Jedným z podvracaní návrhu vakcíny proti AIDS je to, že vírus má jedinečnú schopnosť "skryť" sa od identifikácie z imunitného systému a liekov neutralizovať ho. Namiesto toho, aby voľne cirkuloval v krvi, kde sa dá ľahko identifikovať, vírus v sebe vkladá bunky a tkanivá do celého tela v takzvanom provirálnom stave.
Vo svojom provirálnom stave HIV jednoducho vkladá svoj genetický materiál do svojho hostiteľského bunku. Takže namiesto toho, aby sa replikoval ako voľný cirkulujúci vírus, jednoducho sa replikuje ako replikácia hostiteľskej bunky. Výsledkom toho je, že imunitný systém tela nie je upozornený na prítomnosť vírusu počas tohto obdobia latencie, čo mu umožňuje zostať bez narušenia z generácie na generáciu.
Zatiaľ čo HIV určite nie je jediným vírusovým patogénom, o ktorom je známe, že jeho schopnosť skryť sa sama o sebe spôsobila, že eradikácia je prakticky nemožná, čo vedie k tomu, že vedeckí výskumníci už viac ako 30 rokov. V súčasnosti vedci nie sú ani úplne presvedčení o tom, aká rozsiahla je provirálna penetrácia. Výskum od Univerzity Johna Hopkinsa v roku 2103 naznačil, že bunkové nádrže, ktoré prechovávajú HIV, môžu byť až 60-krát väčšie, než si predtým predstavovali.
Zatiaľ čo sa vyvíjajú snahy o aktiváciu a "kick" vírusu z týchto infikovaných buniek, málo činidiel sa ukázalo ako schopné dosiahnuť úrovne aktivácie potrebné na uskutočnenie eradikujúcej liečby.
Pochopenie provirálneho stavu
Podľa definície je provírusom genetický materiál (genóm) vírusu, ktorý je integrovaný do DNA infikovanej hostiteľskej bunky.
Existujú dva provirálne stavy. Prvý je jednoducho štádiou vírusovej replikácie, keď provirus "unesie" genetické kódovanie hostiteľskej bunky – prostredníctvom procesu nazývaného transkripcia mRNA – a usmerňuje syntézu nového vírusu, ktorý pokračuje infikovať iné hostiteľské bunky.
Toto sa nazýva produkčná infekcia
. Druhá je stav, v ktorom sa vírus aktívne nereplikuje, ale je namiesto toho nesený pasívne v DNA hostiteľskej bunky, pretože sa replikuje z generácie na generáciu. Toto sa nazýva
latentná infekcia a hostiteľské bunky infikované provírusom sú často označované ako latentné zásoby.Latentná infekcia sa môže náhle stať produktívnou v dôsledku zmien v hostiteľskom prostredí alebo zdravia infikovaného jedinca. Pri HIV sa to často vyskytuje, keď antiretrovírusová terapia zlyhá buď kvôli vývoju rezistencie alebo suboptimálnej adherencie a / alebo keď imunitná obrana je vyčerpaná v dôsledku infekcie.
Keď sa to stane, "tichý" provírus sa môže náhle aktivovať a začať prejavovať svoj vlastný genóm, produkujúc nový vírus pri zabíjaní hostiteľskej bunky.
Jednou z výziev v oblasti návrhu vakcíny proti HIV je určenie spôsobov, ako účinne eradikovať HIV vo svojom latentnom, provirálnom stave. Pretože HIV nereplikuje liečivo latentnou infekciou, antiretrovírusové lieky – ktoré pôsobia inhibíciou vírusovej replikácie – majú malý vplyv. Ako taký, vírus je v podstate neviditeľný, schopný zostať skrytý aj vtedy, ak je tvárou plne potlačujúcej antiretrovírusovej terapie.
Vedci teraz skúmajú spôsoby, ako aktivovať latentné zásobníky s použitím jedného alebo viacerých liečiv. Ak budú úspešné, môžu byť teoreticky použité ďalšie stratégie (terapeutické, imunologické) na eradikáciu novo exponovaného HIV. Často nazývaný "kick-kill", prístup môže v konečnom dôsledku viesť k úspešnému kandidátovi vakcíny a / alebo stratégii.
Výslovnosť:
pro-VY-rus
