Mnohí ľudia sa obávajú "genetického" alebo dedičného karcinómu prsníka. Vieme, že mutácie BRCA môžu výrazne zvýšiť riziko vzniku rakoviny prsníka. Ale pre tých, ktorí robia rakovinu prsníka, ako sa prežíva v porovnaní s tými, ktorí vyvinú rakovinu prsníka, ale nemajú tieto génové mutácie? Teraz máme niekoľko štúdií, ktoré sa zaoberali touto otázkou.
Určite je strašlivé dozvedieť sa, že nosíte jednu z týchto mutácií. Ak nesiete mutáciu BRCA, môže to znamenať veľa ďalších testov, rozhodovanie srdca a vyčerpávajúce liečby, ak sa rakovina vyvinie. Ale nový výskum o dlhodobom prežití s týmito mutáciami môže znížiť niektoré vaše obavy.
Je však potrebné pozrieť sa na tieto štúdie ako celok. Niektoré štúdie sa zamerali len na mladé ženy. Iní hodnotili prežitie v rôznych časových intervaloch. A predsa iní hodnotili, aké liečby by mohli zlepšiť prežitie najviac pre ženy s mutáciami BRCA. Začneme tým, že preskúmame mutácie BRCA, prečo sú dôležité pre rozvoj rakoviny prsníka a ako sa tieto typy rakoviny môžu líšiť od rakoviny prsníka, ktoré nie sú dedičné, a potom hovoriť o tom, čo sme sa naučili z hľadiska prežitia.
BRCA mutácie – definícia a funkcia génov BRCA
Vieme, že rakovina sa zvyčajne vyvíja po sérii genetických mutácií DNA.
Naše gény sú ako plán, ktorý nesie dizajn pre bielkoviny vyrobené v našom tele. Pokyny vykonávané na génoch obsahujú pokyny na prípravu proteínov od enzýmov, ktoré rozkladajú naše jedlo, na proteíny, ktoré nám pomáhajú udržať nás bez rakoviny.
Termín mutácia sa týka akéhokoľvek poškodenia DNA, ktorá mení jeho zloženie.
Naša DNA pozostáva z 46 chromozómov, 23 od našich matiek a 23 od našich otcov. Gény, na druhej strane, sú časti chromozómov, ktoré nesú návod na výrobu špecifických proteínov. Tieto pokyny sú vytvorené ako reťazec písmen (párov báz), ktoré fungujú ako kód.
Ak sa zmiešajú písmená (bázy) v géne, smerovanie môže byť nepresné a tak môže byť vzorom abnormálneho proteínu. Niekedy sa pridávajú bázy (dodatky), niekedy sú vymazané (odstránené mutácie) a niekedy sú preskupené. (Existujú aj iné zmeny, ktoré sa môžu vyskytnúť aj). Čo sa stane po tom, čo sa mutácia zdedí alebo nadobudne v dospelosti, závisí od funkcie konkrétneho génu.
BRCA gény sú nádorové supresorové gény. Kódujú proteíny, ktoré potláčajú rast nádorov, ako je rakovina prsníka a rakovina vaječníkov. Konkrétne, gény BRCA kódujú proteíny, ktoré sú zodpovedné za opravu poškodenia DNA v našich bunkách (opravia rozbitie v dvojvláknovej DNA).
Každá z našich buniek obsahuje dva gény BRCA, jednu kópiu od našej matky a jednu kópiu od nášho otca. Gény BRCA sú autozomálne recesívne, čo znamená, že obe kópie génu musia byť mutované, aby sa vyvinula rakovina súvisiaca s génovou mutáciou.
Keďže väčšina ľudí zdedí len jeden mutovaný gén (je to napísané ako BRCA1 / 2), mutácia BRCA zvyšuje riziko vzniku rakoviny (nesie genetickú predispozíciu k rakovine), ale neznamená to, že vyvinete rakovinu. Aby rakovina mohla začať, druhá kópia génu bude musieť byť mutovaná. Táto druhá mutácia sa zvyčajne získava (z poškodenia DNA spôsobeného prostredím, výberom životného štýlu alebo normálnym metabolizmom buniek).
To môže byť strašne mätúce, keď hovoríme o týchto rôznych typoch mutácií, aj keď to vysvetľuje, prečo nie všetci s mutáciou BRCA vyvinú rakovinu.
Dve mutácie, ktoré vedú k rakovine prsníka u väčšiny žien, ktoré sú BRCA + a rozvinú rakovinu prsníka, zahŕňajú mutáciu zárodočnej línie a získanú mutáciu.
Germánne alebo zdedené mutácie (to zahŕňa mutácie BRCA, ako sa tu diskutuje) prechádzajú z matky alebo otca na dieťa pri počatí.
- Somatické alebo získané mutácie (mutácie, ktoré sa vyskytujú v dôsledku poškodenia DNA súvisiaceho so životným prostredím, faktorov životného štýlu alebo dokonca normálnych metabolických procesov v bunkách) sa vyskytujú kedykoľvek počas života človeka.
- (Existujú tiež gény súvisiace s rakovinou, ktoré sa nazývajú onkogény, ktoré sa zdedia autozomálne dominantným spôsobom, takže na zvládnutie rakoviny je potrebná len jedna kópia mutovaného génu, ale toto je mimo rozsahu tohto článku).
Pochopenie mutácií BRCA
Keď hovoríme o riziku mutácií BRCA, je dôležité zdôrazniť, že nehovoríme o konkrétnej zmene DNA. Skôr existujú stovky rôznych spôsobov, ktorými môžu byť mutované gény BRCA. Ako bolo uvedené vyššie, tieto gény by mohli mať ďalšiu základňu (písmeno), chýbajúcu základňu alebo základy mohli byť nejakým spôsobom upravené.
Existujú určité rozdiely v riziku rakoviny medzi mutáciami BRCA1 a BRCA2, ako aj špecifickým typom mutácie prítomnej v géne. Celkové riziko rakoviny prsníka u žien bez mutácie BRCA je približne 12%. Pre tých, ktorí majú mutáciu BRCA1, je priemerné riziko 55 až 65 percent (a môže dosahovať až 87 percent). Pre tých, ktorí majú mutáciu BRCA2, asi 45 percent žien vyvinie rakovinu prsníka vo veku 70 rokov.
Rakovina vaječníkov sa vyskytuje u zhruba 1,3 percenta žien vo všeobecnosti. Pre tých, ktorí majú mutácie BRCA1, očakáva sa, že 39% z nich vyvinie rakovinu vaječníkov, zatiaľ čo 11 až 17% pacientov s mutáciou BRCA2 bude mať ochorenie. Existujú aj ďalšie druhy rakoviny, ktoré môžu byť spojené s mutáciami BRCA, ako je rakovina prostaty, rakovina pankreasu a dokonca rakovina pľúc.
Rozdiely v rakovine prsníka u žien s mutáciami BRCA
Existujú niektoré rozdiely v rakovine prsníka u žien, ktoré majú mutácie BRCA a u tých, ktorí nemajú tieto mutácie. To je dôležité, pretože niektoré z týchto rozdielov môžu predstavovať rozdiely v prežití.
BRCA mutácie sú častejšie u mladších žien, u ktorých sa vyvinie rakovina prsníka. Pre tých, ktorí nedosiahli vek 40 rokov, sa predpokladá, že viac ako 10% prípadov rakoviny je spojených s pozitívnou BRCA. Naopak, počet starších žien s touto chorobou je bližšie k 5%.
Rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA majú sklon k rakovine s vyšším stupňom nádoru. Tumorová stupnica je mierou agresivity nádoru.
Rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA (najmä BRCA1 mutáciami) sú menej pravdepodobné, že budú pozitívne na estrogénový receptor alebo progesterónový receptor. Oni sú tiež menej pravdepodobné, že je HER2 pozitívny. Hormónové receptory, rovnako ako HER2, sú receptory na povrchu buniek rakoviny prsníka, na ktoré sa viaže estrogén alebo rastové faktory na zvládnutie priebehu rakoviny.
Inými slovami, "triple negatívne" rakoviny prsníka sú bežnejšie u žien s mutáciami BRCA. Všeobecne platí, že trojnásobne negatívne rakoviny prsníka sú náročnejšie na liečbu, pretože ani hormonálne terapie ani HER cielené látky nebudú účinné.
Pozitívne, rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA majú tendenciu reagovať
lepšie
na neoadjuvantnú chemoterapiu (chemoterapia pred chirurgickým zákrokom) ako u tých, ktorí nemajú tieto mutácie. BRCA mutácie vs. non-BRCA familiárny karcinóm prsníka (BRCAX) Je často mätúce hovoriť o mutáciách BRCA a dedičnom karcinóme prsníka. BRCA mutácie sú
príčinou dedičnej rakoviny prsníka, ale
nie všetky dedičné karcinómy prsníka sú spôsobené mutáciami BRCA. Celkovo BRCA mutácie predstavujú 20 až 25 percent hereditárnych karcinómov prsníka a celkovo 5 až 10 percent rakoviny prsníka. Dedičinové karcinómy prsníka, ktoré nesúvisia s mutáciami BRCA, sa označujú ako rodinné rakoviny prsníka, ktoré nie je BRCA, alebo BRCAX. Genetické mutácie, ktoré sú spojené s rakovinou prsníka, zahŕňajú mutácie ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Pravdepodobne čaká na objav, ale výskum je stále v počiatočných fázach. Prežitie s a bez mutácie BRCA (štúdia 2018) Keď hovoríme o prežití s mutáciami BRCA, je dôležité poznamenať, že hovoríme o štatistikách. Máme informácie o tom, ako môže urobiť "priemerná" osoba s "priemernou" mutáciou BRCA a ich výsledok. Keďže však v týchto mutáciách existuje veľa špecifických variácií a ľudia si vyberajú rôzne spôsoby, ako zvládnuť svoju rakovinu, štatistiky nemusia nevyhnutne predvídať výsledky jednotlivých ľudí. Ľudia nie sú štatistikami.
Štúdia 2018 zverejnená v
Lancet Oncology
bola najväčšou štúdiou na porovnanie prežitia rakoviny prsníka u pacientov s mutáciami BRCA v porovnaní s tými, ktorí majú sporadický karcinóm prsníka. na prežitie s rakovinou prsníka súvisiacou s mutáciami BRCA.
Skupina žien vo veku 40 rokov a mladších bola sledovaná počas 10 rokov, pričom prežívanie bolo hodnotené v jednom, piatich a desiatich rokoch od diagnózy. Po 10 rokoch boli miery prežitia tých, ktorí boli BRCA pozitívni a BRCA negatívni, rovnaké. V prvých rokoch mali pacienti s mutáciami BRCA a trojitým negatívnym karcinómom prsníka o niečo lepšie výsledky ako tí, ktorí mali sporadické trojité negatívne ochorenie. Tí, ktorí mali mutácie BRCA, mali väčšiu pravdepodobnosť dvojitej mastektómie, ale nedošlo k žiadnemu rozdielu medzi tým, ktorí mali mastektómiu alebo lumpektómiu s ožarovaním. Obmedzenia a porovnanie s inými štúdiami o prežití BRCA Vyššie uvedená štúdia z roku 2018 bola povzbudivá, ale mala určité dôležité obmedzenia pri pohľade na prežitie s BRCA mutovanými rakovinami prsníka.
Vek:
Štúdia sa zamerala len na ženy mladšie ako 40 rokov a existujú určité dôležité rozdiely medzi mladými ženami s rakovinou prsníka a staršími ženami s ochorením. Nevieme, či by tieto výsledky boli rovnaké, ak by boli staršie ženy porovnané.
Dĺžka štúdia:
Jedným z problémov v štúdii v roku 2018 je to, že ženy sledovali len 10 rokov. Ženy, ktoré majú mutácie BRCA, majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť vzniku druhého rakoviny prsníka v ostatných prsníkoch, čo môže mať vplyv po desaťročnej štúdii. Dlhšia štúdia, ktorá sledovala ženy s rakovinou prsníka v prvom štádiu (štádium 1 a 2) a mutácie BRCA1 a BRCA2 počas 20 rokov
ukázala zvýšené prežitie u žien, ktoré mali bilaterálnu mastektómiu (odstránenie nerakovinového prsníka rovnako ). V skutočnosti, dvojnásobná mastektómia znížila na polovicu riziko úmrtia týchto žien v období medzi 10 a 20 rokmi po ich počiatočnej diagnóze. Väčšina úmrtí v tomto období bola medzi ľuďmi, ktorí vyvinuli druhý primárny karcinóm prsníka na svojom druhom (kontralaterálnom) prsníku. Priemerný časový interval medzi vývojom prvej rakoviny prsníka a druhou (nepríbuznou) rakovinou prsníka bol 5,7 rokov. Táto štúdia posilnila myšlienku, že hodnotenie najlepších možností liečby si môže vyžadovať dlhodobejšie štúdie.
Typ chirurgického zákroku: Typ chirurgického zákroku, ktorému podstúpi žena s mutáciou BRCA, ako je uvedené v dlhšej štúdii vyššie, môže mať vplyv. V štúdii v roku 2018 nedošlo k žiadnemu rozdielu v prežití medzi ľuďmi, ktorí mali lumpektomiu alebo u tých, ktorí mali mastektómiu alebo dvojitú mastektómiu. To by mohlo byť iné, ak by ženy nasledovali viac ako 10 rokov. Vzhľadom na to, že mnohým z týchto žien možno očakávať, že budú žiť niekoľko desaťročí, je dôležité to poznamenať. Ďalšie liečby môžu ovplyvniť prežitie. V štúdii z roku 2013 sa tiež zistilo, že prežitie bolo podobné medzi BRCA pozitívnymi a BRCA negatívnymi ženami po 10 rokoch. Táto štúdia však zistila, že pre ženy s mutáciami BRCA1 a rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu odstránenie vaječníkov a vajíčkovodov (ooporektómia) zlepšilo prežitie. Ďalšie štúdie tiež zaznamenali toto zlepšenie prežitia s ooporektómii. Testovanie mutácie:
Ako bolo uvedené vyššie, testovanie génových mutácií je stále v plienkach. V štúdii by mohli byť nesprávne výsledky, pretože sa použili rôzne metódy testovania.
Iné rizikové faktory : Jedna štúdia, ktorá zistila, že miera prežitia rakoviny prsníka bola v skutočnosti vyššia u tých, ktorí mali mutácie BRCA, ale existovali len niekoľko výnimiek. Ženy Ashkenazi židovského dedičstva a ženy s metastatickým karcinómom prsníka mali nižšiu mieru prežitia, ak bola BRCA pozitívna.
Previvori:
Štúdia z roku 2018 bola spomenutá v súvislosti s tými bez rakoviny prsníka. Je dôležité poznamenať, že cieľom štúdie bolo pozrieť sa na prežitie u žien, ktoré už mali
rakovinu prsníka a mutáciu BRCA. Táto štúdia sa nezameriavala na "previvory", čo sa používa na opis žien s mutáciami BRCA, ktorí sú ohrození, ale ešte nemali rakovinu prsníka.Slovo od Verywell
Mnoho ľudí sa pýtalo, či tí, ktorí majú mutáciu BRCA, majú rozdiely v prežívaní od tých, ktorí majú dedičnú rakovinu prsníka. Štúdia z roku 2018 bola v niektorých ohľadoch upokojujúca, ale je potrebné dlhšie trvanie hodnotenia, aby bolo možné skutočne vedieť, či existujú rozdiely, ako aj určiť najefektívnejšie možnosti liečby pre ženy, ktoré majú BRCA pozitívny karcinóm prsníka. Samozrejme, existuje veľa faktorov nad rámec prežitia, ktoré sa musia posudzovať pri pohľade na liečbu. Pri pohľade na tieto štúdie je zrejmé, že máme veľa dozvedieť sa o dedičnom karcinóme prsníka. V skutočnosti ešte stále vieme len málo o genetických mutáciách súvisiacich s BRCA a rizikách rakoviny prsníka. Ak ste boli diagnostikovaný s rakovinou prsníka, potrebujete čas na výskum rakoviny. Keď sa liek mení tak rýchlo, je dôležité, aby každý bol vlastným advokátom v starostlivosti o rakovinu. Každá žena je iná a najlepšia liečba pre jednu ženu nemusí byť pre druhú rovnakú. Pre každú ženu diagnostikovanú s touto chorobou je dôležité, aby si vybrala liečbu, ktorá je pre ňu najlepšie a aby si splnila svoje vlastné želania.
