Pre dekády sa verilo, že HIV pokročil v AIDS pomerne jednoduchým spôsobom: šíriacim sa cez telo ako voľne cirkulujúci vírus, pripája sa k imunitným bunkám (prevažne CD4 + T-buniek) a únosom ich genetických mechanizmov, aby vytvorili viacnásobné kópie. Týmto spôsobom je HIV schopný šíriť sa v celom systéme a rozširovať sa v počte, kým sa nedosiahne dostatočné množstvo T-buniek, aby sa úplne kompromitoval imunitný systém človeka (klinická definícia AIDS).
Vynárajúci sa výskum naznačuje, že to pravdepodobne nie je prípad, alebo aspoň nie cesta choroby, ktorú sme dlho predpokladali. V skutočnosti, keďže už od konca 90. rokov 20. storočia vedci začali pozorovať, že sa HIV môže šíriť priamo z buniek do buniek bez vytvorenia vírusu s voľným obehom.
Tento sekundárny spôsob prenosu je podľa výskumu z Gladstone Institute of Virology a Immunology v San Francisku, 100 až 100-násobne účinnejší v poškodzovaní buniek CD4 ako vírus s voľným obehom a môže čiastočne vysvetliť, prečo súčasné modely vakcín nie sú schopné adekvátne predchádzať alebo neutralizovať HIV. Prostredníctvom prenosu z bunky do bunky HIV môže spôsobiť bunkovú reťazovú reakciu, pri ktorej imunitné bunky doslova spáchajú samovraždu v hmotnostných objemoch. Výskum naznačuje, že až 95% úmrtia CD4 buniek je spôsobené týmto spôsobom, na rozdiel od iba 5% s voľným vírusom.
Vysvetlenie prenosu buniek na bunky
Prechod HIV na bunky prebieha prostredníctvom takzvaných "virologických synapsií", v ktorých infikovaná bunka priľne k "odpočinkovej" hostiteľskej bunke a využíva vírusové proteíny na porušenie bunkovej membrány. (Tento proces bol zachytený na videu v roku 2012 vedcami na UC Davis a Mount Sinai School of Medicine.)
Po invázii hostiteľ reaguje na fragmenty uloženej vírusovej DNA a spúšťa proces nazývaný
pyroptosis , kde bunka rozpozná nebezpečenstvo signalizuje a postupne sa napína a exploduje a zabíja sa. Keď k tomu dôjde, prasknutá bunka uvoľňuje zápalové proteíny nazývané cytokíny, ktoré signalizujú iné imunitné bunky voči bunkám útoku, ktoré sú potom aktívne zamerané na infekciu HIV.Výskumníci spoločnosti Gladstone dokázali, že tým, že zabránili kontaktom chemických inhibítorov medzi bunkami, synaptickými blokátormi alebo dokonca fyzickým oddelením bunkovej smrti, bola bunková smrť účinne zastavená. Prišli k záveru, že kontakt medzi bunkami je "absolútne potrebný", aby sa bunková smrť (a progresia ochorenia) uskutočnili. Dôsledky výskumu
Čo robí tieto zistenia obzvlášť dôležité, je to, že nielen vysvetľujú mechanizmy na vyčerpanie CD4 buniek, ale tiež poukazujú na inherentné nedostatky súčasného návrhu vakcíny.
Vo všeobecnosti sa modely vakcín proti HIV sústredili na priming imunitného systému na rozpoznanie a napadnutie povrchových proteínov na voľne cirkulujúcom víruse. Keď je HIV prenášaný z bunky do bunky, je však v podstate nepriepustný na napadnutie, ktorý je chránený pred detekciou zo samotného konštruktu infikovanej bunky.
S cieľom prekonať to, nové modely budú musieť pomôcť imunitnému systému lepšie zacielenie proteínov, ktoré sú životne dôležité pre synaptickej formácie a / alebo vytvoriť antivírusové látky, ktoré môžu inhibovať synaptický proces. Ak sa to dá dosiahnuť, schopnosť HIV pokročiť na AIDS môže byť hlboko obmedzená alebo dokonca zastavená.
Zatiaľ čo mechanizmy na prenos buniek do buniek ešte nie sú úplne pochopené, zistenia predstavujú hlbokú zmenu v našom chápaní toho, ako HIV postupuje k AIDS a poskytuje nám pohľad na možné stratégie eradikácie HIV.
