Bolesť a zápal, prvotná sťažnosť väčšiny ľudí v určitom okamihu ich života a bežný denný výskyt mnohých ľudí s artritídou je hlavne spôsobená cyklooxygenázou alebo COX, skrátka.
COX je enzým, ktorý tvorí prostanoidy – prostaglandíny, prostacyklíny a tromboxány – ktoré sú všetky zodpovedné za zápalovú odpoveď.
Ukázalo sa, že COX nie je všetko zlé, je dokonca nevyhnutné pre normálne bunkové procesy.
Lieky zamerané na inhibíciu COX na zmiernenie zápalu sa zdajú byť dobrým nápadom, ale tým, že inhibujú COX, existuje nevýhoda.
COX-1 versus COX-2
V deväťdesiatych rokoch objavili dve formy enzýmu COX-1 a COX-2. Druhý z nich je menej žiadúci. Je známe, že COX-1 je prítomný vo väčšine tkanív. V gastrointestinálnom trakte udržuje COX-1 normálnu výstelku žalúdka a chráni žalúdok pred zažívacou šťavou. Enzým sa tiež podieľa na funkcii obličiek a krvných doštičiek. COX-2 sa primárne nachádza v miestach zápalu.
Ako COX-1 tak aj COX-2 môžu spôsobiť bolesť a zápal, ale pretože COX-1 je taký prospešný enzým, použitie liekov na inhibíciu nemusí byť taký dobrý nápad.
NSAID Inhibícia COX
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), bežne predpísané na liečbu artritídy, práca inhibíciou prostaglandínov. Tradičné NSAID, ako ibuprofen a naproxen, môžu spôsobiť gastrointestinálne problémy vrátane vredov.
Tieto NSAID sú neselektívne, čo znamená, že inhibujú COX-1 aj COX-2. Inhibícia COX-2 tradičnými NSAIDs je užitočná pre jeho protizápalové účinky, ale nevýhodou je, že inhibícia COX-1 môže viesť k vedľajším účinkom, ako sú vredy, predĺžený čas krvácania a problémy s obličkami.
Selektívne NSAIDs COX-2
Na konci deväťdesiatych rokov vyvinuli liekové spoločnosti niekoľko liekov, ktoré boli zamerané iba na COX-2, tieto NSAID boli Celebrex, Vioxx a Bextra.
Z nich je Celebrex jedinou drogou, ktorá zostáva na trhu v Spojených štátoch a má čierny box, ktorý varuje, že nesie riziko infarktu a mozgovej príhody.
Od odobratia lieku Vioxx v roku 2004 americký Úrad pre kontrolu potravín a liekov preskúmal celú triedu liekov vrátane všetkých NSAID a inhibítorov COX-2, ktoré boli predávané cez predajňu alebo na lekársky predpis a pridali varovania pred čiernym boxom k predpisovaniu inštrukcie.
Dva ďalšie inhibítory COX-2, Arcoxia a Prexige, ktoré sa používajú v iných krajinách, boli FDA odmietnuté. Prexyge bol odstránený z trhu v Austrálii a Kanade kvôli súvisiacim pečeňovým komplikáciám. Niektorí vedci sa domnievajú, že po zistení nízkych hladín COX-2 v niektorých nezaťažených tkanivách môže COX-2 zohrávať úlohu aj pri niektorých normálnych funkciách tela inak ako zápal. Výskumníci v Spojenom kráľovstve zistili, že COX-2 môže chrániť pred aterosklerózou, lekárskym výrazom pre tvrdnutie artérie, zúženie a upchatie.
Zatiaľ čo NSAID a inhibítory COX-2 sa považujú za významné liečebné možnosti pre pacientov s artritídou, musí sa zvážiť prínos a riziká pre každého jednotlivého pacienta. Mali by sa hodnotiť riziko srdca a najlepší typ užívania NSAID.
