V júli 2015 FDA schválila nový liek Entresto (Novartis) na liečbu srdcového zlyhania. O programe Entresto si môžete prečítať tu.
Nadšenie pre túto novú drogu je vysoko medzi odborníkmi na zlyhanie srdca a z dobrého dôvodu. Vo veľkej klinickej štúdii (PARADIGM-HF) Entresto výrazne prekonal enalapril, ktorý je v súčasnosti základom liečby pacientov so srdcovým zlyhaním.
- Prečítajte si o terapii srdcového zlyhania.
Entresto je prvá trieda liekov ARNI. Tieto lieky spájajú inhibítor ARB (v tomto prípade valsartan) s inhibítorom neprilyzínu (sacubitril). Neprilyzínová inhibícia je novou vlastnosťou liekov ARNI.
Pri inhibícii enzýmu neplyzín u pacientov so srdcovým zlyhaním sa zvyšujú hladiny natriuretických peptidov v krvi. Pretože natriuretické peptidy môžu byť prospešné pri srdcovom zlyhaní, výskumníci predpokladali, že drogy ako Entresto môžu zlepšiť výsledky pacientov s týmto ochorením. Výsledky štúdie PARADIGM-HF ukazujú, že výskumníci mali pravdu.
- Prečítajte si o natriuretických peptidoch pri srdcovom zlyhaní.
Existuje nevýhoda inhibície Neprilyzinu? Zatiaľ čo sa zdá, že Entresto je účinný a bezpečný v štúdii PARADIGM-HF, stále existuje niekoľko vecí, ktoré nevieme o dlhodobej inhibícii neprilyzinu. Neprilyzín má okrem účinkov na zníženie hladín natriuretických peptidov mnoho účinkov a niektoré z týchto účinkov sa javia ako prínosné.
Takže inhibícia neprilyzínu nemusí byť celkom dobrá vec. Najmä neprilysin znižuje akumuláciu nežiaducich proteínov v tele vrátane proteínov spojených s Alzheimerovou chorobou a amyloidózou a dokonca s rakovinou prostaty. V skutočnosti výskumníci aktívne hľadajú lieky, ktoré môžu
zvýšiť aktivitu neprilysinu v nádeji, že by to mohlo pomôcť liečiť alebo predchádzať takým podmienkam. Takže napriek skutočnosti, že v štúdii PARADIGM-HF bolo s Entrestom hlásené málo významných vedľajších účinkov, stále existuje možnosť významných dlhodobých následkov s liekmi, ktoré inhibujú neprilysín.
V žiadnom z našich výskumov v spoločnosti Entresto som nebol schopný nájsť ani spomienku potenciálnych negatívnych dôsledkov chronickej inhibície neprilyzinu (či už výskumníkmi alebo spoločnosťou Novartis). Takže som sa obrátil na Novartis, aby som sa opýtal, či má spoločnosť dôkazy, či už v jednom alebo inom smere, že použitie Entrestu môže ovplyvniť riziko ochorení, ako je Alzheimerova choroba, amyloidóza alebo rakovina prostaty.
Novartis Odpovede: Po niekoľkých dňoch, počas ktorých firma konzultovala svojich odborníkov, som dostala túto odpoveď od spoločnosti Novartis. Tu je v plnom rozsahu: "Neprilyzín sa podieľa na mnohých procesoch v tele, vrátane rozpadu rôznych endogénnych vazoaktívnych peptidov, ktoré – zameraním na neprilysín – pomáha posilňovať Entresto a vedie k blahodárnym účinkom u pacientov so srdcovým zlyhaním. jeden z mnohých enzýmov, ktoré sa podieľajú na rozpadu proteínov beta amyloidu.Údaje z vývojového programu PARADIGM-HF s viac ako 10 000 študovanými pacientmi nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky súvisiace s amyloidózou, Alzheimerovou chorobou alebo rakovinou prostaty s Entrestom. pacienti so srdcovým zlyhaním dosahujú 50% úmrtnosť po 5 rokoch napriek liečbe najnovšími terapeutickými terapiami, úmrtnosť vyššia ako väčšina prípadov rakoviny.V Entresto sa znižuje úmrtnosť, zabraňuje hospitalizácii a ľudia s HF-REF sa cítia lepšie.
Mám na túto reakciu niekoľko vecí. Po prvé, spoločnosť nebola pripravená s okamžitou odpoveďou (čo cítim) je celkom zjavná a dôležitá otázka.
Ďalej spoločnosť neodmieta riziko, že inhibícia neprilysinu by mohla zhoršiť ďalšie druhy závažných ochorení. Skutočnosť, že ich štúdie nepreukázali žiadne dôkazy takéhoto zhoršenia, je užitočná, ale je potrebné poznamenať, že štúdie s Entrestom boli všetky relatívne krátke a že nie je jasné, že pacienti liečení Entrestom boli zvlášť sledovaní na amyloidózu, Alzheimerovu chorobu alebo rakovinu prostaty ,
Spoločnosť nakoniec navrhuje, že srdcové zlyhanie je taká zlý stav, že aj keby ich droga spôsobila alebo zhoršila tieto choroby, riziko by bolo vhodné.
To je samozrejme vec osobného úsudku. Otázka, či pacient považuje riziko za užitočné, závisí od vlastného posúdenia rizík a výhod. Je to ťažké posúdenie, samozrejme, ak nie sú vyzvané všetky riziká.
Zrátané podčiarknutie
Entresto sa zdá byť presvedčivým liekom pre pacientov so srdcovým zlyhaním a nepochybne sa bude ťažko používať. Nepochybne pomôže mnohým pacientom so srdcovým zlyhaním žiť dlhšie as menej symptómami.
Osobitne preto, lebo Entresto má prvotriedne lieky a preto bude veľký počet pacientov po prvýkrát vystavený inhibícii neprilysinu, bude zvlášť dôležité, aby Novartis (a FDA) vykonali dôkladné postmarketingové štúdie, tak, že akékoľvek "neočakávané" vedľajšie účinky možno rozpoznať a charakterizovať čo najrýchlejšie.
