Aj keď chemoterapia sa zameriava na bunky, ako sú rakovinové bunky, ktoré sa rýchlo delia v tele, imunoterapia sa zameriava na imunitný systém človeka a stimuluje ho, aby rozpoznal a napadol rakovinové bunky sám o sebe. Inými slovami, imunoterapia umožňuje osobe používať svoj vlastný najlepší nástroj (vlastné imunitné zdravie) na boj proti rakovine.
Pre ľudí s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) je dobrou správou, že nové imunoterapie boli a stále pokračujú vo vývoji vedcov.
Tieto liečebné postupy, samozrejme, nevyliečia pokročilú rakovinu pľúc, ale môžu vám alebo vášmu blížnemu pomôcť lepšie a dokonca žiť dlhšie.
Podmienky týkajúce sa rakoviny pľúc
Skôr ako sa ponoríme do imunoterapie používanej na liečbu pokročilého NSCLC, je dôležité definovať niekoľko termínov týkajúcich sa rakoviny pľúc. Čo je rakovina pľúc bez malých buniek (NSCLC)?
Existujú dva hlavné typy rakoviny pľúc: nemalobunkový karcinóm pľúc a malobunkový karcinóm pľúc, pričom bežná je nemalobunka. V skutočnosti asi 80 až 85 percent rakoviny pľúc je nemalobunkový karcinóm pľúc.
Keď počujete termín "rakovina pľúc", človek sa zvyčajne odvoláva na nemalobunkový karcinóm pľúc, aj keď to nie je vždy pravda.
Čo je pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC)?
Pri nemalobunkovom rakovine pľúc rakovinové bunky rastie rýchlo a nekontrolovateľne a vytvárajú nádor v pľúcnom tkanive. Ako rakovina rastie, môže sa začať šíriť do lymfatických uzlín, ako aj do vzdialených miest v tele ako mozog, kosti, pečeň alebo iné pľúca.
Na základe viacerých testov (napríklad biopsia nádoru a zobrazovacie testy ako CT vyšetrenie) sa určuje stupeň NSCLC. Pokročilý NSCLC vo všeobecnosti označuje rakovinu štádia IIIb alebo štádia IV, čo znamená, že rakovina sa rozšírila na určité lymfatické uzliny a / alebo na vzdialených miestach (nazýva sa to metastáza).
Aké sú kontrolné body imunitného systému?
Aby sme pochopili imunoterapiu, je dôležité pochopiť koncepciu kontrolných bodov imunitného systému, pretože sú to molekuly, ktoré sa zameriavajú na imunoterapiu rakoviny pľúc.
Kontrolné body imunitného systému sa zvyčajne nachádzajú na imunitných bunkách človeka a zabraňujú tomu, aby imunitný systém človeka napadol zdravé, normálne bunky, iba cudzie abnormálne bunky (napríklad infikované bunky).
Rakovina je však zložitá, pretože jedným zo spôsobov, ako sa vyhýba útoku na imunitný systém človeka, je vytvorenie a vyjadrenie týchto kontrolných proteínov. Ale rakovinové imunoterapie pracujú na zablokovaní týchto kontrolných bodov tak, aby telo skutočne rozpoznalo rakovinu ako cudziu a začne útok na ňu.
Imunoterapia pre rakovinu pľúc: Protilátka PD-1
Jeden hlavný kontrolný bod imunitného systému zameraný na imunoterapiu NSCLC je programovaná smrť 1 (PD-1), receptor, ktorý je normálne lokalizovaný na T bunkách, ale môže byť vytvorený a exprimovaný bunkami rakoviny pľúc ,
Normálne je tento imunitný kontrolný bod viazaný v mieste pľúcneho nádoru, takže imunitný systém sa vyhýba rakovine. Ale s liekmi, ktoré blokujú PD-1, imunitný systém môže reagovať a napadnúť rakovinové bunky.
V súčasnosti existujú dve lieky, ktoré sú protilátky PD-1 (alebo inhibítory kontrolných bodov PD-1) a sú schválené FDA na liečbu pokročilého NSCLC. ◊ Obe tieto lieky sú podávané ako infúzie (cez žilu) každé dva až tri týždne. Tieto dve lieky sú: Nivolumab
Pembrolizumab
Prehľad Nivolumabu
- Ako protilátka PD-1 bol nivolumab skúmaný v mnohých štúdiách u ľudí s pokročilým NSCLC. Napríklad jedna štúdia fázy III v roku 2015 v New England Journal of Medicine
- porovnávala liečbu s nivolumabom v porovnaní s liečbou docetaxelom u ľudí, u ktorých pokročilý NSCLC pokročil počas alebo po podaní chemoterapeutického režimu obsahujúceho platinu. Výsledky ukázali, že pacienti, ktorí dostávali nivolumab, prežili dlhšie ako pacienti, ktorí dostávali docetaxel – medián prežitia vo veku 9,2 mesiaca v skupine s nivolumabom oproti 6 mesiacom v skupine s docetaxelom.
Ako výnimka je Taxotere (docetaxel) chemoterapiou tradične podávanou ľuďom s predtým liečeným pokročilým NSCLC, takže táto štúdia porovnáva novú imunoterapiu so súčasnou úrovňou chemoterapie starostlivosti. Okrem výhody prežitia bol nivolumab celkovo považovaný za bezpečnejší ako docetaxel v tejto štúdii – čo je dobré, pretože veľkou obavou z imunoterapie je to, že imunitný systém človeka postihuje nielen rakovinové bunky, ale aj zdravé orgány.
Jedným z hlavných nepriaznivých účinkov, s ktorými sa lekári starajú o liečbu rakoviny, je pneumonitída, ktorá je vtedy, keď liek spúšťa zápal pľúc (nie infekcia, ktorú vidíte s pneumóniou). Lekári sa obzvlášť obávajú pneumonitídy, pretože ovplyvňujú funkciu pľúc, ktorá sa už znižuje pri rakovine pľúc. V tejto štúdii sa pneumonitída vyskytovala zriedkavo v skupine s nivolumabom a bola nízka, keď k nej došlo. Niektoré nežiaduce účinky (iné ako pneumonitída), ktoré sú spojené s nivolumabom, na ktoré sa lekári dávajú pozor:Problémy s kožou (napríklad vyrážka a svrbenie)
Tráviace ťažkosti (napríklad hnačka)Abnormálne krvné testy s živými enzýmami
Štítna žľaza problémy
Reakcie súvisiace s infúziou
Prehľad Pembrolizumabu ➾ Pembrolizumab je schválený FDA na liečbu pokročilého NSCLC u ľudí, ktorí nemajú určitú genetickú abnormalitu rakoviny pľúc (mutácia EGFR alebo ALK translokácia) a u ktorých aspoň polovica nádorové bunky sú pozitívne na PD-L1. PD-L1 je proteín, ktorý sa normálne viaže na PD-1 na T bunkách a zabraňuje im napadnúť rakovinové bunky.Pembrolizumab bol tiež schválený na liečbu pokročilého nekonečného NSCLC (adenokarcinóm pľúc) spolu s chemoterapiou bez ohľadu na to, či nádorové bunky farbia na PD-L1. V štúdii v roku 2016 v
- New England Journal of Medicine
- mali ľudia s pokročilou expresiou NSCLC a PD-L1 na najmenej 50% ich nádorových buniek výrazne dlhšie prežitie bez progresie (10,3 mesiacov oproti 6 mesiacom) s menej nežiaduce účinky (bezpečnejšie) ako ľudia, ktorí podstúpili tradičnú chemoterapiu na báze platiny.
- Konkrétne, prežívanie bez progresie bolo definované ako čas, počas ktorého boli pacienti randomizovaní na podanie pembrolizumabu alebo chemoterapie buď do bodu, v ktorom došlo k progresii ochorenia, alebo k úmrtiu.
- V tejto štúdii sa pozorovali závažné nežiaduce účinky u 27% pacientov užívajúcich pembrolizumab oproti 53% pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu.
- Celkovo najčastejšie nežiaduce účinky u pacientov podstupujúcich liečbu pembrolizumabom boli:
Hnačka
Únava
Horúčka
Pneumonitída sa vyskytovala v skupine s pembrolizumabom vyššou rýchlosťou ako chemoterapeutická skupina (5,8% oproti 0,7%). Imunoterapia pre rakovinu pľúc: Protilátka PD-L1Atezolizumab
je liek schválený FDA na liečbu ľudí s pokročilým NSCLC, ktorých ochorenie sa zhoršuje buď počas alebo po podaní chemoterapie obsahujúcej platinu.
Atezolizumab sa trochu líši od nivolumabu alebo pembrolizumabu tým, že ide o protilátku PD-L1. Inými slovami, špecificky sa zameriava na proteín PD-L1, ktorý sa normálne viaže na PD-1 (receptor na T bunkách), čím zabraňuje napadnutiu rakovinových buniek. Podobne ako iné dve lieky, atezolizumab sa podáva ako infúzia.
V roku 2017 štúdie v
- Lancet,
- ľudia, ktorí dostali predchádzajúcu chemoterapiu na báze platiny pre pokročilé NSCLC boli randomizovaní, aby dostali buď atezolizumab alebo docetaxel.
- Niektoré pozoruhodné výsledky ukázali, že celková miera prežitia sa zlepšila u ľudí, ktorí dostali atezolizumab verzus docetaxel bez ohľadu na to, či nádorové bunky alebo imunitné bunky v oblasti nádoru boli pozitívne na PD-L1 (medián 13,8 mesiaca s atezolizumabom a 9,6 mesiaca s docetaxel). Okrem toho boli v skupine s atezolizumabom pozorované ťažké nežiaduce účinky súvisiace s liečbou, v porovnaní s docetaxelom (15% oproti 43%).
Najčastejšie nežiaduce účinky u ľudí, ktorí dostávali atezolizumab, boli:
Únava
NauzeaZnížená chuť do jedla
Slabosť
Pneumonitída sa vyskytla u 1,6% pacientov v skupine s atezolizumabom, ktorá je nízka a menej ako 1% 3 alebo 4) pneumonitídy. Imunoterapia na horizonteJe dôležité poznamenať, že existuje niekoľko ďalších imunitných inhibítorov kontrolných bodov, ktoré sa vyvíjajú. Kľúč k určeniu ich úlohy pri liečbe vy alebo pokročilého rakoviny pľúc vášho blížneho je skutočne definovaný tým, ako tieto lieky robia vo fáze III štúdií.
Napríklad jedna imunoterapia v potrubí nazývaná
ipilimumab
preukázala predĺženie prežitia u ľudí s metastatickým melanómom. Toto liečivo je zamerané na cytotoxický T-lymfocytový antigén 4 (CTLA-4), ktorý je primárnym regulátorom fungovania T buniek v imunitnom systéme. Ipilimumab sa skúma ako liečba pokročilého NSCLC v kombinácii s chemoterapiou.
- Slovo od Verywell
- Je celkom neuveriteľné, že niektoré druhy rakoviny (ako je rakovina pľúc) nielen rastú rýchlo a nekontrolovateľne, ale môžu skutočne uniknúť alebo trik, takpovediac, vlastný obranný systém, ich imunitný systém.
- Títo hovoria, odborníci na rakovinu majú teraz hore s objavením imunoterapií – revolučný fenomén, ktorý bude aj naďalej meniť spôsob liečby rakoviny v budúcnosti.
- Nakoniec určenie, ako liečiť rakovinu pľúc, je zložitý a zdanlivý proces a niekedy viac liekov nie je vždy správnou odpoveďou. Nezabudnite, prosím, diskutovať o svojich želaniach, obavách a starostiach s rodinou a lekárom.
