Ak ste sa dozvedeli, že vaše dieťa alebo dieťa milovaného človeka má syndróm Hurler, ste pravdepodobne zmätení a vystrašení. Čo to znamená?
Definícia
Hurlerov syndróm je typom ochorenia v tele v dôsledku nedostatku jedného enzýmu. Abnormálny enzým alfa-L-iduronidáza (IDUA) je spôsobený génovou mutáciou v géne IDUA, géne umiestnenom na chromozóme 4.
Podmienka sa mení v závažnosti, ale je progresívnym stavom zahŕňajúcim veľa telesných systémov.
Pochopenie mukopolysacharidóz (MPS)
Mucopolysacharidózy (MPS) sú skupina genetických porúch, v ktorých chýbajú alebo sú prítomné v nedostatočnom množstve enzýmy (chemikálie) v kritickom tele. Ochorenie MPS I je spôsobené nedostatkom určitého enzýmu nazvaného alfa-L-iduronidáza (IUDA).
Enzým alfa-L-iduronidáza rozkladá dlhé reťazce cukrových molekúl, aby ich telo mohlo zbaviť. Bez enzýmu sa veľké molekuly cukru vytvárajú a postupne poškodzujú časti tela.
Zhromažďovanie molekúl (glykozaminoglykánov alebo GAG) sa deje v lyzozómoch (špeciálna organela v bunkách, ktorá obsahuje rôzne enzýmy). Presné GAG, ktoré sa vytvárajú v lyzozómoch, sú rôzne pri rôznych typoch ochorení MPS.
Hurlerov syndróm alebo Hurlerova choroba je historický termín pre najťažšiu verziu MPS.
Hurler bol posledné meno lekára, ktorý prvýkrát opísal tento stav.
Dieťa bude mať pri narodení niekoľko príznakov poruchy, ale v priebehu niekoľkých mesiacov (akonáhle sa molekuly začnú tvoriť v bunkách) príznaky začnú. Deformácie kostí môžu byť zistené. Zhoršuje sa srdcový a respiračný systém, rovnako ako iné vnútorné orgány vrátane mozgu.
Dieťa rastie, ale zotrvá v telesnom aj duševnom vývoji na svoj vek.
Dieťa môže mať problémy s plazom a chôdzou a problémy s jeho kĺbmi sa vyvíjajú, čo spôsobuje, že časti tela ako jeho ruky sa nedokážu vyrovnať. Deti s Hurlerovým syndrómom zvyčajne podliehajú problémom, ako je srdcové zlyhanie alebo zápal pľúc.
Diagnóza
Diagnóza syndrómu Hurler je založená na telesných symptómoch dieťaťa. Vo všeobecnosti príznaky závažného MPS I budú prítomné počas prvého roka života, zatiaľ čo príznaky oslabenia MPS sa objavia v detstve. Testovanie môže zistiť zníženú aktivitu enzýmu. Môžu byť tiež možné identifikovať ochorenie na molekulárnom genetickom testovaní.
Testovanie
Prenatálne testovanie pre MPS I je súčasťou odporúčaného jednotného skríningového panelu vykonaného u novorodencov vo veku 24 hodín. Testovanie nosičov pre členov rodiny s rizikom je prítomný, ale iba vtedy, ak boli v rodine identifikované obidve varianty génu IUDA.
Mnoho špecialistov sa podieľa na starostlivosti o jednotlivca s MPS I. Genetický poradca môže hovoriť s rodinou a príbuznými o rizikách prenosu syndrómu.
Typy
Existuje 7 podtypov MPS ochorenia a MPS I je prvý podtyp (ostatné sú MPS II (Hunterov syndróm), MPS III (Sanfilippo syndróm), MPS IV, MPS VI, MPS VII a MPS IX) ,
Symptómy
Každá z porúch MPS môže spôsobiť rôzne príznaky, ale mnohé z týchto ochorení majú podobné príznaky, ako napríklad:
- Zhoršenie rohovky (problémy s očami)
- Skorý vzrast (zakrivenie alebo pod typickou výškou)
- Tuhosť kĺbov
- Reč a problémy so sluchom
- Kýry
- Problémy so srdcom
Bežné symptómy špecifické pre Hurlerov syndróm (a Scheieho a Hurler-Scheieov syndróm) zahŕňajú:
- Abnormálny vzhľad tváre (dysmorfizmus tváre) opísaný ako "kurz"
- Zväčšenie sleziny a pečene
- Horné dýchacie cesty obštrukcia
- Skeletálne deformity
- Zväčšenie a stuhnutie srdcového svalu (kardiomypatia)
Incidencia
Celkovo sa závažné MPS I vyskytuje u približne 1 z každých 100 000 detí a je rozdelené do troch skupín podľa typu, závažnosti a spôsobu progresie príznakov ,
Attenuované MPS I je menej časté, vyskytujúce sa u menej ako 1 z 500 000 detí.
Dedičnosť
Hurlerov syndróm je zdedený autozomálnym recesívnym vzorom, čo znamená, že dieťa musí zdediť dve kópie génu pre MPS I, jeden z každého rodiča, aby sa ochorenie vyvinulo.
Pretože stav je dedičný, mnohí rodičia, ktorí majú dieťa s Hurlerovým syndrómom, sa obávajú, že iné deti by sa mohli narodiť aj s chýbajúcim enzýmom. Keďže stav je autozomálny recesívny, obaja rodičia sa zvyčajne považujú za "nosičov". To znamená, že majú jednu kópiu génu, ktorý normálne produkuje enzým, a jednu kópiu, ktorá nie je. Dieťa musí zdediť poškodené gény od oboch rodičov.
Riziko, že dvaja rodičia, ktorí sú nositeľmi, budú mať dieťa s MPS I je 25%. Existuje tiež 25-percentná šanca, že dieťa zdedí normálne kópie oboch génov. Polovica času (50 percent) dieťa dedí defektný gén od jedného rodiča a normálny gén od druhého. Tieto deti nebudú mať žiadne príznaky, ale budú nositeľom syndrómu ako jeho rodičia.
Miesta
MPS I sa považuje za existujúce v spektre od mierneho (oslabeného) až po ťažké: Medzi týmito hodnotami sa výrazne prekrýva a medzi nimi sa nezistili žiadne významné biochemické rozdiely.
- Mierna alebo oslabená forma MPS I je tiež známa ako Scheieov syndróm alebo MPS I S: Deti narodené s touto formou majú normálnu inteligenciu a môžu žiť do dospelosti.
- Silná forma MPS I je známa ako Hurlerov syndróm alebo MPS IH: Deti postihnuté ťažkou formou môžu mať mentálnu retardáciu, nízky stav, stuhnuté kĺby, poruchy sluchu a sluchu, ochorenie srdca a skrátenú životnosť , Tieto deti sa často objavujú normálne pri narodení s nespecifickými symptómami, ktoré sa vyskytujú počas prvého roka života. Napríklad v prvom roku života môžu mať infekcie dýchacích ciest alebo pupočnú herniu, ktoré sa vyskytujú častejšie u detí bez syndrómu. Obličejové črty sa prejavia počas prvého roka, po ktorom nasledujú rozsiahle skeletové problémy. Vo veku troch rokov sa výrazne spomaľuje rast a intelektuálne a sluchové problémy sa prejavujú. Niektoré deti môžu mať normálnu inteligenciu a mierne až závažné fyzické príznaky; tento stav sa môže nazvať
- Hurler-Scheieov syndróm alebo MPS I H-S .Tieto príznaky sú veľmi podobné príznakom MPS II (Hunterov syndróm), ale príznaky Hurlerovho syndrómu sa zhoršujú oveľa rýchlejšie ako Hunterov syndróm typu A.
Liečba
Pre MPS I ešte neexistuje žiadny liek, preto sa liečba zamerala na zmiernenie príznakov ,
Liečba – Aldurazyme (laronidáza) nahrádza deficitný enzým v MPS I. Aldurazyme sa podáva intravenóznou infúziou raz týždenne počas života ľuďom s MPS I. Aldurazyme pomáha zmierniť príznaky, ale nie je to liek.
Transplantácia kmeňových buniek – Ďalšou liečbou dostupnou pre MPS I je transplantácia kostnej drene, ktorá v tele dodáva normálne bunky, ktoré budú produkovať chýbajúci enzým. Avšak mnohé deti s Hurlerovým syndrómom majú ochorenie srdca a nie sú schopné prekonať chemoterapiu potrebnú na transplantáciu. Ak je to možné, transplantácia kmeňových buniek môže zlepšiť prežitie, intelektuálny úpadok a srdcové a respiračné komplikácie, ale je omnoho menej účinná pri liečbe symptómov kostry.
