Akú úlohu môžu hrať inhibítory PARP pri liečbe rakoviny prsníka? Niekoľko liekov známych ako inhibítory PARP bolo nedávno skúmaných na liečbu rakoviny prsníka. Čo robí táto kategória liekov a akú môže byť ich prípadná úloha pri liečbe ľudí s rakovinou prsníka?
O oprave PARP a DNA
PARP je skratka pre poly (ADP-ribózu) polymerázu.
PARP je proteín, ktorý má niekoľko úloh v bunkových procesoch, najmä v oblasti opravy DNA a programovanej bunkovej smrti (apoptóza). Zdravé bunky môžu používať PARP na opravu samého seba a prežitie normálneho životného cyklu. Ale rakovinové bunky môžu tiež použiť PARP na opravu poškodenia DNA, čím rozšíria svoj nekontrolovaný rast. Takéto rakoviny sa môžu stať odolné voči liečbe. Existuje niekoľko rôznych proteínov PARP a každý má svoju vlastnú úlohu vo funkciách v bunkách.
Inhibítory PARP a liečba rakoviny prsníka
Inhibítor PARP je liek, ktorý blokuje proteíny PARP z výkonu svojich úloh pri náprave poškodených rakovinových buniek. Chemoterapia a radiačná práca tým, že porušujú DNA buniek tak, že sa nemusia reprodukovať. Niektoré typy rakovinových buniek používajú enzýmy PARP na opravu poškodenia DNA a zotavenie sa z útoku na liečbu rakoviny. Prebieha niekoľko klinických štúdií, aby sa zistilo, či inhibítory PARP v kombinácii s inými liečbami rakoviny môžu blokovať proteín PARP z poškodených rakovinových buniek.
Účinky na bunky rakoviny prsníka
Ak je inhibítor PARP pridaný k chemoterapeutickým postupom pre rakovinu prsníka, výskumníci dúfajú, že rakovinové bunky, ktoré odolali protirakovinovým liekom, sa stanú zraniteľnými smrteľnými poškodeniami DNA. V niektorých prípadoch sa môže inhibítor PARP použiť samotnýskôr než v spojení s chemo a ožarovaním.
Ešte lepšia správa je, že inhibítory PARP nemajú vplyv na normálne, nerakovinové bunky. To znamená menej nežiaducich účinkov pre pacientov a rýchlejšie zotavenie z liečby.
Nádej pre dedičnú rakovinu prsníka
Inhibítory PARP môžu byť zvlášť užitočné pre pacientov s dedičným karcinómom prsníka. Ľudia, ktorí majú genetické mutácie BRCA1 a BRCA2, majú veľmi vysoké riziko vzniku rakoviny prsníka. Zdravé gény BRCA produkujú proteíny, ktoré môžu potláčať tvorbu nádorov (nazývajú sa nádorové supresorové gény), ale mutované gény BRCA sú bezmocné pri tvorbe týchto proteínov, ktoré bojujú proti rakovinovým bunkám. Inhibítory PARP môžu využiť slabosť, ktorá je vlastná rakovinovým bunkám s mutovanou BRCA. Jedným možným použitím inhibítorov PARP môže byť prevencia dedičného karcinómu prsníka. Možno by sa PARP inhibítory stali preventívnou liečbou pre ženy s vysokým rizikom a urobili by profylaktické mastektómie zastarané.
Povzbudzujúce správy o trojnásobne negatívnych karcinómoch prsníka
Niekoľko klinických štúdií s inhibítormi PARP zistili niektoré klinické prínosy z pridania inhibítora PARP k iným liekom na liečbu metastatického trojitého negatívneho karcinómu prsníka. V týchto štúdiách boli inhibítory PARP dobre znášané. V súčasnosti je jedinou schválenou cielenou liečbou metastatického karcinómu prsníka bevacizumab, ale tento liek nemá veľmi osobitný prínos pre ľudí s trojitým negatívnym karcinómom prsníka.
Iné použitie pre inhibítory PARP
Lieky vyvinuté s inhibítormi PARP sa testujú na niekoľkých druhoch rakoviny: prsníka a vaječníkov, maternice, mozgu a pankreasu. V roku 2015 bol schválený inhibítor PARP na liečbu niektorých rakovín vaječníkov.
Potenciálny význam inhibítorov PARP
Pridávanie inhibítorov PARP k súčasnému arzenálu zbraní proti rakovine prsníka vyzerá veľmi sľubne. Inhibítory PARP zvyšujú účinnosť chemoterapie proti agresívnym dedičným a trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka, potenciálne bez pridania mnohých závažných vedľajších účinkov. Zdá sa, že tieto lieky zlepšujú kvalitu života, ako aj predlžujú prežitie pacientov.
Boj proti rakovine prsníka na úrovni jej DNA vyzerá ako vlna budúcnosti.
