých je INSTI zložka ◊ Isentress (ratelgravir)
Tivicay (dolotegravir)
Vitekta (elvitregravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudín)
- Stribild (elvitregravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabín)
- Genvoya (elvitregravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabín) kombinácia lieku integráza, Dutrebis (ratelgravir + lamivudín) bola schválená aj americkou Úradom pre potraviny a liečivá, v súčasnosti nie je komerčne dostupná v USA.
- Výrobcovia liekov ViiV a Janssen Pharmaceuticals v súčasnosti spolupracujú na ďalšom kombinovanom lieku, ktorý by kombinoval dolutegravir s liekom Edurant (rilpilvirín). Ďalší sľubný kandidát INSTI, kabotegravir, prechádza fázou III.
- Ako trieda liekov sa inhibítory integrázy považujú za výhodné pri liečbe infekcie HIV, s ľahšími dávkovacími požiadavkami, nižšími vedľajšími účinkami, zlepšenými profilmi rezistencie a vyššou trvanlivosťou.
- Inštitúty INSTI sú takto zaradené medzi uprednostňované liečebné možnosti v mnohých smerniciach pre humánne ochorenia, vrátane tých, ktoré sa používajú v USA.
Súčasné usmernenie amerického ministerstva zdravotníctva a ľudských služieb uvádza inhibítory integrázy ako uprednostňovaný prvotriedny agent pre osoby novo liečené pre HIV. V skutočnosti zo šiestich možností liečby, ktoré sa v súčasnosti odporúčajú pre novo liečených pacientov, päť obsahuje inhibítor integrázy ako ich hlavnú liekovú látku.
Ako fungujú intergrazné inhibítory?
HIV integruje svoj vírusový genóm do DNA hostiteľskej bunky v päť-krokovom procese:
Enzym integrázy sa viaže na HIV DNA, z ktorých posledný je vytvorený v procese nazvanom
reverzná transkripcia
.
- HIV DNA je potom pripravená na integráciu do procesu nazývaného štiepenie,, ktorý doslova štiepi vírusový genetický reťazec a ponecháva otvorené medzery vo svojej štruktúre.
- Štiepaný reťazec sa potom vloží do jadra hostiteľskej bunky cez jadrový pór .
- Akonáhle je vnútri jadra, HIV DNA je prenášaná do hostiteľskej DNA, je to, čo sa nazýva reakcia prenosu reťazca.V tomto štádiu vírusová DNA doslova napadne DNA hostiteľskej bunky, oddeľuje väzby, ktoré držia hostiteľskú DNA spoločne a pripájajú sa cez chemické medzery v reťazci vírusovej DNA.
- Tento útok potom podnecuje prirodzenú ochrannú odpoveď nazvanú opravu medzery , v ktorej hostiteľská bunka automaticky opraví akékoľvek poškodenie DNA, v podstate uľahčuje prevzatie jej genetického kódovania. Jednoducho blokovaním enzýmu integrázy sa celý integračný proces zastaví a účinne skončí životný cyklus vírusu. Keďže integrácia je len jednou z niekoľkých etáp životných cyklov HIV, iné lieky sú brané na inhibíciu ďalších štádií, ktoré ďalej zabraňujú replikácii HIV a zabezpečujú úplné potlačenie vírusovej aktivity (merané vírusovou záťažou HIV).
Vedľajšie účinky a úvahy - Na rozdiel od iných tried liečiv HIV, inhibítory integrázy pracujú priamo na samotných vírusových mechanizmoch, nie na bunkách. Ako taká majú tendenciu mať oveľa menej vedľajších účinkov, predovšetkým hnačku, nauzeu, únavu, bolesti hlavy a nespavosť. Väčšina týchto vedľajších účinkov je však prechodná a zvyčajne sa vyrieši sama. Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek nežiaduci účinok počas užívania kombinácie inhibítorov integrázy, ihneď informujte svojho lekára alebo kliniu. Neprerušujte liečbu bez toho, aby ste aspoň hovorili kvalifikovanému odborníkovi. Zastavenie a zmena predčasne môže spôsobiť viac škody ako dobrého.Podobne, zatiaľ čo inhibítory integrazy sú menej náchylné k predčasnej rezistencii voči liekom, mali by ste sa vyhnúť chýbajúcim dávkam alebo medzierám v liečbe. Odolnosť sa vyskytuje, ak hladiny lieku v krvi začínajú klesať, čo umožňuje mutantné vírusy vyrastať a proliferovať. Keď k tomu dôjde, vaše lieky nebudú schopné pracovať rovnako ako predtým a v niektorých prípadoch môžu zlyhať.
Keďže inhibítory integrázy zostávajú v krvnom obehu dlhší čas, sú schopné potlačiť HIV mutanty aj vtedy, keď sú dávky príležitostne vynechané. Je však dôležité pochopiť, že dlhodobé prerušenia nie sú odporúčané a že každodenné dodržiavanie zostáva kľúčom k úspechu liečby.
