Ak ste mali biopsiu alebo operáciu na rakovinu prsníka, pravdepodobne ste počuli, že váš nádor je HER2 pozitívny alebo negatívny. Ak ste nepočuli, mali by ste svojmu onkológu požiadať o výsledky tohto testu. Je dôležité porozumieť testom a výsledkom HER2, aj keď je váš nádor HER2 negatívny.
Základy rakoviny HER2 +
HER2 proteíny sa vyskytujú na povrchu buniek prsníka, či už rakovinových alebo normálnych.
Gén (gén HER2 alebo ERBB2) sme všetci nesú pokyny alebo plán na výrobu týchto bielkovín. Každá bunka obsahuje dve kópie génu. Keď existujú dodatočné kópie tohto génu (amplifikácia HER2), výsledkom je zvýšený počet receptorov HER2 na povrchu buniek prsníka (nadmerná expresia HER2). Zatiaľ čo normálne bunky prsníka majú zhruba dva milióny týchto receptorov, HER2 pozitívne bunky rakoviny prsníka majú až 100 krát toľko.
Zjednodušene, keď sa rastové faktory v tele pripojí k týmto extra receptorom, signalizuje bunku rozdeliť a vyústiť do mimoriadneho rastu buniek prsníka, ktoré nazývame rakovinou.
Zhruba 25 percent ľudí s rakovinou prsníka bude HER2 pozitívnych. V minulosti bola HER2 pozitívna spojená so zlou prognózou. Teraz, keď máme k dispozícii cielené terapie (ako je Herceptin (trastuzumab)), ktoré môžu interferovať s týmito receptormi, prognóza rakoviny prsníka HER2 je oveľa lepšia.
Význam testovania
Je dôležité mať k dispozícii presný výsledok HER2, aby sa získali najlepšie možnosti liečby pre HER2 pozitívny karcinóm prsníka. Zahŕňa to možnosť cielených terapií, ako sú Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) a Nerlynx (neratinib).
Konkrétne typy chemoterapie pre rakovinu prsníka, ktoré fungujú najlepšie, sa môžu líšiť aj v závislosti od statusu HER2.
Presný stav HER2 je tiež dôležitý pri liečbe metastatického HER2 pozitívneho karcinómu prsníka. Vzor metastáz, rovnako ako liečba špecifických miest metastáz, sa môže líšiť v závislosti od stavu HER2.
Kedy testovať
Každý, kto má akýkoľvek typ invazívnej (infiltrujúcej) rakoviny prsníka, má mať svoj nádor testovaný na stav HER2. Invazívny karcinóm prsníka je definovaný ako akákoľvek rakovina, ktorá je mimo štádia 0 alebo karcinóm in situ. Všetky ostatné štádiá rakoviny prsníka, od štádia I až po štádium IV, by mali byť testované na stav HER2 v čase diagnostiky a pred začiatkom liečby.
Typy testov
Existujú rôzne typy testov, ktoré je možné vykonať na nádore, aby sa zistilo, či je alebo nie je HER2 pozitívny. Tieto zahŕňajú:
- HER2 imunohistochémia (IHC): IHC je meranie počtu HER2 proteínových receptorov na povrchu buniek rakoviny prsníka alebo "nadmerná expresia HER2"
- In situ hybridizácia (ISH): ISH je miera počtu kópií HER2 v každej bunke rakoviny prsníka alebo "amplifikáciou HER2". Existujú dva rozdielne testy ISH: fluorescencia (FISH) a jasné pole ISH.
Existuje kontroverzia, na základe ktorej sú testovacie opatrenia presnejšie. Niektorí vedci sa domnievajú, že FISH ISH je presnejší, ale IHC sa bežnejšie vykonáva v Spojených štátoch. Vzhľadom na to, že sa táto oblasť veľmi rýchlo mení, je dôležité hovoriť so svojím onkológom o teste, ktorý ste urobili, a prečo je táto metóda preferovaná.
Výsledky testu
Podľa usmernení ASCO / CAP z roku 2013, ak sa test HER2 vráti ako hraničný alebo nejednoznačný, malo by sa vykonať "reflexné testovanie" (okamžite pokračovať v inom teste) s alternatívnym testom. Napríklad, ak IHC poskytne hraničné výsledky, ISH by sa mal vykonať na tej istej vzorke a ak je ISH hraničná, IHC by sa malo vykonať predtým, ako sa výsledky oznámia.
Niekedy môže byť výsledok rôznych testov HER2, napríklad IHC a FISH ISH, hraničný, neurčitý alebo nejednoznačný. V súčasnosti nemáme štandardné pokyny, ako postupovať, ak je to tak, a vy a váš onkológ budete musieť prediskutovať, ako postupovať.
Omezenia testovania
Okrem výsledkov testov, ktoré nie sú pozitívne alebo negatívne, ale skôr hraničné alebo nejednoznačné, existujú ďalšie možné obmedzenia v testovaní HER. Tieto zahŕňajú:
nepresnosť (chyby): Pri akomkoľvek type laboratórneho testu existuje vždy riziko chyby.
- Neúspešné opakovanie testovania, ak je výsledok hraničný, neurčitý alebo nejednoznačný: Ak sa test vráti ako hraničný, mal by sa zopakovať.Heterogenita: Koncept heterogenity nádoru je pomerne nový a môže byť mätúci. Keďže rakovinové bunky sa neustále menia, môžu existovať časti nádoru, ktoré testujú HER2 pozitívne a iné časti, ktoré testujú HER2 negatívnu. To je ľahšie pochopiteľné, keď si uvedomíme, že rôzne typy nádorov môžu mať aj pod mikroskopom veľmi odlišné bunkové typy.
- Zmena: Nádory môžu zmeniť iný stav HER2.
- Zmeny v stave HER2
- Máme tendenciu myslieť na rakovinu ako na klon jednej chybejúcej bunky, v ktorej sú všetky bunky rovnaké, ale to jednoducho nie je. Vieme, že rakovinové bunky naďalej rozvíjajú nové mutácie a menia sa. Rôzne časti jednej nádorovej hmoty môžu mať rakovinové bunky s rôznymi charakteristikami (heterogénnosť tumoru) a tieto zmeny sa môžu ešte viac prejaviť, keď nádor prebieha, napríklad s recidívou alebo metastatickým ochorením.
Nie je to len stav HER2, ktorý sa môže zmeniť. Stav estrogénového receptora (ER) a progesterónového receptora (PR) sa môže tiež zmeniť, keď sa nádor znovu alebo metastázuje a táto zmena v postavení receptora sa označuje ako "nesúlad". Nádor sa môže meniť z pozitívneho na negatívny pre jeden z týchto receptorov alebo naopak z negatívneho na pozitívny.
Ako často sa nádory menia? Šanca na nezhodu medzi pôvodným nádorom a prvou alebo druhou metastázou (buď z negatívnej na pozitívnu alebo z pozitívnej na negatívnu) je nasledovná:
ER: 20,7%
PR: 40,7%
- HER2: 19,6%
- V tejto štúdii, takmer 20% nádorov zmenilo stav z HER2 pozitívnej na negatívnu alebo negatívnu na pozitívnu. Vedieť, či sa zmenil nádor, je veľmi dôležitá pri výbere najlepších možností liečby,
- Je dobré alebo zlé, ak sa zmení stav receptora HER2? Pokiaľ sa zistí zmena (vykonaním opakovaných testov), aby sa najlepšie liečby mohli odporučiť, nezdá sa, že zmena v postavení receptora zohráva dôležitú úlohu pri prognóze. V tejto štúdii mali nádory, ktoré boli nesúhlasné s HER2 (zmenené na pozitívny alebo negatívny), podobnú prognózu ako nádory, ktoré nemenili stav receptora HER2.
Táto štúdia našla nezhodu medzi pôvodnými metastázami a prvou alebo druhou metastázou, ale medzi prvou a druhou metastázou sa môže vyskytnúť aj nesúlad.
Opakované testovanie
Okrem testovania HER2, ktoré by sa malo robiť pre každého v čase diagnostiky, existujú okolnosti, za ktorých by sa testovanie malo zopakovať. Tieto zahŕňajú:
V čase opakovania, či ide o lokálnu, regionálnu alebo metastatickú recidívu.
Ak sa rakovina prsníka rozšíri a akékoľvek nové metastázy.
- Ak ste s vaším onkológom cítili, že test HER2, ktorý ste urobili, nie je tak presný ako novšie testy.
- Nesprávna diagnostika
- Čo sa stane, ak je váš stav HER2 nesprávne diagnostikovaný? Ak je váš nádor skutočne HER2 pozitívny, ale dostanete negatívny výsledok HER2, možno nebudete mať možnosť liečby s potenciálnym zlepšením prežitia. Na druhej strane, ak je váš stav HER2 skutočne negatívny, ale dostanete pozitívny výsledok HER2, vystavujete sa riziku vystavenia vedľajším účinkom HER2-cielených terapií s malým prínosom (hoci niektoré osoby, ktoré sú HER2 negatívne, majú nádory, ktoré reagovali na tieto cielené terapie).
Slovo od
Verywell
HER2 testovanie spolu s testovaním estrogénu a progesterónu by malo byť vykonané na všetkých invazívnych rakovinách prsníka (od štádia I až po štádium IV) v čase diagnózy a pred akoukoľvek liečbou (s občasnou výnimkou chirurgická excízia). Testovanie by sa malo tiež zopakovať, ak by ste mali test, ktorý sa vrátil ako neurčitý, ak váš onkológ cíti, že iný typ testu je presnejší, alebo ak sa vaša rakovina opakuje alebo sa rozšíri. Stav HER2 tumoru sa môže v priebehu času meniť, dokonca aj v rôznych oblastiach jedného nádoru.
Presný stav HER2 je dôležitý pri výbere najlepších možností liečby rakoviny, pričom sa minimalizujú nežiaduce účinky liečby, ktoré sú menej účinné. Existuje nejaká kontroverzná kontrola najlepších testov na HER2 a dnes sa hodnotia novšie a modifikované testy. Čo to znamená, že je dôležité klásť otázky a byť vaším vlastným advokátom vo vašej starostlivosti o rakovinu.
