Výskumníci z Harvardskej lekárskej školy a výskumného ústavu Scripps na Floride oznámili, že nová génová terapia podaná intramuskulárne účinne zablokovala prenos HIV-1 a HIV-2 do skupiny opíc makak opakovane vystavených vírus. Tento objav je vnímaný ako prvý krok smerom k vývoju kandidáta na vakcínu, ktorý môže poskytnúť rovnakú ochranu ľuďom.
Výskumníci Harvard a Scripps boli schopní vyvinúť molekulu vytvorenú laboratóriom nazvanú eCD4-Ig, ktorá napodobňuje dva typy proteínových receptorov, ktoré sa nachádzajú na povrchu bielych krviniek, ktoré HIV prirodzene prilieha počas infekcie. Týmto spôsobom sa HIV "zamenil", aby sa sám zachytil na genetický konštrukt, čím ho neutralizoval.
Ako eCD4-Ig funguje
eCD4-Ig je vytvorený fragment CD4 a ďalší fragment CCR5-dvoch cieľových receptorov, ktoré pôsobia ako vstupné "zámky" do bunky – ktoré sú spoločne fúzované na kúsku protilátky. Genetický konštrukt sa potom vloží do adenovírusu (typu vírusu nespôsobujúceho ochorenie), ktorý sa dodáva priamo do svalového tkaniva. Akonáhle tam, neškodný vírus rýchlo infikuje bunky, vkladá ich DNA do jadra a premenuje ich na bielkovinové továrne – čím sa viac a viac týchto modifikovaných protilátok vypálí.
Predchádzajúce pokusy o používanie "nezoslabeného" CD4-Ig (t.j. bez fragmentu CCR5) boli v najlepšom prípade len čiastočne úspešné.
V ostatných prípadoch, ak by boli koncentrácie modifikovaných protilátok príliš nízke, aktivita HIV by bola zvýšená. Je to preto, že HIV bol schopný uniknúť neutralizácii len tak, aby zmutoval a viazal sa na receptory.
Zatiaľ čo HIV je stále schopný uniknúť a mutovať v prítomnosti eCD4-Ig, zdá sa, že interakcia dvojväzného (tzn. Zahŕňajúca dva sady chromozómov) vyvoláva silné náklady na mutovaný vírus, čo dramaticky znižuje jeho schopnosť replikácie.
Vo svojich kontrolovaných štúdiách na zvieratách výskumníci uviedli, že opice inokulované geneticky modifikovaným adenovírusom boli schopné zablokovať všetky kmene HIV-1, HIV-2 a SIV (opičí forma HIV) aj po opakovanom podávaní vysokých dávok vírus počas 40 týždňov. Žiadna z naočkovaných opíc nebola infikovaná a žiadny z nich nemá žiadny negatívny vplyv na eCD4-Ig (pravdepodobne preto, lebo ich telá rozpoznali proteíny ako ich vlastné).Opice, ktorým nedošlo k inokulácii eCD4-Ig, boli všetky infikované.
Čo to všetko znamená?
Zatiaľ čo je ešte príliš skoro na to, aby sme naznačili, že testy na ľuďoch prinesú rovnaké výsledky, prístup naznačuje potenciálne stratégiu na zmenu hry pri vývoji účinnej neutralizačnej vakcíny pre HIV. Niektorí už začali hypotézu, že vývoj úspešnej vakcíny eCD4-Ig, ktorá účinne účinkuje dlhodobo, môže byť účinná pri neutralizácii vírusovej aktivity u pacientov infikovaných vírusom HIV buď samotná alebo s inými látkami. Ak je to v skutočnosti dosiahnuteľné, potom by mohli mať prospech aj pacienti s hlbokou rezistenciou na viaceré lieky.
Napriek tomu všetko zostáva veľmi spekulačné. Ďalší výskum pravdepodobne v nadchádzajúcich mesiacoch poskytne veľké poznatky a v blízkej budúcnosti poukáže na cestu k skorým štádiám ľudských procesov.
Iné nové prístupy k génovej terapii
Okrem výskumu Harvard / Scripps sa iní vedci zaoberajú aj inými metódami na úpravu génov, ktoré buď bojujú, alebo zabraňujú infekciám HIV.
Jeden takýto model od vedcov v Temple University extrahuje T-bunky infikované vírusom HIV z pacientovej krvi a používa enzým nazývaný
Cas9
na "odstránenie" HIV genetického materiálu z DNA hostiteľskej bunky. Týmto spôsobom sú bunky menej infikované vírusom HIV. Je teoretizované, že injekciou týchto buniek naspäť do tela pacienta sa značne zníži schopnosť infikovať HIV, spomaľuje progresiu ochorenia a súčasne umožňuje, aby sa opätovne vyvinuté bunky stali súčasťou genómu človeka (genetický make-up). Podobne vedci v UCLA skúmajú použitie modifikovanej molekuly nazývanej CAR
(chimérny antigénový receptor), ktorý je schopný zmeniť ľubovoľnú krvnú bunku na bielych krviniek bojujúcich proti ochoreniu. Vložením CAR do krvotvorných kmeňových buniek vedci dokázali bunky premeniť na špecifické typy "zabijakov", ktoré sú potrebné na neutralizáciu HIV voľného obehu.
Zatiaľ čo obe štúdie sú v súčasnosti v štádiu testovacích skúmaviek, objavy sú považované za významné pri vývoji potenciálnych neutralizujúcich kandidátov na očkovaciu látku proti HIV.
