HIV infekcia je charakterizovaná dlhodobou imunitnou aktiváciou, kde telo reaguje na prítomnosť vírusu produkciou defenzívnych protilátok a prozápalových proteínov. Zvýšená imunitná aktivácia a pretrvávajúci chronický zápal spojený s HIV sa považujú za hlavných aktérov v procese starnutia, čo má za následok predčasnú slabosť a choroby spojené so starnutím.
Tento zrýchlený proces sa často označuje ako predčasné stárnutie.
Definovanie starnutia a predčasného starnutia
Predčasné starnutie je definované ako biologické starnutie jednotlivca alebo organizmu v čase oveľa skôr, než sa očakávalo alebo sa vyskytovalo v bežnej populácii.
Zhruba povedané, starnutie je charakterizované zníženou schopnosťou tela čeliť stresom, čo sťažuje udržanie biologickej stázy (rovnováhy) a zároveň zvyšuje riziko ochorení súvisiacich s starnutím, ako sú Alzheimerova choroba alebo metabolické kostné poruchy. Predčasné starnutie znamená, že telo dobre starne pred časom a môže byť zvyčajne spojené s jedným alebo viacerými príčinami alebo udalosťami.Normálne starnutie je spojené s chronickým zápalom nízkeho stupňa – známym ako zápal
– ktorý hrá úlohu pri spomalení bunkového rastu, ako aj postupnej strate funkcie tkaniva. Mechanizmus starnutia sa vo všeobecnosti považuje za nevyhnutný, hoci genetické, environmentálne a vekom súvisiace faktory môžu určiť zraniteľnosť jednotlivca voči starnutiu a smrti. Na rozdiel od toho, predčasné starnutie je spojené s chronickým zápalom, ktorý je väčší ako ten, ktorý sa vyskytol u priemerného, zdravého jedinca. Táto zvýšená úroveň pretrvávajúceho zápalu môže spôsobiť kumulatívne poškodenie na bunkovej a molekulárnej úrovni, pričom bunky umiestňujú pod oxidačný stres na miesto, kde sú menej schopné detoxikovať telo alebo opraviť poškodenie.Zápal môže spôsobiť priame škody na génoch, kde genetické kódovanie buniek úplne zmení – čo často vedie k bunkovej smrti alebo rozvoju rakovinových mutácií. Časom postihnuté bunky prestávajú úplne rozdeľovať a celé telo doslova stárne.
Predčasné starnutie môže byť spôsobené určitými infekciami, ako aj faktormi správania, ako je fajčenie a obezita, alebo faktory prostredia, ako sú znečisťujúce látky alebo ožarovanie.
Predčasný senescencia a infekcia HIV
Keďže ľudia s HIV teraz môžu očakávať, že budú žiť normálne až do takmer normálnej životnosti, vzhľadom na včasné zahájenie ART, väčšie zameranie na to, že sa na mnohé nemoci spojené s HIV nenachádzajú, tieto zisky. V skutočnosti vo väčšine rozvinutých krajín choroby spojené s potlačovaním imunity – takzvané oportúnne infekcie – už nie sú hlavnými vrahmi ľudí s HIV.
Namiesto rakoviny súvisiacej s AIDS sa dnes považuje za hlavnú príčinu smrti pre ľudí infikovaných vírusom HIV v celej Severnej Amerike a Európe, pričom väčšina z nich je diagnostikovaná o 10 až 15 rokov skôr než ich neinfikovaní náprotivky. Podobne neurocognitivne poruchy súvisiace so starnutím sú pozorované u ľudí s HIV vo strednom veku 46 rokov, zatiaľ čo medián veku infarktu myokardu (infarktu myokardu) je len 49 rokov – sedem až šestnásť rokov skôr než neinfikovaní muži alebo ženy.
Aj keď je HIV dobre kontrolovaný prostredníctvom antiretrovírusovej terapie (ART), ľudia infikovaní vírusom HIV sú stále náchylní k skorému nástupu ochorení spojených so starnutím, aj keď sú výrazne nižšie.
Pacienti s predčasným ART a vysokým CD4 nadirom sú všeobecne považovaní za pacientov s menším zaťažením chronického zápalu ako u tých, ktorí začnú liečbu neskoro, zatiaľ čo pacienti s trvalou vírusovou kontrolou sa považujú za menej náchylní na komorbiditu súvisiacu s vekom ako jednotlivci, ktorí sú buď neliečeni, alebo nedokáže dosiahnuť vírusovú supresiu.
Predčasná diagnóza a liečba je preto kľúčom k oneskoreniu predčasného starnutia, ktoré sa často pozoruje u ľudí s dlhodobou chorobou HIV.
