Pred HAART bolo použitie jedného alebo dvoch antiretrovírusových liekov vo všeobecnosti obmedzené na pacientov s HIV, čo malo za následok rýchle zlyhanie liečby, ako aj neschopnosť úplne potlačiť vírusovú aktivitu.
Pri zavádzaní inhibítorov proteázy v roku 1996 dokázali lekári kombinovať tri alebo viac liečebných látok spôsobom, ktorý účinne zastavil replikáciu HIV na rôznych miestach jeho životného cyklu. S príchodom HAART dokázali lekári a vedci 50-percentný pokles počtu úmrtí súvisiacich s AIDS v Spojených štátoch a Európe v rozpätí troch krátkych rokov (1995-1999). Okrem prístupu HAART bol prístup založený na viacerých liekoch všeobecne známy aj ako "trojitá terapia" alebo "trikrát koktail lieku".
V súčasnosti bol tento termín do značnej miery nahradený inými výrazmi, vrátane cART (kombinovaná antiretrovírusová terapia) alebo, ešte jednoduchšie, ART (antiretrovírusová terapia).
Ako funguje HAART
Na rozdiel od terapií s jedným liekom alebo dvoch liekov môže kombinácia troch alebo viacerých antiretrovírusov fungovať ako tím, ktorý môže účinne potlačiť širokú škálu HIV, ktorá môže existovať v rámci jednej vírusovej populácie.
Ak jedna droga nie je schopná potlačiť určitý vírusový typ, je pravdepodobné, že jeden alebo obidva ostatné látky budú robiť tak.
Na druhej strane tým, že udržiava vírusovú populáciu potlačenú (nedetegovateľnú), existuje niekoľko cirkulujúcich vírusov v krvnom riečisku a málo príležitostí pre mutáciu vírusu do rezistenčného kmeňa.
Preto terapie pred HAART mali tendenciu zlyhať tak rýchlo: menšie mutantné populácie sa nechali pretrvávať a nakoniec zvyšovať počet, aby sa stali prevažujúcim vírusovým kmeňom. Keď sa to stane, drogy už nie sú schopné zastaviť vírus HIV z replikácie, čo je stav, ktorý popisujeme ako "rezistentný voči liekom".
Lieky používané v HAART
V súčasnosti existujú päť tried antiretrovirálnych liekov, z ktorých každý inhibuje špecifický štádiu životného cyklu HIV:
vstupné alebo fúzne inhibítory (ktoré zahŕňajú antagonisty receptora CCR5)
nukleozidové a nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI / NtRTI)
- nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
- inhibítory integrázy
- inhibítory proteáz
- Iné triedy antiretrovírusov sa skúmajú, zatiaľ čo novšie generácie liekov majú za cieľ zlepšiť znášanlivosť, znížiť nežiadúce účinky a zjednodušiť dávkovanie pre pacientov liečených.
- Budúcnosť HAART
Okrem poskytovania trvalého potlačenia HIV u infikovaných jedincov sa HAART teraz používa ako prostriedok na zvrátenie miery infekcie u mnohých populácií s vysokým rizikom. Stratégia, známa ako liečba ako prevencia (TasP), má bolo zistené, že v rámci populácie znižuje "vírusovú záťaž v komunite", čo sťažuje prenos vírusu z infikovanej osoby na neinfikovanú osobu.
Okrem toho sa preukázalo, že HAART znižuje riziko vzniku ochorení súvisiacich s HIV a inými než HIV (vrátane rakoviny a srdcových ochorení) až o 58%, ak sa začalo v čase diagnostiky. V dôsledku toho sa teraz odporúča, aby sa HAART začalo u všetkých osôb s HIV bez ohľadu na imunitný stav, príjem, geografickú oblasť, rasu alebo vírusovú záťaž HIV.
Pojem HAART sa tiež pravdepodobne zmení s vývojom dlhodobých antiretrovírusových liekov (potenciálne umožňujúcich mesačné alebo štvrťročné injekcie) a liekov novej generácie, ktorých cieľom je znížiť tradičný trojitý koktail liečiva len na dve drogy.
Dve veľké štúdie fázy III, nazývané SWORD-1 a SWORD-2, preukázali, že použitie Tivicay (dolutegravir) a Edurant (rilpivirín) malo za následok trvalú vírusovú supresiu počas 48 týždňov s minimálnymi vedľajšími účinkami. Iná menšia štúdia, nazývaná štúdia LAMIDOL, ukázala, že liek Tivicay užívaný s lamivudínom (liekom staršej generácie) mal potenciál dosiahnuť rovnaké výsledky u pacientov, ktorí boli predtým liečení.
