Ak sa HIV nelieči, HIV zvyčajne pokročí do AIDS; to je všeobecné pravidlo. Predpokladá sa však, že malá podskupina HIV-pozitívnych ľudí je schopná kontrolovať HIV bez toho, aby kedykoľvek pokročila na AIDS – a bez použitia antiretrovírusových liekov. Títo ľudia, kedysi nazývaní dlhodobé neprojektory, sú dnes bežne označované ako HIV elitné riadiace jednotky.
Zatiaľ čo odborníci dlho považovali túto úroveň vrodeného odporu za tajomstvo, väčšina dôkazov dnes naznačuje, že špecifické genetické mutácie pripisujú tejto "elitnej" kontrole HIV. Z tohto dôvodu sa kladie väčší dôraz na určenie toho, či môžu byť rovnaké mechanizmy napodobňované u iných ľudí s konečným cieľom navrhnúť vakcínu proti AIDS alebo určitý imunologický prístup k kontrole lieku proti HIV bez použitia liekov.
Čo je Elite Controller?
Elite riadiace jednotky sú široko definované ako HIV pozitívni ľudia, ktorí udržiavajú nezistiteľné vírusové infekcie HIV bez použitia HIV liečiv. S ohľadom na záťaž nekontrolovanej vírusovej aktivity majú elitný kontrolór typicky dobre zachovaný imunitný systém (meraný počtom CD4), čo znamená, že riziko príležitostnej infekcie je nízke.
Odhaduje sa, že elitné kontroléry predstavujú približne 1 z 300 ľudí infikovaných vírusom HIV. Táto hodnota sa však môže líšiť, keďže výskum často definuje kontrolóri elitnej odlišne.
V niektorých prípadoch sú elitné kontroléry definované ako schopné udržať nedetegovateľný vírus po celý rok; iné sú zahrnuté iba po 3 až 15 rokoch.
To je dôležitý rozdiel, pretože nemôžeme s istotou povedať, že títo riadiaci pracovníci elitnej nikdy nedosiahnu svoju chorobu, alebo sa im podarí náhle aktivovať vírusovú aktivitu.
Musíme predpokladať, že časť tejto populácie bude.
Čo robí Elite Controller?
Včasné štúdie neboli úspešné pri hľadaní spoločných znakov a vlastností medzi elitnými kontrolórmi. Až po príchode genetického výskumu a technológií sme dokázali presne určiť spoločné črty tých, ktorí majú predpokladané elitné riadenie. Medzi najdôležitejšími vedcami bol vedec Harvardskej lekárskej školy Bruce Walker medzi prvými, ktorý izoloval genetické rozdiely v zložení tejto populácie a získal dôkaz od kohorty 1100 kontrolórov elity a 800 ľudí s AIDS.
V normálnom imunitnom systéme špecializované imunitné bunky, nazývané "pomocné" T-bunky, rozpoznávajú vírusy spôsobujúce choroby a označujú ich za neutralizáciu. "Killer" T-bunky potom zablokujú vírus na špecifických bodoch pripojenia a účinne zabíjajú vírus zvnútra.
HIV je však schopný prispôsobiť sa imunitnému náporu, mutovať, aby sa zabránilo väzbe "zabijakov", a zároveň zničiť "pomocné" bunky potrebné na signalizáciu útoku na prvom mieste.
Vo výskume skupiny Walker dokázal určiť, že "zabijaké" T-bunky v elitnej kontrolnej skupine boli schopné fungovať nezávisle od "pomocných" T-buniek.
Ďalej, jeho tím zistil, že "vrahové" bunky boli schopné neutralizovať širokú rozmanitosť HIV, a nie iba určitú podmnožinu, ako je to najčastejšie.
Odkedy bol zverejnený Walkerov výskum, vedci dokázali izolovať mnohé z genetických mutácií nájdených v genóme elitnej kontrolnej populácie. Medzi nimi:
Mutácia
- FUT2 génu , ktorá sa nachádza v 20% európskej populácie a je známe, že poskytuje silnú rezistenciu voči iným typom vírusu.Prítomnosť špecializovaných génov nazývaných
- ľudský leukocytový antigén B (HLA-B) , ktoré sa nachádzajú vo veľkej časti elitných regulátorov.Genetický mechanizmus, ktorý dovoľuje elitným kontrolórom produkovať tzv.
- široko neutralizačné protilátky (bNAbs) rýchlejšie ako neeletické regulátory. bNAbs, podľa definície, sú schopné zabiť širšiu škálu HIV. Riadca, ktorý nie je elitný, môže spravidla trvať roky, kým tieto bunky vzniknú, kým HIV už vytvorí skryté skryté zásobníky, ktoré sú do značnej miery nepreniknuteľné na útok. Elite controllers, naopak, sa zdajú byť schopné aktivovať bNAbs takmer okamžite, zabraňujúce (alebo prinajmenšom znižovať) vytvorenie latentných zásobníkov. Identifikáciou týchto genetických mechanizmov vedci dúfajú, že replikujú procesy buď prostredníctvom génovej terapie, imunologickej vakcíny alebo kombinácie biomedicínskych prístupov.
Zhoršenie kontroly Elite ◊ Napriek optimizmu, ktorý obklopuje elitnú kontrolu a súvisiaci výskum vakcín, rastúce dôkazy ukázali, že elitná kontrola prichádza za cenu. V porovnaní s neeleitnými kontrolórmi na antiretrovírusovej terapii (ART) má elitný kontrolór tendenciu mať viac ako dvojnásobok počtu hospitalizácií, najmä z chorôb, ktoré nie sú spojené s HIV, o ktorých je známe, že neprimerane ovplyvňujú všetky osoby s HIV.
