Jednou z hlavných prekážok úspechu lieku HIV je vysoká úroveň adherencie potrebná na dosiahnutie klinických cieľov terapie. Pre niektorých môže byť každodenná úloha užívania antiretrovírusových liekov ohromná, najmä ak sú sprevádzané emocionálnymi alebo funkčnými problémami, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť životy a dodržiavanie ľudí žijúcich s HIV. Také hlboké sú tieto problémy, ktoré dnes v USA viac ako 20% ľudí na antiretrovírusovej terapii dokáže udržať nezistiteľnú vírusovú záťaž, je mierou úspešnosti liečby.
Ako odpoveď vedci začali skúmať lieky s dlhodobým účinkom, ako aj systémy na podávanie liekov, ktoré môžu nakoniec umožniť dávkovanie raz za mesiac alebo dokonca raz za štvrťrok, a to buď na liečbu infekcie HIV alebo na jej prevenciu.
Dlhotrvajúce vyšetrujúce drogy
V roku 2013 boli na 7. výročnej konferencii Medzinárodnej spoločnosti pre AIDS (IAS) v Kuala Lumpur predstavené dve dlhodobo pôsobiace antiretrovírusové látky. Skúmané lieky boli vyvinuté ako injektovateľné nanosuspenzie, v ktorých sú suspendované malé kvapaliny účinnej látky v kvapaline, čo umožňuje pomalé a trvalé uvoľňovanie liekov do systému.
Prvý,
cabotegravir (tiež známy ako GSK1265744) patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory integrázy, ktoré blokujú enzým, ktorý sa nazýva integraza, že HIV sa musí znásobiť. Druhá látka, TMC278-LA , je dlhodobo účinná formulácia lieku Edurant (ripilvirín), ktorý sa v súčasnosti používa na liečbu HIV.Niekoľko klinických štúdií fázy II ukázalo, že cabotegravir podaný intramuskulárne je dobre tolerovaný s priemerným polčasom medzi 21 až 50 dňami (v porovnaní s 40 hodinami po jednorazovej orálnej dávke). Podobné štúdie preukázali, že liek taktiež zaisťuje trvalú koncentráciu liečiva v rektálnom a vaginálnom tkanive, čo naznačuje, že môže byť podávaný ako účinný dlhodobo pôsobiaci prostriedok profylaxie pred expozíciou (PrEP).
Pre porovnanie štúdia fázy I ukázala, že TMC278-LA je schopný udržiavať cieľové plazmatické koncentrácie liečiva od 12 do 26 týždňov. Liek tiež preukázal sľub ako PrEP, s vyššou koncentráciou v rektálnych tkanivách v porovnaní s vaginálnymi tkanivami.
Prebiehajúce vyšetrovania sú plánované s cieľom rozšíriť výskum na klinické štúdie fázy II a III.
Subdermálne antiretrovírusové implantáty
Vedci na Oak Crest Institute of Science v Pasadene v Kalifornii uviedli, že vyvíjajú implantát s veľkým zápalom, ktorý by mohol priniesť implantované pod kožu trvalé koncentrácie antiretrovírusových liekov.
Podobne v konštrukcii s dlhodobo pôsobiacimi antikoncepčnými implantátmi bolo zariadenie v skorom výskume preukázané, že bolo schopné dodať kontrolované, trvalé uvoľňovanie lieku
tenofovir alafenamidu (TAF) až do 40 dní. [Na rozdiel od tenofovir-dizoproxilfumarátu (TDF), ktorý je populárne uvádzaný na trh v spoločnosti Viread a je obsiahnutý v liekoch Truvada a Atripla, TAF sa považuje za prekurzorovú molekulu, ktorá dokáže dosiahnuť ideálnu koncentráciu lieku v oveľa menších dávkach ako TDF.]
Zatiaľ čo výskum sa v súčasnosti zameriava na v prístroji pre PrEP sa odporúča, aby sa iné látky s dlhodobým účinkom mohli nakoniec použiť na poskytnutie kombinovanej antiretrovírusovej terapie (cART) ľuďom žijúcim s HIV.
Budúci výskum dúfa, že otvorí dvere vývoju implantátov, ktoré môžu trvať až rok alebo viac.
Intravaginálne mikrobicídne krúžky
Vedci sa už dlho snažili poskytnúť rizikovým ženám prostriedky na sebaobranu proti HIV, najmä v regiónoch, kde je sexuálne posilnenie žien vysoké. Mnohé zo stratégií, buď v spôsobe perorálneho PrEP alebo vaginálnych mikrobicídov, vo veľkej miere zlyhali vo výskume kvôli nedostatku adherencie, ako aj nízkej hladine biologickej dostupnosti lieku v tkanivách vagíny, dokonca aj u žien s vysokou úrovňou adherencie.
Na riešenie týchto problémov niekoľko výskumných tímov skúma použitie intravaginálnych krúžkov, ktoré by mohli ideálne uvoľňovať antiretrovírusové lieky po dobu až jedného mesiaca naraz.
Krúžok, nepriepustný elastomérny lešenie impregnovaný aktívnym liečivom, by umožnil ženu nosiť zariadenie neviditeľne po dobu trvania použitia.
Včasné výsledky preukázali znášanlivosť intravaginálneho kruhu obsahujúceho experimentálne liečivodapivirín (TMC120
) s úspešnou distribúciou lieku na dolný genitálny trakt počas obdobia 33 dní. Dve súbežné štúdie fázy III, kruhová štúdia a ASPIRE, sú v štádiu hodnotenia bezpečnosti kruhu, ako aj jeho dlhodobo pôsobiacej ochrannej účinnosti medzi kohortou 4 500 HIV-negatívnych žien.Zdroje:
